Haploidentische Transplantation für Menschen mit chronischer granulomatöser Erkrankung unter Verwendung von Cyclophosphamid nach der Transplantation
30. April 2020 aktualisiert von: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Haploidentische Transplantation für Patienten mit chronischer granulomatöser Erkrankung (CGD) unter Verwendung von Cyclophosphamid nach der Transplantation
Hintergrund:
- Chronische Granulomatöse Krankheit (CGD) verursacht Probleme mit dem Immunsystem. Die Behandlung ist in der Regel eine Knochenmarktransplantation von einem vollständig passenden Spender. Forscher möchten versuchen, teilweise übereinstimmende Spender für Patienten zu verwenden, die keinen vollständig übereinstimmenden Spender zur Verfügung haben. Die Forscher werden auch das Medikament Cyclophosphamid verwenden, um zu versuchen, die Ergebnisse bei Verwendung eines teilweise passenden Spenders zu verbessern.
Zielsetzung:
- Um die Wirksamkeit der Verwendung von Cyclophosphamid mit einem Transplantat von einem teilweise passenden Spender bei der Behandlung von CGD zu erfahren.
Teilnahmeberechtigung:
- Empfänger: Alter 2-65 mit CGD mit einer laufenden Infektion, die nicht durch Standardbehandlung geheilt wurde und kein vollständig passender Spender in einem angemessenen Zeitrahmen verfügbar ist.
Design:
Die Empfänger werden:
- 2 Wochen vor der Transplantation ins Krankenhaus eingeliefert werden.
- mit Blut- und Urintests, Atem- und Herzgesundheitstests, Röntgenstrahlen und/oder Magnetresonanztomographie untersucht werden. Sie können eine Knochenmarkaspiration und Biopsie haben.
- Treffen mit einem Sozialarbeiter und Zahnarzt.
- erhalten Sie Chemotherapie, Bestrahlung und andere Medikamente.
- bekommen einen intravenösen (IV) Katheter in der Brust.
- die Transplantation haben.
- mehr Medikamente und unterstützende Standardbehandlungen erhalten.
- häufig Blut abnehmen lassen.
- nach der Transplantation für 3 Monate in der Gegend von Washington, D.C. bleiben müssen.
- in den ersten 6 Monaten engmaschig überwacht werden, danach seltener für mindestens 5 Jahre.
Studienübersicht
Status
Beendet
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die allogene Transplantation mit HLA-abgestimmten Spendern, sowohl verwandten als auch nicht verwandten, hat sich als kurativ für Patienten mit verschiedenen Immundefekten erwiesen, einschließlich solcher mit anhaltenden Infektionen.
Die Spenderverfügbarkeit bleibt jedoch ein limitierender Faktor bei der Anwendung dieser Behandlungsmethode.
Die Verwendung haploidentischer Spender war in der Vergangenheit mit einer größeren Komplikationsrate verbunden, die sowohl auf höhere GvHD-Raten als auch auf eine verzögerte Immunerholung zurückzuführen war.
Neuere Transplantationsschemata scheinen diese Risiken verringert und die Ergebnisse verbessert zu haben.
Wir schlagen die Verwendung eines subablativen Konditionierungsschemas gefolgt von Posttransplantations-Cyclophosphamid für Patienten mit CGD vor, die keinen HLA-passenden Spender haben, deren Umstände jedoch die Verwendung einer potenziell kurativen, wenn auch risikoreichen Behandlungsmodalität erfordern.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
7
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
2 Jahre bis 65 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
- EINSCHLUSSKRITERIEN:
- Muss ausreichende Komplikationen durch die zugrunde liegende Krankheit aufweisen, um eine Transplantation zu rechtfertigen
- Alter 2 Jahre - 65 Jahre
- Kein geeigneter Spender mit HLA-Übereinstimmung (verfügbarer Spender hat mehr als 1 Nichtübereinstimmung oder die einzelne Nichtübereinstimmung ist nicht auf DQ für nicht verwandte Spender (einschließlich Nabelschnurblutprodukte), oder keine verfügbaren 6 von 6 HLA-übereinstimmenden verwandten Spendern) oder Patienten, die möglicherweise eine haben nicht verwandter Spender, dessen klinischer Zustand jedoch so ist, dass die Zeit, die benötigt wird, um einen nicht verwandten Spender zu erhalten, lebensbedrohlich wäre.
- HLA haploidentisches Familienspendertransplantat verfügbar.
- Fähigkeit, die Einverständniserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen oder die Zustimmung eines Elternteils/Erziehungsberechtigten einzuholen, wenn der Spender minderjährig ist; ggf. Einholung der Zustimmung Minderjähriger
- Muss HIV-negativ sein
- Darf nicht schwanger sein (bestätigt durch ein negatives Beta-Humanes Choriongonadotropin (Beta-hCG) im Serum bei Frauen im gebärfähigen Alter) oder stillen
- Muss in der Lage sein, sich in den ersten 3 Monaten nach der Transplantation innerhalb einer Reisestunde vom NIH aufzuhalten und während der Zeit nach der Transplantation bei einem Familienmitglied oder einer anderen benannten Begleitperson zu bleiben.
- Muss einem geeigneten erwachsenen Verwandten oder Vormund eine dauerhafte Vollmacht für Entscheidungen im Gesundheitswesen gemäß dem NIH-Formular-200 NIH-Vollmacht für Entscheidungen im Gesundheitswesen vorlegen.
- Gegebenenfalls müssen die Probanden zustimmen, für 3 Monate nach der Transplantation Verhütungsmittel anzuwenden
AUSSCHLUSSKRITERIEN:
- Schwerwiegende erwartete Krankheit oder Organversagen, die mit dem Überleben nach einer Allo-Transplantation nicht vereinbar sind
- Unzureichende Sammlung von potenziellen Spendern.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: CGD-Empfänger
CGD-Patienten, die sich einer Haplo-Transplantation mit Cyclophosphamid nach der Transplantation wie beschrieben unterziehen
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Für pädiatrische Patienten: Beginnen Sie mit Sirolimus 1 mg/m2 p.o. alle 4 Stunden für 3 Dosen, dann 1 mg/m2 einmal täglich (QD). Beginnen Sie bei erwachsenen Patienten mit Sirolimus 5 mg p.o. alle 4 Stunden für 3 Dosen, dann 5 mg einmal täglich (QD). Die Dosen können angepasst werden, um Talspiegel zwischen 8 und 14 ng/ml aufrechtzuerhalten. Die Empfänger nehmen Sirolimus von Tag +5 bis mindestens Tag 100 (Minimum) ein.
Andere Namen:
Spendertransplantat infundieren.
50 mg/kg/d IV über 90 Minuten infundiert.
Tag +3 und +4
Andere Namen:
Tag 1
14,5 mg/kg IV über eine Stunde Tag -6 und -5
Andere Namen:
30 mg/m2 über 30 Minuten Tag -6 bis Tag -2
Andere Namen:
Busulfan 3,2 mg/kg i.v. einmal täglich über 2-3 Stunden Tag -4, -3, -2
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Bestimmung der Wirksamkeit dieses allogenen Transplantationsansatzes bei der Wiederherstellung der normalen Hämatopoese und Umkehrung des klinischen Phänotyps der CGD
Zeitfenster: 5 Jahre
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Der Patient wird einen Spender-Chimärismus von mehr als 20 % und eine Auflösung der Infektion oder Autoimmunität am Ende der Nachsorge haben
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5 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Bestimmung der Sicherheit dieses allogenen HSCT-Ansatzes bei Patienten mit CGD, einschließlich transplantationsbedingter Toxizität, der Inzidenz akuter und chronischer Graft-versus-Host-Erkrankungen, der Immunrekonstitution, des allgemeinen und krankheitsfreien Überlebens.
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Transplantation
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1. Stabiler Chimärismus, angezeigt durch 30–50 % myeloide Transplantation und 50 % lymphoide Transplantation, wie 1 Jahr nach der Transplantation beurteilt.
2. Immunrekonstitutionsspiegel mit DHR als Marker einer normalen Neutrophilenfunktion bis 1 Jahr nach der Transplantation.
3. GvHD-Grade von weniger als 3.
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1 Jahr nach der Transplantation
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Luznik L, O'Donnell PV, Symons HJ, Chen AR, Leffell MS, Zahurak M, Gooley TA, Piantadosi S, Kaup M, Ambinder RF, Huff CA, Matsui W, Bolanos-Meade J, Borrello I, Powell JD, Harrington E, Warnock S, Flowers M, Brodsky RA, Sandmaier BM, Storb RF, Jones RJ, Fuchs EJ. HLA-haploidentical bone marrow transplantation for hematologic malignancies using nonmyeloablative conditioning and high-dose, posttransplantation cyclophosphamide. Biol Blood Marrow Transplant. 2008 Jun;14(6):641-50. doi: 10.1016/j.bbmt.2008.03.005.
- Reisner Y, Hagin D, Martelli MF. Haploidentical hematopoietic transplantation: current status and future perspectives. Blood. 2011 Dec 1;118(23):6006-17. doi: 10.1182/blood-2011-07-338822. Epub 2011 Sep 14.
- Munchel A, Kesserwan C, Symons HJ, Luznik L, Kasamon YL, Jones RJ, Fuchs EJ. Nonmyeloablative, HLA-haploidentical bone marrow transplantation with high dose, post-transplantation cyclophosphamide. Pediatr Rep. 2011 Jun 22;3 Suppl 2(Suppl 2):e15. doi: 10.4081/pr.2011.s2.e15.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
23. Oktober 2014
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
10. April 2019
Studienabschluss (Tatsächlich)
10. Dezember 2019
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
4. November 2014
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
4. November 2014
Zuerst gepostet (Schätzen)
5. November 2014
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
12. Mai 2020
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
30. April 2020
Zuletzt verifiziert
10. Dezember 2019
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Immunologische Mangelsyndrome
- Erkrankungen des Immunsystems
- Lymphoproliferative Erkrankungen
- Lymphatische Erkrankungen
- Hämatologische Erkrankungen
- Genetische Krankheiten, angeboren
- Genetische Krankheiten, X-gebunden
- Leukozytenerkrankungen
- Bakterizide Phagozyten-Dysfunktion
- Granulom
- Granulomatöse Krankheit, chronisch
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Antirheumatika
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Antineoplastische Mittel, alkylierend
- Alkylierungsmittel
- Myeloablative Agonisten
- Antibakterielle Mittel
- Antibiotika, antineoplastische
- Antimykotika
- Cyclophosphamid
- Fludarabin
- Sirolimus
- Busulfan
Andere Studien-ID-Nummern
- 150007
- 15-I-0007 (Andere Kennung: NIH)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Nein
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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