Arvioi ADVATE:n tehokkuus ja turvallisuus vaikean tai kohtalaisen vaikean hemofilia A:n tavanomaisessa ennaltaehkäisyhoidossa
Tohtori Nilssonin ja hänen ruotsalaisten kollegoidensa 1950-luvun lopulla alkaneen menestyksekkään pioneerityön perusteella WHO ja World Federation of Hemophilia (WFH) suosittelevat ennaltaehkäisyä vakavaa hemofiliaa sairastavien poikien hoidon standardiksi. Ennaltaehkäisyn teho ja turvallisuus verenvuotojen ja artropatian ehkäisyssä hemofiliapotilailla on vahvistettu hyvin suunnitelluissa kliinisissä tutkimuksissa. Jotta tekijätaso pysyisi yli 1 %:ssa, vakioannostus vaikeaa hemofilia A:ta sairastaville potilaille on 20-40 yksikköä/kg /infuusio (keskimäärin 30 yksikköä/kg) joka toinen päivä tai kolme kertaa viikossa. Tällä annoksella on erittäin suuri tekijän kulutus, jopa 5000-6000 kansainvälistä yksikköä (IU)/kg/vuosi. Tekijän ja kustannusten suuri kulutus muodostavat suuren esteen tavanomaisen ennaltaehkäisyn käytölle monissa maissa, erityisesti kehitysmaissa.
Mutta sen jälkeen, kun rekombinantti ihmisen hyytymistekijä VIII injektiota varten (ADVATE) potilasapuohjelma (Golden Key) käynnistettiin 24. huhtikuuta 2014 Nanjingissa Kiinassa, potilaiden kohtuuhintaisuus ratkaistiin ja monet potilaat saavat paremman mahdollisuuden saada tavallista ennaltaehkäisyä.
Tämä tutkimus on suunniteltu arvioimaan vuotuista verenvuotoa (ABR), nivelten terveydellisiä tuloksia ja elämänlaatua niillä koehenkilöillä, jotka käyttävät tavallista ennaltaehkäisyä rutiininomaisissa olosuhteissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Hemofilia A on X-kytketty resessiivinen, synnynnäinen verenvuotohäiriö, jonka aiheuttaa puutteellinen tai viallinen hyytymistekijä VIII (FVIII). FVIII:n puuttuminen tai voimakas väheneminen johtaa "spontaaniin" verenvuotojaksoon (joita esiintyy pääasiassa nivelissä, lihaksissa ja harvemmin pehmytkudoksissa) ja runsaaseen verenvuotoon trauman tai vamman jälkeen. WFH:n vuotuisiin maailmanlaajuisiin tutkimuksiin perustuvat arviot osoittavat, että hemofiliaa sairastavia ihmisiä on maailmassa noin 400 000. [1] Kiinan osuus noin 100 000:sta.
Tällä hetkellä WHO ja WFH suosittelevat tohtori Nilssonin ja hänen ruotsalaisten kollegoidensa 1950-luvun lopulla alkaneen menestyksekkään pioneerityön perusteella vakavaa hemofiliaa sairastavien poikien hoidon standardiksi. [2] Ennaltaehkäisyn teho ja turvallisuus verenvuotojen ja artropatian ehkäisyssä hemofiliapotilailla on vahvistettu hyvin suunnitelluissa kliinisissä tutkimuksissa.[3,4,5] pitää tekijätaso yli 1 %:n standardiannos potilaille, joilla on vaikea hemofilia A, on 20-40 yksikköä/kg/infuusio (keskimäärin 30 yksikköä/kg) [6] joka toinen päivä tai kolme kertaa viikossa. Tällä annoksella on erittäin suuri tekijän kulutus, jopa 5000-6000 kansainvälistä yksikköä (IU)/kg/vuosi. [7] Tekijän ja kustannusten suuri kulutus muodostavat suuren esteen tavanomaisen ennaltaehkäisyn käytölle monissa maissa, erityisesti kehitysmaissa. [8] Monet perheet odottavat innolla tavanomaista ennaltaehkäisyä vähentääkseen verenvuotojaksoja, pysäyttääkseen tai hidastaakseen nivelsairauksien pahenemista pojilla, joilla on vaikea hemofilia, ja siten parantaakseen heidän elämänlaatuaan (QoL). Mutta Kiinassa suurimmalla osalla pojista, joilla on vaikea hemofilia A, ei ole varaa tavanomaisen ennaltaehkäisyn korkeisiin kustannuksiin. He voivat maksaa vain tilauksesta tai pieniannoksista ennaltaehkäisyä. Mutta sen jälkeen, kun Advate Patient Assistance Program (Golden Key) käynnistettiin 24. huhtikuuta 2014 Nanjingissa Kiinassa, potilaiden kohtuuhintaisuus ratkaistiin ja monet potilaat saavat paremman mahdollisuuden saada tavallista ennaltaehkäisyä.
Tämä tutkimus on suunniteltu arvioimaan vuotuista verenvuotoa (ABR), nivelten terveydellisiä tuloksia ja elämänlaatua niillä koehenkilöillä, jotka käyttävät tavallista ennaltaehkäisyä rutiininomaisissa olosuhteissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaalla on hemofilia A, jonka FVIII < 2 %.
- Aiemmin hoidetut potilaat (PTP).
- Ikä 2-18 vuotta.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaalla on tunnettu yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineista.
- Potilaalla on tunnettu allerginen reaktio hiiren tai hamsterin proteiineille.
- Koehenkilö on osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana tutkimustuote (IP) tai laite 30 päivän kuluessa ennen tutkimukseen ilmoittautumista, tai hänen on määrä osallistua toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana toinen FVIII-konsentraatti tai -laite tämän tutkimuksen aikana.
- Kohde on suunnitteilla tai joutuu todennäköisesti leikkaukseen opintojakson aikana.
- Tutkijalla on loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta tai merkkejä vakavasta tai hallitsemattomasta systeemisestä sairaudesta tutkijan arvioiden mukaan.
- Potilaalla on täysimittainen hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS), jonka määrittää klusterin erilaistumisantigeeni 4+ (CD4+) ja kliininen esitys.
- Potilaalla on aktiivinen maksasairaus (alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasin (AST) tasot > 5 kertaa normaalin yläraja).
- Tutkittavalla on kliinisiä tai laboratoriotutkimuksia vakavasta maksan vajaatoiminnasta, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) äskettäinen ja jatkuva kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,4 ja/tai splenomegalia ja/tai merkittävä hämähäkin angiooma fyysisessä tutkimuksessa ja/tai anamneesissa ruokatorven verenvuotoa tai dokumentoituja ruokatorven suonikohjuja.
- Koehenkilö ei tutkijan mielestä pysty tai halua noudattaa tutkimuspöytäkirjaa
- Kohde on tutkijan tai paikanhenkilökunnan perheenjäsen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ADVATE tavallinen profylaksi
Tämä tutkimus on prospektiivinen, avoin, interventio-, monikeskustutkimus, jossa on yhteensä 15 PTP:tä, joilla oli hemofilia A (FVIII ≤ 2 %). ABR:n lähtötaso arvioidaan edellisen vuoden verenvuotolokin ja klinikan tiedoista.
Koehenkilöitä hoidetaan aluksi tavanomaisella ennaltaehkäisyllä (20-40 IU/kg ruumiinpainoa 2-3 kertaa viikossa ADVATE-valmisteella 1 vuoden ajan.
Hoitavan lääkärin tulee määrätä koehenkilöille ADVATE.
Tietoja kerätään 2 vuoden ajalta opiskelupäivästä lukien.
Opintovierailujen on tapahduttava rutiininomaisesti määrättyjen ja kiireellisten käyntien kanssa.
Näistä käynneistä saatavilla olevat tiedot on kopioitava tapausraporttilomakkeille (CRF).
|
ABR:n lähtötaso arvioidaan edellisen vuoden verenvuotolokin ja klinikan tietueiden perusteella.
Koehenkilöitä hoidetaan aluksi tavanomaisella ennaltaehkäisyllä (20-40 IU/kg ruumiinpainoa 2-3 kertaa viikossa ADVATE-valmisteella 1 vuoden ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vuosittainen vuotonopeus (ABR)
Aikaikkuna: 3 kuukaudesta 1 vuoteen
|
Arvioi 3 kuukauden välein nivelten verenvuotojakso ja muut verenvuotojaksot.
Vuoden kuluttua laske kaikki verenvuodot yhteen ja hanki ABR.
|
3 kuukaudesta 1 vuoteen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
uusien kohdenivelten ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Uusien kohdenivelten ilmaantuvuus.
|
3 kuukautta
|
|
nivelen magneettikuvaus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Nivelten terveydentila magneettikuvausjärjestelmällä.
|
6 kuukautta
|
|
Petterssonin nivelten terveys
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Nivelten terveydentila röntgenkuvauksessa Petterssonin asteikolla.
|
1 vuosi
|
|
Hemofilia Joint Health Score (HJHS) nivelestä
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Nivelten terveydentila hemofilia-nivelten terveyspisteen (HJHS) mukaan
|
3 kuukautta
|
|
Rekombinantin ihmisen hyytymistekijä VIII:n injektioyksikköjen (ADAVTE) lukumäärä
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Verenvuodon lopettamiseen tarvittavien ADVATE-infuusioiden määrä ja verenvuodon lopettamiseen tarvittavien ADAVTE-yksiköiden määrä
|
3 kuukautta
|
|
Qol-arviointi
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
QoL-arviointi Canadian Hemophilia Outcomes-Kids Life Assessment Tool -työkalulla (CHO-KLAT)
|
3 kuukautta
|
|
Inhibiittorin määrä
Aikaikkuna: 3 kuukaudesta 1 vuoteen
|
Inhibiittorimäärän seuranta: inhibiittori testataan tutkimukseen tullessa, 3 kuukauden välein ja tutkimuksen lopussa.
|
3 kuukaudesta 1 vuoteen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Ouyang Jian, Doctor, The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital Nanjing Medical University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Manco-Johnson MJ, Abshire TC, Shapiro AD, Riske B, Hacker MR, Kilcoyne R, Ingram JD, Manco-Johnson ML, Funk S, Jacobson L, Valentino LA, Hoots WK, Buchanan GR, DiMichele D, Recht M, Brown D, Leissinger C, Bleak S, Cohen A, Mathew P, Matsunaga A, Medeiros D, Nugent D, Thomas GA, Thompson AA, McRedmond K, Soucie JM, Austin H, Evatt BL. Prophylaxis versus episodic treatment to prevent joint disease in boys with severe hemophilia. N Engl J Med. 2007 Aug 9;357(6):535-44. doi: 10.1056/NEJMoa067659.
- Astermark J, Petrini P, Tengborn L, Schulman S, Ljung R, Berntorp E. Primary prophylaxis in severe haemophilia should be started at an early age but can be individualized. Br J Haematol. 1999 Jun;105(4):1109-13. doi: 10.1046/j.1365-2141.1999.01463.x.
- Berntorp E, Boulyjenkov V, Brettler D, Chandy M, Jones P, Lee C, Lusher J, Mannucci P, Peak I, Rickard K, et al. Modern treatment of haemophilia. Bull World Health Organ. 1995;73(5):691-701.
- Gringeri A, Lundin B, von Mackensen S, Mantovani L, Mannucci PM; ESPRIT Study Group. A randomized clinical trial of prophylaxis in children with hemophilia A (the ESPRIT Study). J Thromb Haemost. 2011 Apr;9(4):700-10. doi: 10.1111/j.1538-7836.2011.04214.x.
- Valentino LA, Mamonov V, Hellmann A, Quon DV, Chybicka A, Schroth P, Patrone L, Wong WY; Prophylaxis Study Group. A randomized comparison of two prophylaxis regimens and a paired comparison of on-demand and prophylaxis treatments in hemophilia A management. J Thromb Haemost. 2012 Mar;10(3):359-67. doi: 10.1111/j.1538-7836.2011.04611.x.
- Srivastava A, Brewer AK, Mauser-Bunschoten EP, Key NS, Kitchen S, Llinas A, Ludlam CA, Mahlangu JN, Mulder K, Poon MC, Street A; Treatment Guidelines Working Group on Behalf of The World Federation Of Hemophilia. Guidelines for the management of hemophilia. Haemophilia. 2013 Jan;19(1):e1-47. doi: 10.1111/j.1365-2516.2012.02909.x. Epub 2012 Jul 6.
- Nilsson IM, Berntorp E, Lofqvist T, Pettersson H. Twenty-five years' experience of prophylactic treatment in severe haemophilia A and B. J Intern Med. 1992 Jul;232(1):25-32. doi: 10.1111/j.1365-2796.1992.tb00546.x.
- Ljung R. Prophylactic therapy in haemophilia. Blood Rev. 2009 Nov;23(6):267-74. doi: 10.1016/j.blre.2009.08.001. Epub 2009 Sep 22.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2014-053-01
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .