Avaliar a eficácia e a segurança do ADVATE no tratamento profilático padrão da hemofilia A grave ou moderadamente grave
Com base no trabalho pioneiro bem-sucedido da Dra. Nilsson e seus colegas na Suécia, iniciado no final da década de 1950, a profilaxia é recomendada como padrão de tratamento para meninos com hemofilia grave pela OMS e pela Federação Mundial de Hemofilia (WFH). A eficácia e segurança da profilaxia na prevenção de sangramentos e artropatia em pacientes com hemofilia foi confirmada em estudos clínicos bem desenhados. Para manter o nível do fator acima de 1%, a dosagem padrão para pacientes com hemofilia A grave é de 20-40 Unidades /kg /infusão (média de 30 Unidades /kg) em dias alternados ou três vezes por semana. Esta dosagem tem um consumo muito alto de fator, até 5.000-6.000 unidades internacionais (UI)/kg/ano. O alto consumo de fator e custo representam uma grande barreira para usar a profilaxia padrão em muitos países, particularmente no mundo em desenvolvimento.
Mas depois que o Programa de Assistência ao Paciente de Fator VIII de Coagulação Humana Recombinante para injeção (ADVATE) (Chave de Ouro) foi lançado em 24 de abril de 2014 em Nanjing, China, a acessibilidade dos pacientes foi resolvida e muitos pacientes terão mais chances de receber profilaxia padrão.
Este estudo foi concebido para avaliar a taxa de sangramento anual (ABR), os resultados de saúde articular e os resultados de qualidade de vida em indivíduos que usam profilaxia padrão nas condições da prática de rotina.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
A hemofilia A é um distúrbio hemorrágico congênito, recessivo ligado ao cromossomo X, causado por fator VIII (FVIII) de coagulação deficiente ou defeituoso. A ausência ou redução severa de FVIII leva a episódios de sangramento "espontâneos" (ocorrendo principalmente em articulações, músculos e, menos comumente, em tecidos moles) e a sangramento excessivo após trauma ou lesão. Estimativas baseadas nas pesquisas globais anuais da WFH indicam que o número de pessoas com hemofilia no mundo é de aproximadamente 400.000. [1] A China responde por um quarto de cerca de 100.000.
Atualmente, com base no trabalho pioneiro bem-sucedido da Dra. Nilsson e seus colegas na Suécia, iniciado no final da década de 1950, a profilaxia é recomendada como padrão de tratamento para meninos com hemofilia grave pela OMS e WFH. [2] A eficácia e a segurança da profilaxia na prevenção de sangramentos e artropatia em pacientes com hemofilia foram confirmadas em estudos clínicos bem desenhados.[3,4,5]Para manter o nível do fator acima de 1%, a dosagem padrão para pacientes com hemofilia A grave é de 20-40 Unidades/kg/infusão (média de 30 Unidades/kg) [6] em dias alternados ou três vezes por semana. Esta dosagem tem um consumo muito alto de fator, até 5.000-6.000 unidades internacionais (UI)/kg/ano. [7] O alto consumo de fator e custo representam uma grande barreira para usar a profilaxia padrão em muitos países, particularmente no mundo em desenvolvimento. [8] Muitas famílias estão ansiosas pela profilaxia padrão para reduzir os episódios de sangramento, interromper ou retardar a deterioração da doença articular em seus filhos com hemofilia grave e, assim, melhorar sua qualidade de vida (QoL). Mas na China, a maioria dos meninos com hemofilia A grave não pode arcar com os altos custos da profilaxia padrão. Eles só podem pagar por tratamento sob demanda ou profilaxia de baixa dose. Mas depois que o Programa Advate de Assistência ao Paciente (Chave de Ouro) foi lançado em 24 de abril de 2014 em Nanjing, China, a acessibilidade dos pacientes foi resolvida e muitos pacientes terão mais chances de receber a profilaxia padrão.
