Evaluar la eficacia y la seguridad de ADVATE en el tratamiento de profilaxis estándar de la hemofilia A grave o moderadamente grave
Con base en el exitoso trabajo pionero de la Dra. Nilsson y sus colegas en Suecia que comenzó a fines de la década de 1950, la OMS y la Federación Mundial de Hemofilia (FMH) recomiendan la profilaxis como el estándar de atención para niños con hemofilia grave. La eficacia y seguridad de la profilaxis para prevenir hemorragias y artropatías en pacientes con hemofilia se ha confirmado en estudios clínicos bien diseñados. Para mantener el nivel del factor por encima del 1 %, la dosis estándar para pacientes con hemofilia A grave es de 20 a 40 unidades/kg. /infusión (promedio de 30 Unidades /kg) en días alternos o tres veces por semana. Esta dosificación tiene un consumo de factor muy alto, hasta 5000-6000 unidades internacionales (UI)/kg/año. El alto consumo de factor y el costo presentan una barrera importante para usar la profilaxis estándar en muchos países, particularmente en el mundo en desarrollo.
Pero después del lanzamiento del Programa de Asistencia al Paciente (Golden Key) del Factor VIII de Coagulación Humano Recombinante para inyección (ADVATE) el 24 de abril de 2014 en Nanjing, China, se resolvió la asequibilidad de los pacientes y muchos pacientes tendrán más oportunidades de recibir profilaxis estándar.
Este estudio está diseñado para evaluar la tasa de sangrado anual (ABR), los resultados de salud de las articulaciones y los resultados de calidad de vida en sujetos que usan profilaxis estándar en las condiciones de la práctica habitual.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
La hemofilia A es un trastorno hemorrágico congénito recesivo ligado al cromosoma X causado por una deficiencia o un defecto del factor VIII (FVIII) de la coagulación. La ausencia o reducción severa de FVIII conduce a episodios de sangrado "espontáneos" (que ocurren principalmente en articulaciones, músculos y, con menos frecuencia, en tejidos blandos) y sangrado excesivo después de un traumatismo o lesión. Las estimaciones basadas en las encuestas mundiales anuales de la FMH indican que la cantidad de personas con hemofilia en el mundo es de aproximadamente 400 000. [1] China representa una cuarta parte de unos 100.000.
Actualmente, con base en el exitoso trabajo pionero de la Dra. Nilsson y sus colegas en Suecia que comenzó a fines de la década de 1950, la OMS y la FMH recomiendan la profilaxis como el estándar de atención para niños con hemofilia grave. [2] La eficacia y la seguridad de la profilaxis para prevenir hemorragias y artropatías en pacientes con hemofilia se confirmaron en estudios clínicos bien diseñados.[3,4,5]Para mantenga el nivel de factor por encima del 1 %, la dosis estándar para pacientes con hemofilia A grave es de 20 a 40 Unidades/kg/infusión (promedio de 30 Unidades/kg) [6] en días alternos o tres veces por semana. Esta dosificación tiene un consumo de factor muy alto, hasta 5000-6000 unidades internacionales (UI)/kg/año. [7] El alto consumo de factor y el costo presentan una barrera importante para usar la profilaxis estándar en muchos países, particularmente en el mundo en desarrollo. [8] Muchas familias esperan con ansias la profilaxis estándar para reducir los episodios de sangrado, detener o retrasar el deterioro de la enfermedad articular en sus hijos con hemofilia grave y, por lo tanto, mejorar su calidad de vida (QoL). Pero en China, la mayoría de los niños con hemofilia A grave no pueden pagar los altos costos de la profilaxis estándar. Solo pueden pagar el tratamiento a pedido o la profilaxis en dosis bajas. Pero después del lanzamiento del Programa Advate de Asistencia al Paciente (Golden Key) el 24 de abril de 2014 en Nanjing, China, se resolvió la asequibilidad de los pacientes y muchos pacientes tendrán más oportunidades de recibir profilaxis estándar.
Este estudio está diseñado para evaluar la tasa de sangrado anual (ABR), los resultados de salud de las articulaciones y los resultados de calidad de vida en sujetos que usan profilaxis estándar en las condiciones de la práctica habitual.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- El sujeto tiene hemofilia A con FVIII≤2 %.
- Pacientes previamente tratados (PTP).
- Edad de 2 a 18 años.
Criterio de exclusión:
- El sujeto tiene hipersensibilidad conocida al principio activo o a alguno de los excipientes.
- El sujeto tiene una reacción alérgica conocida a las proteínas de ratón o hámster.
- El sujeto ha participado en otro estudio clínico que involucre un producto o dispositivo de investigación (PI) dentro de los 30 días anteriores a la inscripción en el estudio o está programado para participar en otro estudio clínico que involucre otro concentrado o dispositivo de FVIII durante el curso de este estudio.
- El sujeto está planificado o es probable que se someta a una cirugía durante el período de estudio.
- El sujeto tiene insuficiencia renal en etapa terminal o evidencia de una enfermedad sistémica grave o no controlada a juicio del investigador.
- El sujeto tiene un Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) en toda regla, determinado por el antígeno de diferenciación de grupos 4+ (CD4+) y la presentación clínica.
- El sujeto tiene enfermedad hepática activa (niveles de alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) > 5 veces el límite superior de lo normal).
- El sujeto tiene evidencia clínica o de laboratorio de insuficiencia hepática grave que incluye (pero no se limita a) un índice internacional normalizado (INR) reciente y persistente> 1.4, y/o la presencia de esplenomegalia y/o angioma en araña significativo en el examen físico, y/o antecedentes de hemorragia esofágica o várices esofágicas documentadas.
- El sujeto, en opinión del investigador, no puede o no quiere cumplir con el protocolo del estudio.
- El sujeto es un miembro de la familia del investigador o del personal del sitio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Profilaxis estándar ADVATE
Este estudio es un estudio prospectivo, abierto, de intervención y multicéntrico en un total de 15 PTP con hemofilia A (FVIII≤2 %). La ABR inicial se evaluará a partir del registro de sangrado y los registros clínicos del año anterior.
Los sujetos inicialmente recibirán tratamiento profiláctico estándar (20 - 40 UI/Kg de peso corporal 2-3 veces a la semana con ADVATE durante 1 año.
El médico tratante debe prescribir ADVATE a los sujetos.
Los datos se recopilarán durante un período de 2 años desde el momento de la inscripción en el estudio.
Las visitas del estudio deben coincidir con las visitas de emergencia y reprogramadas de forma rutinaria.
Los datos disponibles de estas visitas se transcribirán en los formularios de informe de casos (CRF).
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La ABR inicial se evaluará a partir del registro de sangrado y los registros clínicos del año anterior.
Los sujetos inicialmente recibirán tratamiento profiláctico estándar (20 - 40 UI/Kg de peso corporal 2-3 veces a la semana con ADVATE durante 1 año.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de sangrado anual (ABR)
Periodo de tiempo: 3 meses hasta 1 año
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Cada 3 meses, evalúe el episodio de sangrado articular y cualquier otro episodio de sangrado.
Después de 1 año más tarde, resuma todo el sangrado y obtenga el ABR.
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3 meses hasta 1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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incidencia de nuevas articulaciones diana
Periodo de tiempo: 3 meses
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Incidencia de nuevas articulaciones diana.
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3 meses
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puntuación de la articulación por resonancia magnética
Periodo de tiempo: 6 meses
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Estado de salud articular por sistema de puntuación de imágenes por resonancia magnética.
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6 meses
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salud articular de la puntuación de Pettersson
Periodo de tiempo: 1 año
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Estado de salud articular por rayos X utilizando la escala de Pettersson.
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1 año
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Puntaje de salud articular de hemofilia (HJHS) de la articulación
Periodo de tiempo: 3 meses
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Estado de la salud de las articulaciones utilizando el Puntaje de salud de las articulaciones de hemofilia (HJHS)
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3 meses
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Número de unidades de factor VIII de coagulación humano recombinante para inyección (ADAVTE)
Periodo de tiempo: 3 meses
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Número de infusiones de ADVATE necesarias para el cese de hemorragias y Número de unidades de ADVTE necesarias para el cese de hemorragias
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3 meses
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Evaluación de la calidad de vida
Periodo de tiempo: 3 meses
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Evaluación de la calidad de vida por medio de la herramienta canadiense de evaluación de la vida de los niños y los resultados de la hemofilia (CHO-KLAT)
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3 meses
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Tasa de inhibidor
Periodo de tiempo: 3 meses hasta 1 año
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Supervisión de la tasa de inhibidores: el inhibidor se analizará al inicio del estudio, cada 3 meses y al final del estudio.
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3 meses hasta 1 año
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Ouyang Jian, Doctor, The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital Nanjing Medical University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Manco-Johnson MJ, Abshire TC, Shapiro AD, Riske B, Hacker MR, Kilcoyne R, Ingram JD, Manco-Johnson ML, Funk S, Jacobson L, Valentino LA, Hoots WK, Buchanan GR, DiMichele D, Recht M, Brown D, Leissinger C, Bleak S, Cohen A, Mathew P, Matsunaga A, Medeiros D, Nugent D, Thomas GA, Thompson AA, McRedmond K, Soucie JM, Austin H, Evatt BL. Prophylaxis versus episodic treatment to prevent joint disease in boys with severe hemophilia. N Engl J Med. 2007 Aug 9;357(6):535-44. doi: 10.1056/NEJMoa067659.
- Astermark J, Petrini P, Tengborn L, Schulman S, Ljung R, Berntorp E. Primary prophylaxis in severe haemophilia should be started at an early age but can be individualized. Br J Haematol. 1999 Jun;105(4):1109-13. doi: 10.1046/j.1365-2141.1999.01463.x.
- Berntorp E, Boulyjenkov V, Brettler D, Chandy M, Jones P, Lee C, Lusher J, Mannucci P, Peak I, Rickard K, et al. Modern treatment of haemophilia. Bull World Health Organ. 1995;73(5):691-701.
- Gringeri A, Lundin B, von Mackensen S, Mantovani L, Mannucci PM; ESPRIT Study Group. A randomized clinical trial of prophylaxis in children with hemophilia A (the ESPRIT Study). J Thromb Haemost. 2011 Apr;9(4):700-10. doi: 10.1111/j.1538-7836.2011.04214.x.
- Valentino LA, Mamonov V, Hellmann A, Quon DV, Chybicka A, Schroth P, Patrone L, Wong WY; Prophylaxis Study Group. A randomized comparison of two prophylaxis regimens and a paired comparison of on-demand and prophylaxis treatments in hemophilia A management. J Thromb Haemost. 2012 Mar;10(3):359-67. doi: 10.1111/j.1538-7836.2011.04611.x.
- Srivastava A, Brewer AK, Mauser-Bunschoten EP, Key NS, Kitchen S, Llinas A, Ludlam CA, Mahlangu JN, Mulder K, Poon MC, Street A; Treatment Guidelines Working Group on Behalf of The World Federation Of Hemophilia. Guidelines for the management of hemophilia. Haemophilia. 2013 Jan;19(1):e1-47. doi: 10.1111/j.1365-2516.2012.02909.x. Epub 2012 Jul 6.
- Nilsson IM, Berntorp E, Lofqvist T, Pettersson H. Twenty-five years' experience of prophylactic treatment in severe haemophilia A and B. J Intern Med. 1992 Jul;232(1):25-32. doi: 10.1111/j.1365-2796.1992.tb00546.x.
- Ljung R. Prophylactic therapy in haemophilia. Blood Rev. 2009 Nov;23(6):267-74. doi: 10.1016/j.blre.2009.08.001. Epub 2009 Sep 22.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2014-053-01
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