Trasplante haploidéntico para personas con enfermedad granulomatosa crónica usando ciclofosfamida postrasplante
30 de abril de 2020 actualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Trasplante haploidéntico para pacientes con enfermedad granulomatosa crónica (CGD) usando ciclofosfamida postrasplante
Fondo:
- La enfermedad granulomatosa crónica (CGD) provoca problemas en el sistema inmunitario. El tratamiento suele ser un trasplante de médula ósea de un donante totalmente compatible. Los investigadores quieren intentar usar donantes parcialmente compatibles para pacientes que no tienen un donante totalmente compatible disponible. Los investigadores también utilizarán el fármaco ciclofosfamida para tratar de mejorar los resultados cuando se utilice un donante parcialmente compatible.
Objetivo:
- Conocer la eficacia del uso de ciclofosfamida con un trasplante de donante parcialmente compatible en el tratamiento de la EGC.
Elegibilidad:
- Receptores: de 2 a 65 años de edad con CGD con una infección en curso que no se ha curado con el tratamiento estándar y sin un donante completamente compatible disponible en un período de tiempo adecuado.
Diseño:
Los destinatarios:
- ser admitido en el hospital 2 semanas antes del trasplante.
- ser evaluado con análisis de sangre y orina, pruebas de respiración y de salud cardíaca, rayos X y/o imágenes de resonancia magnética. Es posible que se les haga una aspiración de médula ósea y una biopsia.
- reunirse con un trabajador social y un dentista.
- recibir quimioterapia, radiación y otros medicamentos.
- colocarle un catéter intravenoso (IV) en el pecho.
- tener el trasplante.
- obtener más medicamentos y atención de apoyo estándar.
- extraiga sangre con frecuencia.
- debe permanecer en el área de Washington, D.C. durante 3 meses después del trasplante.
- ser seguido de cerca durante los primeros 6 meses, y luego con menos frecuencia durante al menos 5 años.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
El trasplante alogénico con donantes HLA compatibles, tanto relacionados como no relacionados, ha demostrado ser curativo para pacientes con diversas inmunodeficiencias, incluidos aquellos con infecciones en curso.
Sin embargo, la disponibilidad de donantes sigue siendo un factor limitante en la aplicación de esta modalidad de tratamiento.
En el pasado, el uso de donantes haploidénticos estuvo plagado de una mayor tasa de complicaciones relacionadas tanto con tasas más altas de GvHD como con inmunorrecuperación retrasada.
Los regímenes de trasplante más nuevos parecen haber disminuido estos riesgos y mejorado los resultados.
Proponemos usar un régimen de acondicionamiento subablativo seguido de ciclofosfamida postrasplante para pacientes con CGD que no tienen un donante HLA compatible pero cuyas circunstancias requieren el uso de una modalidad de tratamiento potencialmente curativa, aunque de alto riesgo.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
7
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
2 años a 65 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Debe tener suficientes complicaciones de la enfermedad subyacente para justificar someterse a un trasplante
- Edad 2 años - 65 años
- Ningún donante HLA compatible apropiado (el donante disponible tiene más de 1 incompatibilidad o la única incompatibilidad no está en DQ para donantes no emparentados (incluidos los productos de sangre del cordón umbilical), o no hay 6 de 6 donantes relacionados HLA compatibles disponibles), o pacientes que pueden tener una donante no emparentado, pero cuyo estado clínico es tal que el tiempo necesario para obtener un donante no emparentado sería potencialmente mortal.
- Injerto de donante familiar haploidéntico HLA disponible.
- Capacidad de comprensión y disposición para firmar el consentimiento informado o tener el consentimiento de un padre/tutor si el donante es menor de edad; obtener el asentimiento de los menores según corresponda
- Debe ser VIH negativo
- No debe estar embarazada (confirmado por un suero negativo de gonadotropina coriónica humana beta (Beta-hCG) para mujeres en edad fértil) o amamantando
- Debe poder permanecer dentro de una hora de viaje de los NIH durante los primeros 3 meses después del trasplante y tener un familiar u otro acompañante designado para quedarse durante el período posterior al trasplante.
- Debe proporcionar un poder notarial duradero para decisiones de atención médica a un pariente o tutor adulto apropiado de acuerdo con el formulario NIH-200 Poder notarial duradero de NIH para la toma de decisiones de atención médica.
- Cuando corresponda, los sujetos deben aceptar usar métodos anticonceptivos durante los 3 meses posteriores al trasplante.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Enfermedad importante anticipada o insuficiencia orgánica incompatible con la supervivencia del alotrasplante
- Recolección inadecuada de posibles donantes.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Destinatario de CGD
Pacientes con CGD que se someterán a un haplotrasplante con ciclofosfamida postrasplante como se describe
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Para pacientes pediátricos: Comience sirolimus 1 mg/m2 PO q4h por 3 dosis, luego 1 mg/m2 una vez al día (QD). Para pacientes adultos, comience sirolimus 5 mg PO cada 4 horas por 3 dosis, luego 5 mg una vez al día (QD). Las dosis pueden ajustarse para mantener los niveles mínimos entre 8 y 14 ng/ml. Los receptores tomarán sirolimus desde el día +5 hasta por lo menos el día 100 (mínimo).
Otros nombres:
Infundir injerto de donante.
50 mg/kg/d IV infundidos durante 90 minutos.
Día +3 y +4
Otros nombres:
Día 1
14,5 mg/kg IV durante una hora Días -6 y -5
Otros nombres:
30 mg/m2 durante 30 minutos del día -6 al día -2
Otros nombres:
Busulfán 3,2 mg/kg IV una vez al día durante 2-3 horas Día -4,-3,-2
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Determinar la eficacia de este enfoque de trasplante alogénico para reconstituir la hematopoyesis normal y revertir el fenotipo clínico de la CGD
Periodo de tiempo: 5 años
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El paciente tendrá quimerismo de donante superior al 20 % y resolución de la infección o autoinmunidad al final del seguimiento
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5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Determinar la seguridad de este enfoque de HSCT alogénico en pacientes con CGD, incluida la toxicidad relacionada con el trasplante, la incidencia de enfermedad de injerto contra huésped aguda y crónica, la reconstitución inmunitaria, la supervivencia global y libre de enfermedad.
Periodo de tiempo: 1 año después del trasplante
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1. Quimerismo estable según lo indicado por un 30-50 % de injerto mieloide y un 50 % de injerto linfoide según lo evaluado 1 año después del trasplante.
2. Niveles de reconstitución inmunitaria con DHR como marcador de función normal de neutrófilos 1 año después del trasplante.
3. Grados de GvHD de menos de 3.
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1 año después del trasplante
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Luznik L, O'Donnell PV, Symons HJ, Chen AR, Leffell MS, Zahurak M, Gooley TA, Piantadosi S, Kaup M, Ambinder RF, Huff CA, Matsui W, Bolanos-Meade J, Borrello I, Powell JD, Harrington E, Warnock S, Flowers M, Brodsky RA, Sandmaier BM, Storb RF, Jones RJ, Fuchs EJ. HLA-haploidentical bone marrow transplantation for hematologic malignancies using nonmyeloablative conditioning and high-dose, posttransplantation cyclophosphamide. Biol Blood Marrow Transplant. 2008 Jun;14(6):641-50. doi: 10.1016/j.bbmt.2008.03.005.
- Reisner Y, Hagin D, Martelli MF. Haploidentical hematopoietic transplantation: current status and future perspectives. Blood. 2011 Dec 1;118(23):6006-17. doi: 10.1182/blood-2011-07-338822. Epub 2011 Sep 14.
- Munchel A, Kesserwan C, Symons HJ, Luznik L, Kasamon YL, Jones RJ, Fuchs EJ. Nonmyeloablative, HLA-haploidentical bone marrow transplantation with high dose, post-transplantation cyclophosphamide. Pediatr Rep. 2011 Jun 22;3 Suppl 2(Suppl 2):e15. doi: 10.4081/pr.2011.s2.e15.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
23 de octubre de 2014
Finalización primaria (Actual)
10 de abril de 2019
Finalización del estudio (Actual)
10 de diciembre de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de noviembre de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de noviembre de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
5 de noviembre de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
12 de mayo de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de abril de 2020
Última verificación
10 de diciembre de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades Genéticas, Ligadas al X
- Trastornos de los leucocitos
- Disfunción bactericida de fagocitos
- Granuloma
- Enfermedad Granulomatosa Crónica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antifúngicos
- Ciclofosfamida
- Fludarabina
- Sirolimus
- Busulfán
Otros números de identificación del estudio
- 150007
- 15-I-0007 (Otro identificador: NIH)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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