重度または中度重度の血友病 A の標準予防治療における ADVATE の有効性と安全性を評価する
1950 年代後半に開始された Nilsson 博士とその同僚のスウェーデンでの先駆的な研究の成功に基づいて、WHO と世界血友病連盟 (WFH) は重度の血友病の男児に対する標準治療として予防を推奨しています。 血友病患者の出血と関節障害を予防する予防の有効性と安全性は、適切に設計された臨床研究で確認されています。因子レベルを 1% 以上に保つために、重度の血友病 A 患者の標準投与量は 20 ~ 40 単位 /kg です。 /注入 (平均 30 単位 /kg) 隔日または週 3 回。 この投与量は、因子の消費量が非常に多く、最大で 5000 ~ 6000 国際単位 (IU)/kg/年です。 多くの国、特に発展途上国では、因子の大量消費と費用が標準的な予防法を使用する上で大きな障壁となっています。
しかし、2014 年 4 月 24 日に中国南京で注射用組換えヒト凝固第 VIII 因子 (ADVATE) 患者支援プログラム (Golden Key) が開始された後、患者の手頃な価格の問題が解決され、多くの患者が標準的な予防を受ける機会が増えました。
この研究は、日常診療の条件下で標準的な予防法を使用して、被験者の年間出血率(ABR)、関節の健康転帰、およびQoL転帰を評価するように設計されています。
調査の概要
詳細な説明
血友病 A は、血液凝固第 VIII 因子 (FVIII) の欠乏または欠陥によって引き起こされる、X 連鎖性劣性遺伝性先天性出血性疾患です。 FVIII の欠如または大幅な減少は、「自然発生」出血エピソード (主に関節、筋肉、およびあまり一般的ではないが軟部組織で発生) および外傷または損傷後の過剰出血につながります。 WFH の年次世界調査に基づく推定では、世界の血友病患者数は約 400,000 人であることが示されています。 [1] 中国は約 10 万人の 4 分の 1 を占めています。
現在、1950 年代後半に開始された Nilsson 博士とその同僚のスウェーデンでの先駆的な研究の成功に基づいて、WHO と WFH は重度の血友病の男児に対する標準治療として予防を推奨しています。 [2] 血友病患者の出血および関節症の予防における予防の有効性と安全性は、適切に設計された臨床研究で確認されています。 因子レベルを 1% 以上に保つ場合、重度の血友病 A 患者の標準投与量は 20 ~ 40 単位 /kg/点滴 (平均 30 単位 /kg) [6] で、隔日または週 3 回です。 この投与量は、因子の消費量が非常に多く、最大で 5000 ~ 6000 国際単位 (IU)/kg/年です。 [7] 多くの国、特に発展途上国では、因子の大量消費と費用が標準的な予防法を使用する上で大きな障害となっています。 [8] 多くの家族は、重度の血友病の息子の出血エピソードを減らし、関節疾患の悪化を止めたり遅らせたりして生活の質 (QoL) を改善するための標準的な予防法を楽しみにしています。 しかし中国では、重度の血友病 A の男児の大部分が、標準的な予防の高額な費用を負担する余裕がありません。オンデマンドの治療または低用量の予防にしかお金を払うことができません。 しかし、2014 年 4 月 24 日に中国の南京で Advate 患者支援プログラム (Golden Key) が開始された後、患者の手頃な価格の問題が解決され、多くの患者が標準的な予防を受ける機会が増えました。
この研究は、日常診療の条件下で標準的な予防法を使用して、被験者の年間出血率(ABR)、関節の健康転帰、およびQoL転帰を評価するように設計されています。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -被験者はFVIII≤2%の血友病Aを患っています。
- 治療歴のある患者(PTP)。
- 2歳から18歳まで。
除外基準:
- -被験者は活性物質または賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症を持っています。
- -被験者は、マウスまたはハムスターのタンパク質に対するアレルギー反応を示しています。
- -被験者は、研究登録前の30日以内に治験薬(IP)またはデバイスを含む別の臨床研究に参加したか、この研究の過程で別のFVIII濃縮物またはデバイスを含む別の臨床研究に参加する予定です。
- -被験者は計画されているか、研究期間中に手術を受ける可能性があります。
- -被験者は、末期の腎不全、または重度または制御不能な全身性疾患の証拠を持っていると判断された研究者。
- 被験者は本格的な後天性免疫不全症候群(AIDS)を患っており、クラスター分化抗原4 +(CD4 +)および臨床症状によって決定されます。
- -被験者は活動的な肝疾患を持っています(アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)レベル>正常の上限の5倍)。
- -被験者は、最近および持続的な国際標準化比(INR)> 1.4を含む(ただしこれらに限定されない)重度の肝障害の臨床的または実験的証拠を持っている、および/または脾腫および/または身体検査での重大なクモ状血管腫の存在、および/または食道出血の病歴または記録された食道静脈瘤。
- -治験責任医師の意見では、被験者は研究プロトコルを順守できない、または順守したくない
- -被験者は治験責任医師または施設スタッフの家族です
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的:ADVATE標準予防
この研究は、血友病A(FVIII≤2%)の合計15のPTPにおける前向き、非盲検、介入、多施設研究です。ベースラインABRは、出血ログと前年の診療記録から評価されます。
被験者は最初に標準的な予防法(体重1kgあたり20〜40 IU、週に2〜3回、ADVATEを1年間使用)で治療されます。
被験者は、主治医によってADVATEを処方されなければなりません。
データは、試験登録時から 2 年間にわたって収集されます。
研究訪問は、定期的な再スケジュールされた緊急訪問と一致する必要があります。
これらの訪問から入手可能なデータは、症例報告書 (CRF) に転写されるものとします。
|
ベースライン ABR は、前年の出血ログとクリニックの記録から評価されます。
被験者は最初に標準的な予防法(体重1kgあたり20〜40 IU、週に2〜3回、ADVATEを1年間使用)で治療されます。
他の名前:
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
年間出血率 (ABR)
時間枠:3ヶ月~1年
|
3 か月ごとに、関節出血エピソードとその他の出血エピソードを評価します。
1 年後、すべての出血を合計し、ABR を取得します。
|
3ヶ月~1年
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
新しい標的関節の発生率
時間枠:3ヶ月
|
新しいターゲット ジョイントの発生率。
|
3ヶ月
|
|
関節のMRIスコアリング
時間枠:6ヵ月
|
磁気共鳴画像スコアリングシステムによる関節の健康状態。
|
6ヵ月
|
|
Petterssonスコアの関節の健康
時間枠:1年
|
Petterssonスケールを使用したX線による関節の健康状態。
|
1年
|
|
関節の血友病関節健康スコア(HJHS)
時間枠:3ヶ月
|
血友病関節健康スコア(HJHS)を使用した関節の健康状態
|
3ヶ月
|
|
注射用組換えヒト凝固第VIII因子(ADAVTE)ユニットの数
時間枠:3ヶ月
|
止血に必要な ADVATE 注入回数と止血に必要な ADAVTE ユニット数
|
3ヶ月
|
|
Qol評価
時間枠:3ヶ月
|
Canadian Hemophilia Outcomes-Kids Life Assessment Tool (CHO-KLAT) による QoL 評価
|
3ヶ月
|
|
阻害率
時間枠:3ヶ月~1年
|
阻害剤率の監視:阻害剤は、研究の開始時、3か月ごと、および研究の終了時にテストされます。
|
3ヶ月~1年
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Ouyang Jian, Doctor、The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital Nanjing Medical University
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Manco-Johnson MJ, Abshire TC, Shapiro AD, Riske B, Hacker MR, Kilcoyne R, Ingram JD, Manco-Johnson ML, Funk S, Jacobson L, Valentino LA, Hoots WK, Buchanan GR, DiMichele D, Recht M, Brown D, Leissinger C, Bleak S, Cohen A, Mathew P, Matsunaga A, Medeiros D, Nugent D, Thomas GA, Thompson AA, McRedmond K, Soucie JM, Austin H, Evatt BL. Prophylaxis versus episodic treatment to prevent joint disease in boys with severe hemophilia. N Engl J Med. 2007 Aug 9;357(6):535-44. doi: 10.1056/NEJMoa067659.
- Astermark J, Petrini P, Tengborn L, Schulman S, Ljung R, Berntorp E. Primary prophylaxis in severe haemophilia should be started at an early age but can be individualized. Br J Haematol. 1999 Jun;105(4):1109-13. doi: 10.1046/j.1365-2141.1999.01463.x.
- Berntorp E, Boulyjenkov V, Brettler D, Chandy M, Jones P, Lee C, Lusher J, Mannucci P, Peak I, Rickard K, et al. Modern treatment of haemophilia. Bull World Health Organ. 1995;73(5):691-701.
- Gringeri A, Lundin B, von Mackensen S, Mantovani L, Mannucci PM; ESPRIT Study Group. A randomized clinical trial of prophylaxis in children with hemophilia A (the ESPRIT Study). J Thromb Haemost. 2011 Apr;9(4):700-10. doi: 10.1111/j.1538-7836.2011.04214.x.
- Valentino LA, Mamonov V, Hellmann A, Quon DV, Chybicka A, Schroth P, Patrone L, Wong WY; Prophylaxis Study Group. A randomized comparison of two prophylaxis regimens and a paired comparison of on-demand and prophylaxis treatments in hemophilia A management. J Thromb Haemost. 2012 Mar;10(3):359-67. doi: 10.1111/j.1538-7836.2011.04611.x.
- Srivastava A, Brewer AK, Mauser-Bunschoten EP, Key NS, Kitchen S, Llinas A, Ludlam CA, Mahlangu JN, Mulder K, Poon MC, Street A; Treatment Guidelines Working Group on Behalf of The World Federation Of Hemophilia. Guidelines for the management of hemophilia. Haemophilia. 2013 Jan;19(1):e1-47. doi: 10.1111/j.1365-2516.2012.02909.x. Epub 2012 Jul 6.
- Nilsson IM, Berntorp E, Lofqvist T, Pettersson H. Twenty-five years' experience of prophylactic treatment in severe haemophilia A and B. J Intern Med. 1992 Jul;232(1):25-32. doi: 10.1111/j.1365-2796.1992.tb00546.x.
- Ljung R. Prophylactic therapy in haemophilia. Blood Rev. 2009 Nov;23(6):267-74. doi: 10.1016/j.blre.2009.08.001. Epub 2009 Sep 22.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。