Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Гаплоидентичная трансплантация людям с хронической гранулематозной болезнью с использованием посттрансплантационного циклофосфамида

30 апреля 2020 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Гаплоидентичная трансплантация пациентов с хронической гранулематозной болезнью (ХГБ) с использованием посттрансплантационного циклофосфамида

Фон:

- Хроническая гранулематозная болезнь (ХГБ) вызывает проблемы с иммунной системой. Лечение обычно заключается в трансплантации костного мозга от полностью совместимого донора. Исследователи хотят попробовать использовать частично совместимых доноров для пациентов, у которых нет полностью совместимого донора. Исследователи также будут использовать препарат циклофосфамид, чтобы попытаться улучшить результаты при использовании частично совместимого донора.

Цель:

- Изучить эффективность применения циклофосфамида с трансплантатом от частично совместимого донора при лечении ХГБ.

Право на участие:

- Реципиенты: возраст от 2 до 65 лет с ХГБ с продолжающейся инфекцией, которая не была вылечена стандартным лечением, и нет полностью совместимого донора, доступного в соответствующие сроки.

Дизайн:

  • Получатели будут:

    • быть госпитализированным за 2 недели до трансплантации.
    • пройти обследование с помощью анализов крови и мочи, дыхательных и сердечных тестов, рентгена и/или магнитно-резонансной томографии. У них может быть аспирация костного мозга и биопсия.
  • встретиться с социальным работником и стоматологом.
  • получить химиотерапию, облучение и другие лекарства.
  • получить внутривенный (IV) катетер в груди.
  • есть пересадка.
  • получать больше лекарств и стандартной поддерживающей терапии.
  • часто сдавать кровь.
  • должны оставаться в районе Вашингтона, округ Колумбия, в течение 3 месяцев после трансплантации.
  • следует внимательно следить в течение первых 6 месяцев, а затем реже в течение как минимум 5 лет.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Аллогенная трансплантация с использованием HLA-совместимых доноров, как родственных, так и неродственных, доказала свою эффективность для пациентов с различными иммунодефицитами, в том числе с текущими инфекциями. Однако наличие доноров остается ограничивающим фактором в применении этого метода лечения. Использование гаплоидентичных доноров в прошлом было сопряжено с большей частотой осложнений, связанных как с более высокой частотой РТПХ, так и с задержкой иммуновосстановления. Новые схемы трансплантации, по-видимому, уменьшили эти риски и улучшили результаты. Мы предлагаем использовать субаблативную схему кондиционирования с последующим посттрансплантационным циклофосфамидом для пациентов с ХГБ, у которых нет HLA-совместимого донора, но чьи обстоятельства требуют использования потенциально излечивающего метода лечения, хотя и с высоким риском.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

7

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 65 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
  • Должен иметь достаточно осложнений от основного заболевания, чтобы оправдать трансплантацию
  • Возраст от 2 лет до 65 лет
  • Отсутствие подходящего донора, совместимого с HLA (доступный донор имеет более 1 несоответствия или единственное несоответствие не находится в DQ для неродственных доноров (включая продукты пуповинной крови), или нет доступных 6 из 6 HLA-совместимых родственных доноров) или пациенты, у которых может быть неродственный донор, но чей клинический статус таков, что время, необходимое для получения неродственного донора, может быть опасным для жизни.
  • Доступен HLA-гаплоидентичный семейный донорский трансплантат.
  • Способность понимать и готовность подписать информированное согласие или получить согласие родителя/опекуна, если донор является несовершеннолетним; согласие, получаемое от несовершеннолетних в соответствующих случаях
  • Должен быть ВИЧ-отрицательным
  • Не должны быть беременными (подтверждено отрицательным результатом теста на бета-хорионический гонадотропин человека (бета-ХГЧ) в сыворотке для женщин детородного возраста) или кормящими грудью.
  • Должен иметь возможность находиться в пределах одного часа пути от NIH в течение первых 3 месяцев после трансплантации и иметь члена семьи или другого назначенного сопровождающего, чтобы оставаться с ним в течение периода после трансплантации.
  • Должна предоставить долгосрочную доверенность на принятие решений о медицинском обслуживании соответствующему совершеннолетнему родственнику или опекуну в соответствии с NIH Form-200 Долгосрочная доверенность NIH на принятие решений о медицинском обслуживании.
  • При необходимости субъекты должны дать согласие на использование противозачаточных средств в течение 3 месяцев после трансплантации.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  • Ожидаемое серьезное заболевание или органная недостаточность, несовместимые с выживанием после аллотрансплантации
  • Недостаточный сбор от потенциальных доноров.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Получатель CGD
Пациенты с ХГБ, которым будет проведена трансплантация гаплотрансплантата циклофосфамидом после трансплантации, как описано
Лекарство: Сиролимус

Для детей: начните сиролимус 1 мг/м2 перорально каждые 4 часа в 3 приема, затем 1 мг/м2 один раз в день (QD). Для взрослых пациентов начинайте сиролимус с 5 мг перорально каждые 4 часа в 3 приема, затем по 5 мг один раз в день (QD).

Дозы могут быть скорректированы для поддержания минимального уровня между 8-14 нг/мл. Реципиенты будут принимать сиролимус с +5 дня как минимум до 100 дня (минимум).

Другие имена:
  • Рапамицин
Биологический: Донорские стволовые клетки периферической крови.
Перелейте донорский трансплантат.
Лекарство: Циклофосфамид после трансплантации
50 мг/кг/сут в/в в течение 90 минут. День +3 и +4
Другие имена:
  • Цитоксан после пересадки
Радиация: Всего тела 200 сГр
1 день
Лекарство: Циклофосфамид
14,5 мг/кг внутривенно в течение одного часа День -6 и -5
Другие имена:
  • Цитоксан
Лекарство: Флударабин
30 мг/м2 в течение 30 минут с дня -6 по день -2
Другие имена:
  • Флудара
Лекарство: Бусульфан
Бусульфан 3,2 мг/кг в/в 1 раз в сутки в течение 2-3 часов День -4,-3,-2
Другие имена:
  • Бусульфекс

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определить эффективность этого аллогенного подхода к трансплантации в восстановлении нормального кроветворения и реверсии клинического фенотипа ХГБ
Временное ограничение: 5 лет
У пациента будет донорский химеризм более 20% и исчезновение инфекции или аутоиммунитета в конце наблюдения.
5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определить безопасность этого аллогенного подхода к ТГСК у пациентов с ХГБ, включая токсичность, связанную с трансплантацией, частоту возникновения острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина», восстановление иммунитета, общую и безрецидивную выживаемость.
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
1. Стабильный химеризм, на что указывает 30-50% приживление миелоидного трансплантата и 50% лимфоидного приживления по оценке через 1 год после трансплантации. 2. Уровни восстановления иммунитета с DHR в качестве маркера нормальной функции нейтрофилов через 1 год после трансплантации. 3. РТПХ менее 3.
1 год после трансплантации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

23 октября 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 апреля 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

10 декабря 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 ноября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 ноября 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

5 ноября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 мая 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 апреля 2020 г.

Последняя проверка

10 декабря 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 150007
  • 15-I-0007 (Другой идентификатор: NIH)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Сиролимус

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in South Korea

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться