Transplante haploidêntico para pessoas com doença granulomatosa crônica usando ciclofosfamida pós-transplante
30 de abril de 2020 atualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Transplante haploidêntico para pacientes com doença granulomatosa crônica (DGC) usando ciclofosfamida pós-transplante
Fundo:
- A Doença Granulomatosa Crônica (DGC) causa problemas no sistema imunológico. O tratamento geralmente é um transplante de medula óssea de um doador totalmente compatível. Os pesquisadores querem tentar usar doadores parcialmente compatíveis para pacientes que não têm um doador totalmente compatível disponível. Os pesquisadores também usarão a droga ciclofosfamida para tentar melhorar os resultados ao usar um doador parcialmente compatível.
Objetivo:
- Para saber a eficácia do uso de ciclofosfamida com um transplante de um doador parcialmente compatível no tratamento da DGC.
Elegibilidade:
- Receptores: idade 2-65 com DGC com uma infecção em curso que não foi curada pelo tratamento padrão e nenhum doador totalmente compatível disponível em um período de tempo apropriado.
Projeto:
Os destinatários irão:
- ser internado no hospital 2 semanas antes do transplante.
- ser rastreado com exames de sangue e urina, testes respiratórios e cardíacos, raios-X e/ou ressonância magnética. Eles podem ter uma aspiração e biópsia da medula óssea.
- consultar um assistente social e um dentista.
- receber quimioterapia, radiação e outros medicamentos.
- obter um cateter intravenoso (IV) no peito.
- fazer o transplante.
- obter mais medicamentos e cuidados de suporte padrão.
- tirar sangue com frequência.
- tem que ficar na área de Washington, D.C. por 3 meses após o transplante.
- devem ser acompanhados de perto durante os primeiros 6 meses e depois com menos frequência durante pelo menos 5 anos.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Descrição detalhada
O transplante alogênico usando doadores HLA compatíveis, tanto aparentados quanto não aparentados, provou ser curativo para pacientes com várias imunodeficiências, incluindo aqueles com infecções em curso.
No entanto, a disponibilidade de doadores continua sendo um fator limitante na aplicação dessa modalidade de tratamento.
No passado, o uso de doadores haploidênticos foi repleto de uma taxa maior de complicações relacionadas a taxas mais altas de GvHD e imunorrecuperação atrasada.
Regimes de transplante mais recentes parecem ter diminuído esses riscos e melhorado os resultados.
Propomos o uso de um regime de condicionamento subablativo seguido de ciclofosfamida pós-transplante para pacientes com DGC que não possuem um doador HLA compatível, mas cujas circunstâncias exigem o uso de uma modalidade de tratamento potencialmente curativa, embora de alto risco.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
7
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
2 anos a 65 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- Deve ter complicações suficientes da doença subjacente para justificar o transplante
- Idade 2 anos - 65 anos
- Nenhum doador compatível com HLA apropriado (o doador disponível tem mais de 1 incompatibilidade ou a única incompatibilidade não está em DQ para doadores não relacionados (incluindo produtos de sangue do cordão umbilical), ou nenhum doador aparentado compatível com 6 de 6 HLA disponível), ou pacientes que podem ter um doador não aparentado, mas cujo estado clínico é tal que o tempo necessário para obter um doador não aparentado seria uma ameaça à vida.
- Enxerto de doador familiar haploidêntico HLA disponível.
- Capacidade de compreensão e disposição para assinar o consentimento informado ou ter o consentimento dos pais/responsável se o doador for menor de idade; consentimento sendo obtido de menores, conforme apropriado
- Deve ser HIV negativo
- Não pode estar grávida (confirmado por soro negativo para beta-gonadotrofina coriônica humana (Beta-hCG) para mulheres com potencial para engravidar) ou amamentando
- Deve ser capaz de permanecer dentro de uma hora de viagem do NIH nos primeiros 3 meses após o transplante e ter um membro da família ou outro acompanhante designado para ficar durante o período pós-transplante.
- Deve fornecer uma procuração permanente para decisões de cuidados de saúde a um parente ou tutor adulto apropriado de acordo com o NIH Form-200 NIH Durable Power of Attorney for Health Care Decision Making.
- Quando apropriado, os indivíduos devem concordar em usar métodos contraceptivos por 3 meses após o transplante
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Doença antecipada grave ou falência de órgão incompatível com a sobrevivência do alotransplante
- Coleta inadequada de doadores potenciais.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Destinatário CGD
Pacientes com DGC que serão submetidos a haplotransplante com ciclofosfamida pós-transplante conforme descrito
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Para pacientes pediátricos: Iniciar sirolimus 1 mg/m2 PO a cada 4 horas por 3 doses, depois 1 mg/m2 uma vez ao dia (QD). Para pacientes adultos, comece sirolimus 5 mg PO a cada 4 horas por 3 doses, depois 5 mg uma vez ao dia (QD). As doses podem ser ajustadas para manter os níveis mínimos entre 8-14 ng/ml. Os destinatários tomarão sirolimus desde o dia +5 até pelo menos o dia 100 (mínimo).
Outros nomes:
Infundir o enxerto do doador.
50 mg/kg/d IV infundidos durante 90 minutos.
Dia +3 e +4
Outros nomes:
Dia 1
14,5 mg/kg IV durante uma hora Dias -6 e -5
Outros nomes:
30 mg/m2 durante 30 minutos Dia -6 até Dia -2
Outros nomes:
Bussulfano 3,2 mg/kg IV uma vez ao dia durante 2-3 horas Dia -4,-3,-2
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Determinar a eficácia desta abordagem de transplante alogênico na reconstituição da hematopoiese normal e na reversão do fenótipo clínico da DGC
Prazo: 5 anos
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O paciente terá quimerismo do doador superior a 20% e resolução da infecção ou autoimunidade no final do acompanhamento
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5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Determinar a segurança dessa abordagem de HSCT alogênico em pacientes com DGC, incluindo toxicidade relacionada ao transplante, incidência de doença aguda e crônica do enxerto contra o hospedeiro, reconstituição imune, sobrevida geral e livre de doença.
Prazo: 1 ano pós transplante
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1. Quimerismo estável, conforme indicado por 30-50% de enxerto mielóide e 50% de enxerto linfóide, conforme avaliado 1 ano após o transplante.
2. Níveis de reconstituição imune com DHR como marcador da função normal dos neutrófilos 1 ano após o transplante.
3. Graus GvHD inferiores a 3.
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1 ano pós transplante
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Luznik L, O'Donnell PV, Symons HJ, Chen AR, Leffell MS, Zahurak M, Gooley TA, Piantadosi S, Kaup M, Ambinder RF, Huff CA, Matsui W, Bolanos-Meade J, Borrello I, Powell JD, Harrington E, Warnock S, Flowers M, Brodsky RA, Sandmaier BM, Storb RF, Jones RJ, Fuchs EJ. HLA-haploidentical bone marrow transplantation for hematologic malignancies using nonmyeloablative conditioning and high-dose, posttransplantation cyclophosphamide. Biol Blood Marrow Transplant. 2008 Jun;14(6):641-50. doi: 10.1016/j.bbmt.2008.03.005.
- Reisner Y, Hagin D, Martelli MF. Haploidentical hematopoietic transplantation: current status and future perspectives. Blood. 2011 Dec 1;118(23):6006-17. doi: 10.1182/blood-2011-07-338822. Epub 2011 Sep 14.
- Munchel A, Kesserwan C, Symons HJ, Luznik L, Kasamon YL, Jones RJ, Fuchs EJ. Nonmyeloablative, HLA-haploidentical bone marrow transplantation with high dose, post-transplantation cyclophosphamide. Pediatr Rep. 2011 Jun 22;3 Suppl 2(Suppl 2):e15. doi: 10.4081/pr.2011.s2.e15.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
23 de outubro de 2014
Conclusão Primária (Real)
10 de abril de 2019
Conclusão do estudo (Real)
10 de dezembro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de novembro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de novembro de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
5 de novembro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de maio de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de abril de 2020
Última verificação
10 de dezembro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Doenças Hematológicas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Genéticas, Ligadas ao X
- Distúrbios leucocitários
- Disfunção Bactericida Fagocitária
- Granuloma
- Doença Granulomatosa Crônica
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Antifúngicos
- Ciclofosfamida
- Fludarabina
- Sirolimo
- Busulfan
Outros números de identificação do estudo
- 150007
- 15-I-0007 (Outro identificador: NIH)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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