Evaluer effektiviteten og sikkerheden af ADVATE i standardprofylaksebehandlingen af svær eller moderat svær hæmofili A
Baseret på Dr. Nilssons og hendes kollegers succesfulde pionerarbejde i Sverige, der startede i slutningen af 1950'erne, anbefales profylakse som standard for pleje af drenge med svær hæmofili af WHO og World Federation of Hemophilia (WFH). Effektiviteten og sikkerheden af profylakse til forebyggelse af blødninger og artropati hos patienter med hæmofili er blevet bekræftet i veldesignede kliniske undersøgelser. For at holde faktorniveauet over 1 % er standarddosis for patienter med svær hæmofili A 20-40 enheder/kg /infusion (gennemsnitligt 30 enheder/kg) hver anden dag eller tre gange om ugen. Denne dosis har et meget højt forbrug af faktor, op til 5000-6000 internationale enhed(IU)/kg/år. Det høje forbrug af faktor og omkostninger udgør en stor barriere for at bruge standardprofylaksen i mange lande, især i udviklingslandene.
Men efter rekombinant human koagulationsfaktor VIII til injektion (ADVATE) Patient Assistance Program (Golden Key) blev lanceret den 24. april 2014 i Nanjing Kina, blev patienternes overkommelighed løst, og mange patienter vil få større chance for at modtage standardprofylakse.
Denne undersøgelse er designet til at evaluere den årlige blødningsrate (ABR), ledsundhedsresultater og QoL-resultater hos forsøgspersoner, der bruger standardprofylakse under betingelserne for rutinemæssig praksis.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Hæmofili A er en X-bundet recessiv, medfødt blødningssygdom forårsaget af mangelfuld eller defekt koagulationsfaktor VIII (FVIII). Fraværet eller den alvorlige reduktion af FVIII fører til "spontane" blødningsepisoder (forekommer primært i led, muskler og mindre almindeligt i blødt væv) og til overdreven blødning efter traumer eller skade. Estimater baseret på WFH's årlige globale undersøgelser indikerer, at antallet af mennesker med hæmofili i verden er cirka 400.000. [1] Kina tegner sig for en fjerdedel af omkring 100.000.
På nuværende tidspunkt, baseret på Dr. Nilssons og hendes kollegers succesfulde pionerarbejde i Sverige, der startede i slutningen af 1950'erne, anbefales profylakse som standard for pleje af drenge med svær hæmofili af WHO og WFH. [2] Effektiviteten og sikkerheden af profylakse til forebyggelse af blødninger og artropati hos patienter med hæmofili er blevet bekræftet i veltilrettelagte kliniske undersøgelser.[3,4,5]Til. holde faktorniveauet over 1 %, standarddosis for patienter med svær hæmofili A er 20-40 enheder/kg/infusion (gennemsnit 30 enheder/kg) [6] hver anden dag eller tre gange om ugen. Denne dosis har et meget højt forbrug af faktor, op til 5000-6000 internationale enhed(IU)/kg/år. [7] Det høje forbrug af faktor og omkostninger udgør en stor barriere for at bruge standardprofylaksen i mange lande, især i udviklingslandene. [8] Mange familier ser frem til standardprofylakse for at reducere blødningsepisoder, stoppe eller bremse forværringen af ledsygdomme hos deres sønner med svær hæmofili og dermed forbedre deres livskvalitet (QoL). Men i Kina har flertallet af drenge med svær hæmofili A ikke råd til de høje omkostninger ved standardprofylakse. De kan kun betale for on-demand-behandling eller lavdosisprofylakse. Men efter at Advate Patient Assistance Program (Golden Key) blev lanceret den 24. april 2014 i Nanjing Kina, blev patienternes overkommelighed løst, og mange patienter vil få større chance for at modtage standardprofylakse.
Denne undersøgelse er designet til at evaluere den årlige blødningsrate (ABR), ledsundhedsresultater og QoL-resultater hos forsøgspersoner, der bruger standardprofylakse under betingelserne for rutinemæssig praksis.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forsøgspersonen har hæmofili A med FVIII≤2 %.
- Tidligere behandlede patienter (PTP'er).
- Alder fra 2 til 18 år.
Ekskluderingskriterier:
- Personen har kendt overfølsomhed over for det aktive stof eller et eller flere af hjælpestofferne.
- Forsøgsperson har kendt allergisk reaktion over for muse- eller hamsterproteiner.
- Forsøgspersonen har deltaget i et andet klinisk studie, der involverer et forsøgsprodukt (IP) eller en enhed inden for 30 dage før tilmelding til studiet, eller er planlagt til at deltage i en anden klinisk undersøgelse, der involverer et andet FVIII-koncentrat eller udstyr i løbet af denne undersøgelse.
- Forsøgspersonen er planlagt eller skal sandsynligvis opereres i løbet af undersøgelsesperioden.
- Forsøgspersonen har nyresvigt i slutstadiet eller tegn på en alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom som vurderet af investigator.
- Forsøgspersonen har fuldt udviklet erhvervet immundefektsyndrom (AIDS), bestemt af klyngedifferentieringsantigen 4+ (CD4+) og klinisk præsentation.
- Forsøgspersonen har aktiv leversygdom (alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) niveauer > 5 gange den øvre normalgrænse).
- Forsøgspersonen har kliniske eller laboratoriebeviser for alvorlig leverinsufficiens, herunder (men ikke begrænset til) et nyligt og vedvarende internationalt normaliseret forhold (INR)> 1,4 og/eller tilstedeværelsen af splenomegali og/eller signifikant edderkoppangiom ved fysisk undersøgelse og/eller en historie med esophageal blødning eller dokumenterede esophageal varicer.
- Efter investigatorens opfattelse er forsøgspersonen ude af stand til eller uvillig til at overholde undersøgelsesprotokollen
- Forsøgspersonen er et familiemedlem til efterforskeren eller stedets personale
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: ADVATE standard profylakse
Dette studie er et prospektivt, åbent, interventionelt multicenterstudie med i alt 15 PTP'er med hæmofili A (FVIII≤2 %). Baseline ABR vil blive vurderet ud fra blødningslog og klinikjournaler fra det foregående år.
Forsøgspersoner vil indledningsvis blive behandlet standardprofylakse (20 - 40 IE/kg kropsvægt 2-3 gange en uge med ADVATE i 1 år.
Forsøgspersoner skal ordineres ADVATE af den behandlende læge.
Data vil blive indsamlet over en periode på 2 år fra studieoptagelsestidspunktet.
Studiebesøg skal falde sammen med rutinemæssigt omlagte og akutte besøg.
Tilgængelige data fra disse besøg skal transskriberes til case-rapportformularerne (CRF'er).
|
Baseline ABR vil blive vurderet ud fra blødningslog og klinikjournaler fra det foregående år.
Forsøgspersoner vil indledningsvis blive behandlet standardprofylakse (20 - 40 IE/kg kropsvægt 2-3 gange en uge med ADVATE i 1 år.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Årlig blødningsrate (ABR)
Tidsramme: 3 måneder op til 1 år
|
Hver 3. måned skal ledblødningsepisoden og eventuelle andre blødningsepisoder evalueres.
Efter 1 år senere, opsummer al blødningen og få ABR.
|
3 måneder op til 1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
forekomst af nye målled
Tidsramme: 3 måneder
|
Forekomst af nye målled.
|
3 måneder
|
|
magnetisk resonansbilleddannelse scoring af led
Tidsramme: 6 måneder
|
Status for ledsundhed ved hjælp af scoresystem for magnetisk resonansbilleddannelse.
|
6 måneder
|
|
fælles sundhed Pettersson score
Tidsramme: 1 år
|
Status for ledsundhed ved røntgen ved hjælp af Pettersson-skala.