Este estudo foi concebido para avaliar a taxa de sangramento anual (ABR), os resultados de saúde articular e os resultados de qualidade de vida em indivíduos que usam profilaxia padrão nas condições da prática de rotina.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O indivíduo tem hemofilia A com FVIII≤2%.
- Pacientes previamente tratados (PTPs).
- Idade de 2 a 18 anos.
Critério de exclusão:
- O sujeito tem hipersensibilidade conhecida à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.
- O sujeito tem reação alérgica conhecida a proteínas de camundongo ou hamster.
- O sujeito participou de outro estudo clínico envolvendo um produto experimental (IP) ou dispositivo dentro de 30 dias antes da inscrição no estudo ou está programado para participar de outro estudo clínico envolvendo outro concentrado ou dispositivo de FVIII durante o curso deste estudo.
- O sujeito está planejado ou provavelmente fará uma cirurgia durante o período do estudo.
- O sujeito tem insuficiência renal em estágio terminal ou evidência de uma doença sistêmica grave ou descontrolada, conforme julgado pelo investigador.
- O sujeito tem Síndrome de Imunodeficiência Adquirida (AIDS) totalmente desenvolvida, determinada pelo antígeno de diferenciação de cluster 4+ (CD4+) e apresentação clínica.
- O indivíduo tem doença hepática ativa (níveis de alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) > 5 vezes o limite superior do normal).
- O sujeito tem evidências clínicas ou laboratoriais de insuficiência hepática grave, incluindo (mas não limitado a) uma razão normalizada internacional (INR) recente e persistente > 1,4 e/ou a presença de esplenomegalia e/ou angioma de aranha significativo no exame físico e/ou história de hemorragia esofágica ou varizes esofágicas documentadas.
- O sujeito, na opinião do investigador, é incapaz ou não quer cumprir o protocolo do estudo
- O sujeito é um membro da família do investigador ou da equipe do local
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Profilaxia padrão ADVATE
Este estudo é um estudo prospectivo, aberto, intervencional e multicêntrico em um total de 15 PTPs com hemofilia A (FVIII≤2 %). O ABR inicial será avaliado a partir do registro de sangramento e registros clínicos do ano anterior.
Os indivíduos serão inicialmente tratados com profilaxia padrão (20 - 40 UI/Kg de peso corporal 2-3 vezes uma semana com ADVATE por 1 ano.
Os indivíduos devem receber ADVATE prescrito pelo médico assistente.
Os dados serão coletados durante um período de 2 anos a partir do momento da inscrição no estudo.
As visitas do estudo devem coincidir com as visitas rotineiramente reagendadas e de emergência.
Os dados disponíveis dessas visitas devem ser transcritos nos formulários de relato de caso (CRFs).
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A linha de base ABR será avaliada a partir do registro de sangramento e registros clínicos do ano anterior.
Os indivíduos serão inicialmente tratados com profilaxia padrão (20 - 40 UI/Kg de peso corporal 2-3 vezes uma semana com ADVATE por 1 ano.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa Anual de Sangramento (ABR)
Prazo: 3 meses até 1 ano
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A cada 3 meses, avalie o episódio de sangramento articular e quaisquer outros episódios de sangramento.
Depois de 1 ano, some todo o sangramento e faça o ABR.
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3 meses até 1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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incidência de novas articulações-alvo
Prazo: 3 meses
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Incidência de novas articulações-alvo.
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3 meses
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pontuação por ressonância magnética da articulação
Prazo: 6 meses
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Estado de saúde articular pelo sistema de pontuação de ressonância magnética.
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6 meses
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saúde articular da pontuação de Pettersson
Prazo: 1 ano
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Estado de saúde das articulações por raio-X usando a escala de Pettersson.
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1 ano
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Hemofilia Joint Health Score (HJHS) da articulação
Prazo: 3 meses
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Estado da saúde das articulações usando o Hemophilia Joint Health Score (HJHS)
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3 meses
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Número de unidades de Fator VIII de Coagulação Humana Recombinante para injeção (ADAVTE)
Prazo: 3 meses
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Número de infusões de ADVATE necessárias para cessação do sangramento e Número de unidades de ADAVTE necessárias para cessação do sangramento
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3 meses
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Avaliação de qualidade de vida
Prazo: 3 meses
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Avaliação de qualidade de vida pela ferramenta canadense de avaliação de resultados de hemofilia para crianças (CHO-KLAT)
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3 meses
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Taxa de inibidor
Prazo: 3 meses até 1 ano
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Monitoramento da taxa de inibidores: o inibidor será testado no início do estudo, a cada 3 meses e no final do estudo.
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3 meses até 1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Ouyang Jian, Doctor, The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital Nanjing Medical University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Manco-Johnson MJ, Abshire TC, Shapiro AD, Riske B, Hacker MR, Kilcoyne R, Ingram JD, Manco-Johnson ML, Funk S, Jacobson L, Valentino LA, Hoots WK, Buchanan GR, DiMichele D, Recht M, Brown D, Leissinger C, Bleak S, Cohen A, Mathew P, Matsunaga A, Medeiros D, Nugent D, Thomas GA, Thompson AA, McRedmond K, Soucie JM, Austin H, Evatt BL. Prophylaxis versus episodic treatment to prevent joint disease in boys with severe hemophilia. N Engl J Med. 2007 Aug 9;357(6):535-44. doi: 10.1056/NEJMoa067659.
- Astermark J, Petrini P, Tengborn L, Schulman S, Ljung R, Berntorp E. Primary prophylaxis in severe haemophilia should be started at an early age but can be individualized. Br J Haematol. 1999 Jun;105(4):1109-13. doi: 10.1046/j.1365-2141.1999.01463.x.
- Berntorp E, Boulyjenkov V, Brettler D, Chandy M, Jones P, Lee C, Lusher J, Mannucci P, Peak I, Rickard K, et al. Modern treatment of haemophilia. Bull World Health Organ. 1995;73(5):691-701.
- Gringeri A, Lundin B, von Mackensen S, Mantovani L, Mannucci PM; ESPRIT Study Group. A randomized clinical trial of prophylaxis in children with hemophilia A (the ESPRIT Study). J Thromb Haemost. 2011 Apr;9(4):700-10. doi: 10.1111/j.1538-7836.2011.04214.x.
- Valentino LA, Mamonov V, Hellmann A, Quon DV, Chybicka A, Schroth P, Patrone L, Wong WY; Prophylaxis Study Group. A randomized comparison of two prophylaxis regimens and a paired comparison of on-demand and prophylaxis treatments in hemophilia A management. J Thromb Haemost. 2012 Mar;10(3):359-67. doi: 10.1111/j.1538-7836.2011.04611.x.
- Srivastava A, Brewer AK, Mauser-Bunschoten EP, Key NS, Kitchen S, Llinas A, Ludlam CA, Mahlangu JN, Mulder K, Poon MC, Street A; Treatment Guidelines Working Group on Behalf of The World Federation Of Hemophilia. Guidelines for the management of hemophilia. Haemophilia. 2013 Jan;19(1):e1-47. doi: 10.1111/j.1365-2516.2012.02909.x. Epub 2012 Jul 6.
- Nilsson IM, Berntorp E, Lofqvist T, Pettersson H. Twenty-five years' experience of prophylactic treatment in severe haemophilia A and B. J Intern Med. 1992 Jul;232(1):25-32. doi: 10.1111/j.1365-2796.1992.tb00546.x.
- Ljung R. Prophylactic therapy in haemophilia. Blood Rev. 2009 Nov;23(6):267-74. doi: 10.1016/j.blre.2009.08.001. Epub 2009 Sep 22.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2014-053-01
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