Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von ADVATE in der Standardprophylaxebehandlung von schwerer oder mittelschwerer Hämophilie A
Basierend auf der erfolgreichen Pionierarbeit von Dr. Nilsson und ihren Kollegen in Schweden, die Ende der 1950er Jahre begann, wird die Prophylaxe von der WHO und der World Federation of Hemophilia (WFH) als Behandlungsstandard für Jungen mit schwerer Hämophilie empfohlen. Die Wirksamkeit und Sicherheit der Prophylaxe bei der Vorbeugung von Blutungen und Arthropathien bei Patienten mit Hämophilie wurde in gut konzipierten klinischen Studien bestätigt. Um den Faktorspiegel über 1 % zu halten, beträgt die Standarddosis für Patienten mit schwerer Hämophilie A 20–40 Einheiten/kg /Infusion (durchschnittlich 30 Einheiten/kg) jeden zweiten Tag oder dreimal pro Woche. Diese Dosierung hat einen sehr hohen Faktorverbrauch von bis zu 5000-6000 internationalen Einheiten (IE)/kg/Jahr. Der hohe Faktorverbrauch und die Kosten stellen in vielen Ländern, insbesondere in den Entwicklungsländern, ein Haupthindernis dar, die Standardprophylaxe anzuwenden.
Aber nachdem am 24. April 2014 in Nanjing, China, das Patient Assistance Program (Golden Key) für den rekombinanten humanen Gerinnungsfaktor VIII zur Injektion (ADVATE) gestartet wurde, wurde die Erschwinglichkeit der Patienten gelöst und viele Patienten erhalten mehr Chancen auf eine Standardprophylaxe.
Diese Studie wurde entwickelt, um die jährliche Blutungsrate (ABR), die Ergebnisse der Gelenkgesundheit und die Ergebnisse der Lebensqualität bei Probanden zu bewerten, die eine Standardprophylaxe unter den Bedingungen der Routinepraxis anwenden.
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Hämophilie A ist eine X-chromosomal-rezessive, angeborene Blutungsstörung, die durch einen Mangel oder Defekt des Gerinnungsfaktors VIII (FVIII) verursacht wird. Das Fehlen oder die starke Reduktion von FVIII führt zu „spontanen“ Blutungsepisoden (hauptsächlich in Gelenken, Muskeln und seltener in Weichteilen) und zu übermäßigen Blutungen nach einem Trauma oder einer Verletzung. Schätzungen auf der Grundlage der jährlichen globalen Erhebungen des WFH zeigen, dass die Zahl der Menschen mit Hämophilie weltweit etwa 400.000 beträgt. [1] China macht ein Viertel von etwa 100.000 aus.
Basierend auf der erfolgreichen Pionierarbeit von Dr. Nilsson und ihren Kollegen in Schweden, die in den späten 1950er Jahren begann, wird die Prophylaxe derzeit von WHO und WFH als Behandlungsstandard für Jungen mit schwerer Hämophilie empfohlen. [2] Die Wirksamkeit und Sicherheit der Prophylaxe bei der Vorbeugung von Blutungen und Arthropathien bei Patienten mit Hämophilie wurde in gut konzipierten klinischen Studien bestätigt.[3,4,5]To Halten Sie den Faktorspiegel über 1 %, beträgt die Standarddosis für Patienten mit schwerer Hämophilie A 20–40 Einheiten/kg/Infusion (durchschnittlich 30 Einheiten/kg) [6] jeden zweiten Tag oder dreimal pro Woche. Diese Dosierung hat einen sehr hohen Faktorverbrauch von bis zu 5000-6000 internationalen Einheiten (IE)/kg/Jahr. [7] Der hohe Faktorverbrauch und die hohen Kosten stellen in vielen Ländern, insbesondere in den Entwicklungsländern, ein großes Hindernis für die Verwendung der Standardprophylaxe dar. [8] Viele Familien freuen sich auf die Standardprophylaxe, um Blutungsepisoden zu reduzieren, die Verschlechterung von Gelenkerkrankungen bei ihren Söhnen mit schwerer Hämophilie zu stoppen oder zu verlangsamen und somit ihre Lebensqualität (QoL) zu verbessern. Aber in China kann sich die Mehrheit der Jungen mit schwerer Hämophilie A die hohen Kosten einer Standardprophylaxe nicht leisten. Sie können nur eine Bedarfsbehandlung oder eine niedrig dosierte Prophylaxe bezahlen. Aber nachdem das Advate Patient Assistance Program (Golden Key) am 24. April 2014 in Nanjing, China, gestartet wurde, wurde die Erschwinglichkeit der Patienten gelöst und viele Patienten erhalten mehr Chancen, eine Standardprophylaxe zu erhalten.
Diese Studie wurde entwickelt, um die jährliche Blutungsrate (ABR), die Ergebnisse der Gelenkgesundheit und die Ergebnisse der Lebensqualität bei Probanden zu bewerten, die eine Standardprophylaxe unter den Bedingungen der Routinepraxis anwenden.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Das Subjekt hat Hämophilie A mit FVIII ≤ 2 %.
- Vorbehandelte Patienten (PTPs).
- Alter von 2 bis 18 Jahren.
Ausschlusskriterien:
- Das Subjekt hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.
- Das Subjekt hat eine bekannte allergische Reaktion auf Maus- oder Hamsterproteine.
- Der Proband hat innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme in die Studie an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfprodukt (IP) oder Gerät teilgenommen oder soll im Laufe dieser Studie an einer anderen klinischen Studie mit einem anderen FVIII-Konzentrat oder Gerät teilnehmen.
- Das Subjekt ist während des Studienzeitraums geplant oder wird wahrscheinlich operiert.
- Das Subjekt hat ein Nierenversagen im Endstadium oder Anzeichen einer schweren oder unkontrollierten systemischen Erkrankung, wie vom Ermittler beurteilt.
- Das Subjekt hat ein ausgewachsenes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS), bestimmt durch das Cluster-Differenzierungs-Antigen 4+ (CD4+) und das klinische Erscheinungsbild.
- Das Subjekt hat eine aktive Lebererkrankung (Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST)-Spiegel > 5-mal die Obergrenze des Normalwerts).
- Das Subjekt hat klinische oder Laboranzeichen einer schweren Leberfunktionsstörung, einschließlich (aber nicht beschränkt auf) eine kürzlich aufgetretene und anhaltende international normalisierte Ratio (INR)> 1,4 und/oder das Vorhandensein von Splenomegalie und/oder signifikantem Spinnenangiom bei der körperlichen Untersuchung und/oder eine Vorgeschichte von Ösophagusblutungen oder dokumentierten Ösophagusvarizen.
- Der Proband ist nach Ansicht des Prüfarztes nicht in der Lage oder nicht bereit, das Studienprotokoll einzuhalten
- Das Subjekt ist ein Familienmitglied des Ermittlers oder des Standortpersonals
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: ADVATE Standardprophylaxe
Diese Studie ist eine prospektive, offene, interventionelle, multizentrische Studie mit insgesamt 15 PTPs mit Hämophilie A (FVIII ≤ 2 %).
Die Probanden werden zunächst mit einer Standardprophylaxe (20–40 IE/kg Körpergewicht 2–3 Mal pro Woche mit ADVATE für 1 Jahr) behandelt.
Den Probanden muss ADVATE vom behandelnden Arzt verschrieben werden.
Die Datenerhebung erfolgt über einen Zeitraum von 2 Jahren ab Studienbeginn.
Studienbesuche müssen mit routinemäßig verschobenen und Notfallbesuchen zusammenfallen.
Verfügbare Daten von diesen Besuchen werden auf die Fallberichtsformulare (CRFs) übertragen.
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Die Baseline-ABR wird anhand des Blutungsprotokolls und der Klinikaufzeichnungen aus dem vorangegangenen Jahr bestimmt.
Die Probanden werden zunächst mit einer Standardprophylaxe (20–40 IE/kg Körpergewicht 2–3 Mal pro Woche mit ADVATE für 1 Jahr) behandelt.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Jährliche Blutungsrate (ABR)
Zeitfenster: 3 Monate bis 1 Jahr
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Bewerten Sie alle 3 Monate die Gelenkblutungsepisode und alle anderen Blutungsepisoden.
Fassen Sie nach 1 Jahr alle Blutungen zusammen und erhalten Sie den ABR.
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3 Monate bis 1 Jahr
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Inzidenz neuer Zielgelenke
Zeitfenster: 3 Monate
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Auftreten neuer Zielgelenke.
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3 Monate
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Kernspintomographie-Scoring des Gelenks
Zeitfenster: 6 Monate
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Status der Gelenkgesundheit durch Magnetresonanztomographie-Scoring-System.
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6 Monate
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gemeinsame Gesundheit des Pettersson-Scores
Zeitfenster: 1 Jahr
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Status der Gelenkgesundheit durch Röntgen mit Pettersson-Skala.
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1 Jahr
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Hämophilie Joint Health Score (HJHS) des Gelenks
Zeitfenster: 3 Monate
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Status der Gelenkgesundheit anhand des Hemophilia Joint Health Score (HJHS)
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3 Monate
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Anzahl der Einheiten des rekombinanten menschlichen Gerinnungsfaktors VIII zur Injektion (ADAVTE).
Zeitfenster: 3 Monate
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Anzahl der ADVATE-Infusionen, die zum Stoppen der Blutung erforderlich sind, und Anzahl der ADAVTE-Einheiten, die zum Stoppen der Blutung erforderlich sind
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3 Monate
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Qualitätsbeurteilung
Zeitfenster: 3 Monate
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Bewertung der Lebensqualität durch das Canadian Hemophilia Outcomes-Kids Life Assessment Tool (CHO-KLAT)
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3 Monate
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Inhibitorrate
Zeitfenster: 3 Monate bis 1 Jahr
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Überwachung der Hemmstoffrate: Der Hemmstoff wird zu Beginn der Studie, alle 3 Monate und am Ende der Studie getestet.
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3 Monate bis 1 Jahr
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Ouyang Jian, Doctor, The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital Nanjing Medical University
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Manco-Johnson MJ, Abshire TC, Shapiro AD, Riske B, Hacker MR, Kilcoyne R, Ingram JD, Manco-Johnson ML, Funk S, Jacobson L, Valentino LA, Hoots WK, Buchanan GR, DiMichele D, Recht M, Brown D, Leissinger C, Bleak S, Cohen A, Mathew P, Matsunaga A, Medeiros D, Nugent D, Thomas GA, Thompson AA, McRedmond K, Soucie JM, Austin H, Evatt BL. Prophylaxis versus episodic treatment to prevent joint disease in boys with severe hemophilia. N Engl J Med. 2007 Aug 9;357(6):535-44. doi: 10.1056/NEJMoa067659.
- Astermark J, Petrini P, Tengborn L, Schulman S, Ljung R, Berntorp E. Primary prophylaxis in severe haemophilia should be started at an early age but can be individualized. Br J Haematol. 1999 Jun;105(4):1109-13. doi: 10.1046/j.1365-2141.1999.01463.x.
- Berntorp E, Boulyjenkov V, Brettler D, Chandy M, Jones P, Lee C, Lusher J, Mannucci P, Peak I, Rickard K, et al. Modern treatment of haemophilia. Bull World Health Organ. 1995;73(5):691-701.
- Gringeri A, Lundin B, von Mackensen S, Mantovani L, Mannucci PM; ESPRIT Study Group. A randomized clinical trial of prophylaxis in children with hemophilia A (the ESPRIT Study). J Thromb Haemost. 2011 Apr;9(4):700-10. doi: 10.1111/j.1538-7836.2011.04214.x.
- Valentino LA, Mamonov V, Hellmann A, Quon DV, Chybicka A, Schroth P, Patrone L, Wong WY; Prophylaxis Study Group. A randomized comparison of two prophylaxis regimens and a paired comparison of on-demand and prophylaxis treatments in hemophilia A management. J Thromb Haemost. 2012 Mar;10(3):359-67. doi: 10.1111/j.1538-7836.2011.04611.x.
- Srivastava A, Brewer AK, Mauser-Bunschoten EP, Key NS, Kitchen S, Llinas A, Ludlam CA, Mahlangu JN, Mulder K, Poon MC, Street A; Treatment Guidelines Working Group on Behalf of The World Federation Of Hemophilia. Guidelines for the management of hemophilia. Haemophilia. 2013 Jan;19(1):e1-47. doi: 10.1111/j.1365-2516.2012.02909.x. Epub 2012 Jul 6.
- Nilsson IM, Berntorp E, Lofqvist T, Pettersson H. Twenty-five years' experience of prophylactic treatment in severe haemophilia A and B. J Intern Med. 1992 Jul;232(1):25-32. doi: 10.1111/j.1365-2796.1992.tb00546.x.
- Ljung R. Prophylactic therapy in haemophilia. Blood Rev. 2009 Nov;23(6):267-74. doi: 10.1016/j.blre.2009.08.001. Epub 2009 Sep 22.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2014-053-01
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