|
1 år
|
|
Hæmofili Joint Health Score (HJHS) af led
Tidsramme: 3 måneder
|
Status for ledsundhed ved hjælp af Hæmophilia Joint Health Score (HJHS)
|
3 måneder
|
|
Antal rekombinant human koagulationsfaktor VIII til injektion (ADAVTE) enheder
Tidsramme: 3 måneder
|
Antal ADVATE-infusioner, der kræves til blødningsophør og antal ADAVTE-enheder, der kræves til blødningsophør
|
3 måneder
|
|
Qol vurdering
Tidsramme: 3 måneder
|
Kvalitetsvurdering af The Canadian Hemophilia Outcomes-Kids Life Assessment Tool (CHO-KLAT)
|
3 måneder
|
|
Inhibitor rate
Tidsramme: 3 måneder op til 1 år
|
Overvågning af inhibitorhastighed: Inhibitoren vil blive testet ved start af studiet, hver 3. måned og ved afslutning af studiet.
|
3 måneder op til 1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ouyang Jian, Doctor, The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital Nanjing Medical University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Manco-Johnson MJ, Abshire TC, Shapiro AD, Riske B, Hacker MR, Kilcoyne R, Ingram JD, Manco-Johnson ML, Funk S, Jacobson L, Valentino LA, Hoots WK, Buchanan GR, DiMichele D, Recht M, Brown D, Leissinger C, Bleak S, Cohen A, Mathew P, Matsunaga A, Medeiros D, Nugent D, Thomas GA, Thompson AA, McRedmond K, Soucie JM, Austin H, Evatt BL. Prophylaxis versus episodic treatment to prevent joint disease in boys with severe hemophilia. N Engl J Med. 2007 Aug 9;357(6):535-44. doi: 10.1056/NEJMoa067659.
- Astermark J, Petrini P, Tengborn L, Schulman S, Ljung R, Berntorp E. Primary prophylaxis in severe haemophilia should be started at an early age but can be individualized. Br J Haematol. 1999 Jun;105(4):1109-13. doi: 10.1046/j.1365-2141.1999.01463.x.
- Berntorp E, Boulyjenkov V, Brettler D, Chandy M, Jones P, Lee C, Lusher J, Mannucci P, Peak I, Rickard K, et al. Modern treatment of haemophilia. Bull World Health Organ. 1995;73(5):691-701.
- Gringeri A, Lundin B, von Mackensen S, Mantovani L, Mannucci PM; ESPRIT Study Group. A randomized clinical trial of prophylaxis in children with hemophilia A (the ESPRIT Study). J Thromb Haemost. 2011 Apr;9(4):700-10. doi: 10.1111/j.1538-7836.2011.04214.x.
- Valentino LA, Mamonov V, Hellmann A, Quon DV, Chybicka A, Schroth P, Patrone L, Wong WY; Prophylaxis Study Group. A randomized comparison of two prophylaxis regimens and a paired comparison of on-demand and prophylaxis treatments in hemophilia A management. J Thromb Haemost. 2012 Mar;10(3):359-67. doi: 10.1111/j.1538-7836.2011.04611.x.
- Srivastava A, Brewer AK, Mauser-Bunschoten EP, Key NS, Kitchen S, Llinas A, Ludlam CA, Mahlangu JN, Mulder K, Poon MC, Street A; Treatment Guidelines Working Group on Behalf of The World Federation Of Hemophilia. Guidelines for the management of hemophilia. Haemophilia. 2013 Jan;19(1):e1-47. doi: 10.1111/j.1365-2516.2012.02909.x. Epub 2012 Jul 6.
- Nilsson IM, Berntorp E, Lofqvist T, Pettersson H. Twenty-five years' experience of prophylactic treatment in severe haemophilia A and B. J Intern Med. 1992 Jul;232(1):25-32. doi: 10.1111/j.1365-2796.1992.tb00546.x.
- Ljung R. Prophylactic therapy in haemophilia. Blood Rev. 2009 Nov;23(6):267-74. doi: 10.1016/j.blre.2009.08.001. Epub 2009 Sep 22.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2014-053-01
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .