Zhodnoťte účinnost a bezpečnost ADVATE ve standardní profylaxi těžké nebo středně těžké hemofilie A
Na základě úspěšné průkopnické práce Dr. Nilssonové a jejích kolegů ve Švédsku, která začala koncem 50. let 20. století, je profylaxe doporučena jako standard péče o chlapce s těžkou hemofilií WHO a Světová federace hemofilie (WFH). Účinnost a bezpečnost profylaxe v prevenci krvácení a artropatie u pacientů s hemofilií byla potvrzena v dobře navržených klinických studiích. Aby se hladina faktoru udržela nad 1 %, je standardní dávka pro pacienty s těžkou hemofilií A 20–40 jednotek/kg /infuze (průměrně 30 jednotek /kg) každý druhý den nebo třikrát týdně. Tato dávka má velmi vysokou spotřebu faktoru, až 5000-6000 mezinárodních jednotek (IU)/kg/rok. Vysoká spotřeba faktoru a náklady představují hlavní překážku pro použití standardní profylaxe v mnoha zemích, zejména v rozvojovém světě.
Ale poté, co byl 24. dubna 2014 v čínském Nanjingu zahájen program pomoci pacientům s rekombinantním lidským koagulačním faktorem VIII pro injekci (ADVATE) (zlatý klíč), byla cenová dostupnost pacientů vyřešena a mnoho pacientů dostane větší šanci na standardní profylaxi.
Tato studie je navržena tak, aby vyhodnotila roční míru krvácení (ABR), výsledky zdraví kloubů a výsledky kvality života u subjektů používajících standardní profylaxi za podmínek běžné praxe.
Přehled studie
Detailní popis
Hemofilie A je X-vázaná recesivní, vrozená krvácivá porucha způsobená nedostatečným nebo defektním koagulačním faktorem VIII (FVIII). Absence nebo výrazné snížení FVIII vede k „spontánním“ epizodám krvácení (objevujícím se primárně v kloubech, svalech a méně často v měkkých tkáních) ak nadměrnému krvácení po traumatu nebo poranění. Odhady založené na každoročních globálních průzkumech WFH ukazují, že počet lidí s hemofilií na světě je přibližně 400 000. [1] Čína představuje čtvrtinu asi 100 000.
V současné době, na základě úspěšné průkopnické práce Dr. Nilsson a jejích kolegů ve Švédsku, která začala koncem 50. let, je profylaxe doporučena jako standard péče o chlapce s těžkou hemofilií podle WHO a WFH. [2] Účinnost a bezpečnost profylaxe v prevenci krvácení a artropatie u pacientů s hemofilií byla potvrzena v dobře navržených klinických studiích.[3,4,5]To udržujte hladinu faktoru nad 1 %, standardní dávka pro pacienty s těžkou hemofilií A je 20–40 jednotek/kg/infuze (průměrně 30 jednotek/kg) [6] každý druhý den nebo třikrát týdně. Tato dávka má velmi vysokou spotřebu faktoru, až 5000-6000 mezinárodních jednotek (IU)/kg/rok. [7] Vysoká spotřeba faktoru a náklady představují hlavní překážku pro použití standardní profylaxe v mnoha zemích, zejména v rozvojovém světě. [8] Mnoho rodin se těší na standardní profylaxi s cílem omezit krvácivé příhody, zastavit nebo zpomalit zhoršování kloubních onemocnění u jejich synů s těžkou hemofilií a zlepšit tak kvalitu jejich života (QoL). Ale v Číně si většina chlapců s těžkou hemofilií A nemůže dovolit vysoké náklady na standardní profylaxi. Mohou si zaplatit pouze léčbu na vyžádání nebo profylaxi v nízkých dávkách. Ale poté, co byl 24. dubna 2014 v čínském Nanjingu spuštěn program Advate Patient Assistance Program (Zlatý klíč), cenová dostupnost pacientů byla vyřešena a mnoho pacientů dostane větší šanci na standardní profylaxi.
Tato studie je navržena tak, aby vyhodnotila roční míru krvácení (ABR), výsledky zdraví kloubů a výsledky kvality života u subjektů používajících standardní profylaxi za podmínek běžné praxe.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekt má hemofilii A s FVIII ≤ 2 %.
- Dříve léčení pacienti (PTP).
- Věk od 2 do 18 let.
Kritéria vyloučení:
- Subjekt má známou přecitlivělost na účinnou látku nebo kteroukoli pomocnou látku.
- Subjekt má známou alergickou reakci na myší nebo křeččí proteiny.
- Subjekt se účastnil jiné klinické studie zahrnující hodnocený produkt (IP) nebo zařízení během 30 dnů před zařazením do studie nebo je naplánována účast v jiné klinické studii zahrnující jiný koncentrát nebo zařízení FVIII v průběhu této studie.
- Subjekt je plánován nebo pravděpodobně podstoupí operaci během období studie.
- Subjekt má konečné stádium selhání ledvin nebo známky závažného nebo nekontrolovaného systémového onemocnění, jak bylo posouzeno zkoušejícím.
- Subjekt má plně rozvinutý syndrom získané imunodeficience (AIDS), určený klastrovým diferenciačním antigenem 4+ (CD4+) a klinickým obrazem.
- Subjekt má aktivní onemocnění jater (hladiny alaninaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST) > 5násobek horní hranice normy).
- Subjekt má klinický nebo laboratorní důkaz těžkého poškození jater včetně (ale nejen) nedávného a přetrvávajícího mezinárodního normalizovaného poměru (INR) > 1,4 a/nebo přítomnost splenomegalie a/nebo významného pavoučího angiomu při fyzikálním vyšetření a/nebo anamnéza jícnového krvácení nebo zdokumentované jícnové varixy.
- Subjekt podle názoru zkoušejícího není schopen nebo ochoten dodržovat protokol studie
- Subjekt je rodinným příslušníkem zkoušejícího nebo personálu pracoviště
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Standardní profylaxe ADVATE
Tato studie je prospektivní, otevřená, intervenční, multicentrická studie s celkem 15 PTP s hemofilií A (FVIII≤2 %). Výchozí hodnota ABR bude hodnocena z deníku krvácení a klinických záznamů z předchozího roku.
Subjekty budou zpočátku léčeny standardní profylaxií (20 - 40 IU/kg tělesné hmotnosti 2-3krát týdně s ADVATE po dobu 1 roku.
Subjektům musí ADVATE předepsat ošetřující lékař.
Údaje budou shromažďovány po dobu 2 let od zápisu do studia.
Studijní návštěvy se mají shodovat s rutinně přeplánovanými a mimořádnými návštěvami.
Dostupné údaje z těchto návštěv budou přepsány do formulářů pro hlášení případů (CRF).
|
Výchozí hodnota ABR bude hodnocena z deníku krvácení a klinických záznamů z předchozího roku.
Subjekty budou zpočátku léčeny standardní profylaxií (20 - 40 IU/kg tělesné hmotnosti 2-3krát týdně s ADVATE po dobu 1 roku.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Roční míra krvácení (ABR)
Časové okno: 3 měsíce až 1 rok
|
Každé 3 měsíce vyhodnoťte epizodu krvácení do kloubů a jakékoli další krvácivé epizody.
Po 1 roce sečtěte všechna krvácení a získejte ABR.
|
3 měsíce až 1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
výskyt nových cílových kloubů
Časové okno: 3 měsíce
|
Výskyt nových cílových kloubů.
|
3 měsíce
|
|
hodnocení kloubu magnetickou rezonancí
Časové okno: 6 měsíců
|
Stav zdraví kloubů skórovacím systémem magnetickou rezonancí.
|
6 měsíců
|
|
společné zdraví Pettersson skóre
Časové okno: 1 rok
|
Stav zdraví kloubů pomocí RTG pomocí Petterssonovy stupnice.
|
1 rok
|
|
Hemophilia Joint Health Score (HJHS) kloubu
Časové okno: 3 měsíce
|
Stav zdraví kloubů pomocí skóre Hemophilia Joint Health Score (HJHS)
|
3 měsíce
|
|
Počet jednotek rekombinantního lidského koagulačního faktoru VIII pro injekci (ADAVTE).
