Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Haploidentická transplantace pro lidi s chronickým granulomatózním onemocněním pomocí potransplantačního cyklofosfamidu

30. dubna 2020 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Haploidentická transplantace pro pacienty s chronickým granulomatózním onemocněním (CGD) s použitím potransplantačního cyklofosfamidu

Pozadí:

- Chronické granulomatózní onemocnění (CGD) způsobuje problémy s imunitním systémem. Léčba je obvykle transplantace kostní dřeně od plně shodného dárce. Vědci chtějí vyzkoušet využití částečně spárovaných dárců u pacientů, kteří nemají k dispozici úplně spárovaného dárce. Výzkumníci také použijí lék cyklofosfamid, aby se pokusili zlepšit výsledky při použití částečně shodného dárce.

Objektivní:

- Naučit se účinnost použití cyklofosfamidu s transplantací od částečně shodného dárce při léčbě CGD.

Způsobilost:

- Příjemci: věk 2–65 let s CGD s probíhající infekcí, která nebyla vyléčena standardní léčbou, a ve vhodném časovém rámci není k dispozici plně odpovídající dárce.

Design:

  • Příjemci budou:

    • být přijat do nemocnice 2 týdny před transplantací.
    • být vyšetřeni krevními a močovými testy, dýchacími a srdečními testy, rentgenovými paprsky a/nebo magnetickou rezonancí. Mohou mít aspiraci kostní dřeně a biopsii.
  • setkat se se sociálním pracovníkem a zubařem.
  • dostat chemoterapii, ozařování a další léky.
  • dostat intravenózní (IV) katetr do hrudníku.
  • mít transplantaci.
  • získat více léků a standardní podpůrnou péči.
  • často odebírají krev.
  • musí zůstat v oblasti Washingtonu, DC po dobu 3 měsíců po transplantaci.
  • být pozorně sledován po dobu prvních 6 měsíců a poté méně často po dobu alespoň 5 let.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Alogenní transplantace pomocí HLA shodných dárců, příbuzných i nepříbuzných, se ukázala jako léčebná pro pacienty s různými imunodeficity, včetně těch s probíhajícími infekcemi. Dostupnost dárce však zůstává limitujícím faktorem při aplikaci této léčebné modality. Využití haploidentických dárců bylo v minulosti zatíženo vyšší mírou komplikací souvisejících jak s vyšší mírou GvHD, tak s opožděnou imunoregenerací. Zdá se, že novější transplantační režimy tato rizika snížily a zlepšily výsledky. Navrhujeme použití subablativního přípravného režimu následovaného potransplantačním cyklofosfamidem u pacientů s CGD, kteří nemají dárce shodného s HLA, ale jejichž okolnosti vyžadují použití potenciálně kurativní, i když vysoce rizikové léčebné modality.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

7

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 65 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
  • Musí mít dostatečné komplikace ze základního onemocnění, aby bylo možné podstoupit transplantaci
  • Věk 2 roky - 65 let
  • Žádný vhodný dárce s odpovídající HLA (dostupný dárce má větší než 1 neshodu nebo jediná neshoda není na DQ pro nepříbuzné dárce (včetně produktů z pupečníkové krve), nebo není k dispozici 6 ze 6 shodných dárců s HLA), nebo pacienti, kteří mohou mít nepříbuzného dárce, ale jehož klinický stav je takový, že doba potřebná k získání nepříbuzného dárce by byla život ohrožující.
  • HLA haploidentický rodinný dárcovský štěp k dispozici.
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat informovaný souhlas nebo mít souhlas rodiče/opatrovníka, pokud je dárce nezletilý; získání souhlasu od nezletilých podle potřeby
  • Musí být HIV negativní
  • Nesmí být těhotná (potvrzeno negativním sérovým beta-lidským choriovým gonadotropinem (Beta-hCG) u žen ve fertilním věku) nebo kojit
  • Musí být schopen zůstat do jedné hodiny cesty od NIH během prvních 3 měsíců po transplantaci a mít člena rodiny nebo jiného určeného společníka, se kterým by mohl zůstat během potransplantačního období.
  • Musí poskytnout trvalou plnou moc pro rozhodnutí o zdravotní péči příslušnému dospělému příbuznému nebo opatrovníkovi v souladu s NIH Form-200 NIH Trvalá plná moc pro rozhodování o zdravotní péči.
  • Pokud je to vhodné, subjekty musí souhlasit s používáním antikoncepce po dobu 3 měsíců po transplantaci

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

  • Závažné očekávané onemocnění nebo selhání orgánů neslučitelné s přežitím po Allo-transplantaci
  • Nedostatečný odběr od potenciálních dárců.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Příjemce CGD
Pacienti s CGD, kteří podstoupí haplo transplantaci s potransplantačním cyklofosfamidem, jak je popsáno
Lék: Sirolimus

Pro pediatrické pacienty: Začněte sirolimus 1 mg/m2 PO každé 4 hodiny ve 3 dávkách, poté 1 mg/m2 jednou denně (QD). U dospělých pacientů začněte sirolimus 5 mg PO každé 4 hodiny ve 3 dávkách, poté 5 mg jednou denně (QD).

Dávky lze upravit tak, aby se udržely minimální hladiny mezi 8-14 ng/ml. Příjemci budou užívat sirolimus ode dne +5 do alespoň dne 100 (minimum).

Ostatní jména:
  • Rapamycin
Biologický: Dárcovské kmenové buňky periferní krve.
Infuze dárcovského štěpu.
Lék: Cyklofosfamid po transplantaci
50 mg/kg/d IV infuzí po dobu 90 minut. Den +3 a +4
Ostatní jména:
  • Cytoxan po transplantaci
Záření: Celkové tělo 200 cGy
Den 1
Lék: Cyklofosfamid
14,5 mg/kg IV během jedné hodiny Den -6 a -5
Ostatní jména:
  • Cytoxan
Lék: Fludarabin
30 mg/m2 během 30 minut Den -6 až Den -2
Ostatní jména:
  • Fludara
Lék: Busulfan
Busulfan 3,2 mg/kg IV jednou denně po dobu 2-3 hodin Den -4,-3,-2
Ostatní jména:
  • Busulfex

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovit účinnost tohoto přístupu alogenní transplantace při rekonstituci normální hematopoézy a zvrácení klinického fenotypu CGD
Časové okno: 5 let
Pacient bude mít dárcovský chimérismus větší než 20 % a vymizení infekce nebo autoimunity na konci sledování
5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovit bezpečnost tohoto alogenního HSCT přístupu u pacientů s CGD včetně toxicity související s transplantací, výskytu akutního a chronického onemocnění štěpu proti hostiteli, imunitní rekonstituce, celkového přežití a přežití bez onemocnění.
Časové okno: 1 rok po transplantaci
1. Stabilní chimérismus, jak je indikováno 30-50 % myeloidního přihojení a 50 % lymfoidního přihojení, jak bylo hodnoceno 1 rok po transplantaci. 2. Hladiny imunitní rekonstituce s DHR jako markerem normální funkce neutrofilů do 1 roku po transplantaci. 3. GvHD stupně nižší než 3.
1 rok po transplantaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

23. října 2014

Primární dokončení (Aktuální)

10. dubna 2019

Dokončení studie (Aktuální)

10. prosince 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. listopadu 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. listopadu 2014

První zveřejněno (Odhad)

5. listopadu 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. května 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. dubna 2020

Naposledy ověřeno

10. prosince 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 150007
  • 15-I-0007 (Jiný identifikátor: NIH)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit