移植後シクロホスファミドを用いた慢性肉芽腫症患者のためのハプロ同一移植
移植後シクロホスファミドを使用した慢性肉芽腫症 (CGD) 患者のハプロ同一移植
バックグラウンド：
- 慢性肉芽腫症 (CGD) は、免疫系の問題を引き起こします。 治療は通常、完全に適合したドナーからの骨髄移植です。 研究者は、完全に一致するドナーを利用できない患者に対して、部分的に一致するドナーを使用したいと考えています。 研究者はまた、シクロホスファミドという薬剤を使用して、部分的に適合したドナーを使用した場合の転帰を改善しようとしています。
目的：
-CGDの治療において、部分的に一致したドナーからの移植でシクロホスファミドを使用することの有効性を学ぶこと。
資格:
-レシピエント：2〜65歳のCGDで、標準治療では治癒していない進行中の感染症があり、適切な時間枠で完全に一致するドナーがありません。
デザイン：
受信者は次のことを行います。
- 移植の2週間前に入院。
- 血液と尿の検査、呼吸と心臓の健康検査、X線、および/または磁気共鳴画像法でスクリーニングされます。 彼らは骨髄吸引と生検を受けるかもしれません。
- ソーシャルワーカーと歯科医に会う。
- 化学療法、放射線、およびその他の薬を入手します。
- 胸部に静脈内 (IV) カテーテルを挿入します。
- 移植を受けます。
- より多くの薬と標準的な支持療法を受ける。
- 採血を頻繁に行う。
- 移植後 3 か月間、ワシントン D.C. エリアに滞在する必要があります。
- 最初の 6 か月間は綿密に追跡し、その後少なくとも 5 年間は頻度を減らします。
調査の概要
状態
終了しました
条件
詳細な説明
血縁関係および血縁関係のない HLA 適合ドナーを使用した同種移植は、進行中の感染症を含むさまざまな免疫不全患者の治療に有効であることが証明されています。
ただし、ドナーの利用可能性は、この治療法の適用における制限要因のままです。
ハプロ同一性ドナーの使用は、過去に GvHD 率の高さと免疫回復の遅延の両方に関連する合併症の割合が高くなってきました。
新しい移植レジメンでは、これらのリスクが減少し、転帰が改善されたようです。
HLA適合ドナーを持たないが、その状況により、高リスクではあるが治癒の可能性がある治療法を使用する必要があるCGD患者に対して、サブアブレーション前処置レジメンとそれに続く移植後シクロホスファミドの使用を提案する.
研究の種類
介入
入学 (実際)
7
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
2年～65年 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
- 包含基準:
- -移植を受けることを正当化するのに十分な基礎疾患からの合併症を持っている必要があります
- 対象年齢 2歳～65歳
- -適切なHLA一致ドナーがいない（利用可能なドナーに1つ以上のミスマッチがあるか、単一のミスマッチが非血縁ドナー（臍帯血製品を含む）のDQにない、またはHLAが一致する6人のうち6人が利用できない関連ドナー）、または血縁関係のないドナーであるが、血縁関係のないドナーを得るために必要な時間が生命を脅かすほどの臨床状態である。
- HLAハプロイデンスファミリーのドナー移植が可能です。
- -インフォームドコンセントを理解して署名する能力、またはドナーが未成年の場合は親/保護者の同意を得る能力;未成年者から適宜同意を得ていること
- HIV陰性でなければならない
- -妊娠していてはなりません（出産の可能性のある女性の場合、血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（ベータhCG）が陰性であることを確認）または授乳中
- 移植後最初の 3 か月間は、NIH から 1 時間以内に滞在できる必要があり、移植後の期間に家族または指定された同伴者が一緒にいる必要があります。
- NIH フォーム 200 に従って、適切な成人の親戚または保護者にヘルスケアの意思決定のための永続的な委任状を提供する必要があります。
- 必要に応じて、被験者は移植後 3 か月間避妊を行うことに同意する必要があります。
除外基準:
- 同種移植による生存と相容れない主要な予想される疾患または臓器不全
- 見込み寄付者からの不十分な収集。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CGD 受信者
-記載されているように、移植後シクロホスファミドによるハプロ移植を受けるCGD患者
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小児患者の場合: シロリムス 1 mg/m2 を 4 時間ごとに 3 回の用量で開始し、その後 1 mg/m2 を 1 日 1 回 (QD) で開始します。 成人患者の場合、シロリムス 5 mg PO を 4 時間おきに 3 回投与し、その後 5 mg を 1 日 1 回 (QD) で開始します。 トラフレベルを8～14 ng/mlに維持するように用量を調節することができる。 レシピエントは、+5日目から少なくとも100日目（最小）までシロリムスを服用します。
他の名前：
ドナー移植片を注入します。
50 mg/kg/日を 90 分かけて IV 注入。
+3日目と+4日目
他の名前：
1日目
14.5 mg/kg IV を 1 時間かけて -6 日目および -5 日目
他の名前：
30分かけて30mg/m2 -6日目から-2日目
他の名前：
ブスルファン 3.2 mg/kg IV を 1 日 1 回 2 ～ 3 時間かけて -4、-3、-2 日目
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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正常な造血を再構成し、CGD の臨床表現型を逆転させることにおけるこの同種異系移植アプローチの有効性を判断するには
時間枠：5年
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-患者は20％を超えるドナーキメリズムを持ち、フォローアップの最後に感染または自己免疫が解消されます
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5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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移植関連毒性、急性および慢性移植片対宿主病の発生率、免疫再構築、無病生存率を含む CGD 患者におけるこの同種 HSCT アプローチの安全性を判断すること。
時間枠：移植後1年
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1. 移植後 1 年で評価される 30 ～ 50% の骨髄生着および 50% のリンパ生着によって示される安定したキメリズム。
2. 移植後 1 年までの正常な好中球機能のマーカーとしての DHR による免疫再構成レベル。
3. 3 未満の GvHD グレード。
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移植後1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Luznik L, O'Donnell PV, Symons HJ, Chen AR, Leffell MS, Zahurak M, Gooley TA, Piantadosi S, Kaup M, Ambinder RF, Huff CA, Matsui W, Bolanos-Meade J, Borrello I, Powell JD, Harrington E, Warnock S, Flowers M, Brodsky RA, Sandmaier BM, Storb RF, Jones RJ, Fuchs EJ. HLA-haploidentical bone marrow transplantation for hematologic malignancies using nonmyeloablative conditioning and high-dose, posttransplantation cyclophosphamide. Biol Blood Marrow Transplant. 2008 Jun;14(6):641-50. doi: 10.1016/j.bbmt.2008.03.005.
- Reisner Y, Hagin D, Martelli MF. Haploidentical hematopoietic transplantation: current status and future perspectives. Blood. 2011 Dec 1;118(23):6006-17. doi: 10.1182/blood-2011-07-338822. Epub 2011 Sep 14.
- Munchel A, Kesserwan C, Symons HJ, Luznik L, Kasamon YL, Jones RJ, Fuchs EJ. Nonmyeloablative, HLA-haploidentical bone marrow transplantation with high dose, post-transplantation cyclophosphamide. Pediatr Rep. 2011 Jun 22;3 Suppl 2(Suppl 2):e15. doi: 10.4081/pr.2011.s2.e15.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年10月23日
一次修了 (実際)
2019年4月10日
研究の完了 (実際)
2019年12月10日
試験登録日
最初に提出
2014年11月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年11月4日
最初の投稿 (見積もり)
2014年11月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年5月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年4月30日
最終確認日
2019年12月10日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 150007
- 15-I-0007 (その他の識別子：NIH)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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