Časové okno: 3 měsíce
|
Počet infuzí ADVATE potřebných k zastavení krvácení a Počet jednotek ADAVTE potřebných k zastavení krvácení
|
3 měsíce
|
|
Hodnocení kvality
Časové okno: 3 měsíce
|
Hodnocení kvality života pomocí nástroje CHO-KLAT (Canadian Hemophilia Outcomes-Kids Life Assessment Tool)
|
3 měsíce
|
|
Míra inhibitoru
Časové okno: 3 měsíce až 1 rok
|
Monitorování rychlosti inhibitoru: inhibitor bude testován při vstupu do studie, každé 3 měsíce a na konci studie.
|
3 měsíce až 1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ouyang Jian, Doctor, The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital Nanjing Medical University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Manco-Johnson MJ, Abshire TC, Shapiro AD, Riske B, Hacker MR, Kilcoyne R, Ingram JD, Manco-Johnson ML, Funk S, Jacobson L, Valentino LA, Hoots WK, Buchanan GR, DiMichele D, Recht M, Brown D, Leissinger C, Bleak S, Cohen A, Mathew P, Matsunaga A, Medeiros D, Nugent D, Thomas GA, Thompson AA, McRedmond K, Soucie JM, Austin H, Evatt BL. Prophylaxis versus episodic treatment to prevent joint disease in boys with severe hemophilia. N Engl J Med. 2007 Aug 9;357(6):535-44. doi: 10.1056/NEJMoa067659.
- Astermark J, Petrini P, Tengborn L, Schulman S, Ljung R, Berntorp E. Primary prophylaxis in severe haemophilia should be started at an early age but can be individualized. Br J Haematol. 1999 Jun;105(4):1109-13. doi: 10.1046/j.1365-2141.1999.01463.x.
- Berntorp E, Boulyjenkov V, Brettler D, Chandy M, Jones P, Lee C, Lusher J, Mannucci P, Peak I, Rickard K, et al. Modern treatment of haemophilia. Bull World Health Organ. 1995;73(5):691-701.
- Gringeri A, Lundin B, von Mackensen S, Mantovani L, Mannucci PM; ESPRIT Study Group. A randomized clinical trial of prophylaxis in children with hemophilia A (the ESPRIT Study). J Thromb Haemost. 2011 Apr;9(4):700-10. doi: 10.1111/j.1538-7836.2011.04214.x.
- Valentino LA, Mamonov V, Hellmann A, Quon DV, Chybicka A, Schroth P, Patrone L, Wong WY; Prophylaxis Study Group. A randomized comparison of two prophylaxis regimens and a paired comparison of on-demand and prophylaxis treatments in hemophilia A management. J Thromb Haemost. 2012 Mar;10(3):359-67. doi: 10.1111/j.1538-7836.2011.04611.x.
- Srivastava A, Brewer AK, Mauser-Bunschoten EP, Key NS, Kitchen S, Llinas A, Ludlam CA, Mahlangu JN, Mulder K, Poon MC, Street A; Treatment Guidelines Working Group on Behalf of The World Federation Of Hemophilia. Guidelines for the management of hemophilia. Haemophilia. 2013 Jan;19(1):e1-47. doi: 10.1111/j.1365-2516.2012.02909.x. Epub 2012 Jul 6.
- Nilsson IM, Berntorp E, Lofqvist T, Pettersson H. Twenty-five years' experience of prophylactic treatment in severe haemophilia A and B. J Intern Med. 1992 Jul;232(1):25-32. doi: 10.1111/j.1365-2796.1992.tb00546.x.
- Ljung R. Prophylactic therapy in haemophilia. Blood Rev. 2009 Nov;23(6):267-74. doi: 10.1016/j.blre.2009.08.001. Epub 2009 Sep 22.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2014-053-01
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .