Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Haploidenttinen siirto ihmisille, joilla on krooninen granulomatoottinen sairaus, käyttämällä transplantaation jälkeistä syklofosfamidia

torstai 30. huhtikuuta 2020 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Haploidenttinen siirto potilaille, joilla on krooninen granulomatoottinen sairaus (CGD), jossa käytetään siirron jälkeistä syklofosfamidia

Tausta:

- Krooninen granulomatoosi (CGD) aiheuttaa immuunijärjestelmän ongelmia. Hoito on yleensä luuytimensiirto täysin sopivalta luovuttajalta. Tutkijat haluavat yrittää käyttää osittain yhteensopivia luovuttajia potilaille, joilla ei ole täysin vastaavaa luovuttajaa saatavilla. Tutkijat käyttävät myös lääkettä syklofosfamidi yrittääkseen parantaa tuloksia käytettäessä osittain sopivaa luovuttajaa.

Tavoite:

- Oppia syklofosfamidin käytön tehokkuus osittain vastaavan luovuttajan siirteen kanssa CGD:n hoidossa.

Kelpoisuus:

- Vastaanottajat: 2–65-vuotiaat, joilla on CGD ja joilla on meneillään oleva infektio, jota ei ole parannettu tavanomaisella hoidolla, eikä täysin vastaavaa luovuttajaa ole saatavilla sopivan ajan kuluessa.

Design:

  • Vastaanottajat:

    • sairaalaan 2 viikkoa ennen siirtoa.
    • seulotaan veri- ja virtsakokeilla, hengitys- ja sydämen terveystesteillä, röntgensäteillä ja/tai magneettikuvauksella. Heillä voi olla luuytimen aspiraatio ja biopsia.
  • tavata sosiaalityöntekijä ja hammaslääkäri.
  • saada kemoterapiaa, sädehoitoa ja muita lääkkeitä.
  • saada suonensisäinen (IV) katetri rintakehään.
  • saada elinsiirto.
  • saada lisää lääkkeitä ja tavanomaista tukihoitoa.
  • ottaa usein verta.
  • on pysyttävä Washington D.C.:n alueella 3 kuukautta siirron jälkeen.
  • seurata tarkasti ensimmäisten 6 kuukauden ajan ja sitten harvemmin vähintään 5 vuoden ajan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Allogeeninen siirto, jossa käytetään HLA-sovitettuja luovuttajia, sekä sukulaisia ​​että ei-sukulaisia, on osoittautunut parantavaksi potilaille, joilla on erilaisia ​​immuunivajauksia, mukaan lukien ne, joilla on jatkuva infektio. Luovuttajien saatavuus on kuitenkin edelleen rajoittava tekijä tämän hoitomuodon soveltamisessa. Haploidenttisten luovuttajien käyttö on aiemmin ollut täynnä suurempia komplikaatioita, jotka liittyvät sekä korkeampiin GvHD-määriin että viivästyneen immuunijärjestelmän palautumiseen. Uudemmat elinsiirto-ohjelmat näyttävät vähentäneen näitä riskejä ja parantaneen tuloksia. Ehdotamme subablatiivista hoito-ohjelmaa, jota seuraa siirron jälkeinen syklofosfamidi, käyttöä CGD-potilaille, joilla ei ole HLA-vastaavaa luovuttajaa, mutta joiden olosuhteet edellyttävät mahdollisesti parantavan, vaikkakin korkean riskin hoitomenetelmän käyttöä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

7

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

2 vuotta - 65 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
  • Heillä on oltava riittävät komplikaatiot perussairaudesta, jotta he oikeuttavat elinsiirron
  • Ikäraja 2 vuotta - 65 vuotta
  • Ei sopivaa HLA-yhteensopivaa luovuttajaa (käytettävissä olevalla luovuttajalla on enemmän kuin yksi yhteensopimattomuus tai yksittäinen yhteensopimattomuus ei ole DQ:ssa toisilleen riippumattomille luovuttajille (mukaan lukien napanuoraverituotteet), tai ei ole saatavilla kuutta kuudesta HLA-vastaavasta luovuttajasta) tai potilaita, joilla saattaa olla riippumaton luovuttaja, mutta jonka kliininen tila on sellainen, että aika, joka tarvitaan riippumattoman luovuttajan saamiseen, olisi hengenvaarallinen.
  • HLA haploidenttinen perheen luovuttajasiirre saatavilla.
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa tietoinen suostumus tai saada vanhemman/huoltajan suostumus, jos luovuttaja on alaikäinen; tarvittaessa alaikäisiltä
  • Täytyy olla HIV-negatiivinen
  • Ei saa olla raskaana (negatiivinen seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiini (Beta-hCG) hedelmällisessä iässä oleville naisille) tai imettävä
  • Hänen on kyettävä pysymään tunnin matkan sisällä NIH:sta ensimmäisten 3 kuukauden ajan siirron jälkeen ja perheenjäsenen tai muun nimetyn seuralaisen luona elinsiirron jälkeisenä aikana.
  • On annettava pysyvä valtakirja terveydenhuollon päätöksiä varten sopivalle aikuiselle sukulaiselle tai huoltajalle NIH Form-200 NIH:n kestävän terveydenhuollon päätöksentekoa koskevan valtakirjan mukaisesti.
  • Tarvittaessa koehenkilöiden on suostuttava käyttämään ehkäisyä 3 kuukauden ajan siirron jälkeen

POISTAMISKRITEERIT:

  • Suuri odotettu sairaus tai elimen vajaatoiminta, joka ei sovi yhteen Allo-transplantista eloonjäämisen kanssa
  • Puutteellinen keräys mahdollisilta lahjoittajilta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: CGD:n vastaanottaja
CGD-potilaat, joille tehdään haplo-siirto siirron jälkeisellä syklofosfamidilla kuvatulla tavalla
Lääke: Sirolimus

Lapsipotilaat: Aloita sirolimuusi 1 mg/m2 PO q4h 3 annosta, sitten 1 mg/m2 kerran päivässä (QD). Aikuisille potilaille aloitetaan sirolimuusi 5 mg PO q4h 3 annosta, sitten 5 mg kerran päivässä (QD).

Annoksia voidaan säätää pitämään pohjatasot välillä 8-14 ng/ml. Vastaanottajat ottavat sirolimuusia päivästä +5 vähintään päivään 100 (vähintään).

Muut nimet:
  • Rapamysiini
Biologinen: Luovuttajien ääreisveren kantasolut.
Infusoi luovuttajasiirre.
Lääke: Syklofosfamidi siirron jälkeen
50 mg/kg/d IV infuusiona 90 minuutin aikana. Päivä +3 ja +4
Muut nimet:
  • Cytoxan siirron jälkeen
Säteily: Koko keho 200cGy
Päivä 1
Lääke: Syklofosfamidi
14,5 mg/kg IV tunnin aikana Päivät -6 ja -5
Muut nimet:
  • Cytoxan
Lääke: Fludarabiini
30 mg/m2 30 minuutin aikana päivä -6 - päivä -2
Muut nimet:
  • Fludara
Lääke: Busulfaani
Busulfaani 3,2 mg/kg IV kerran päivässä 2-3 tunnin ajan Päivä -4,-3,-2
Muut nimet:
  • Busulfex

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tämän allogeenisen siirtomenetelmän tehokkuuden määrittäminen normaalin hematopoieesin palauttamisessa ja CGD:n kliinisen fenotyypin kääntämisessä
Aikaikkuna: 5 vuotta
Potilaalla on luovuttajan kimerismi yli 20 % ja infektio tai autoimmuniteetti paranee seurannan lopussa
5 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tämän allogeenisen HSCT-lähestymistavan turvallisuuden määrittämiseksi potilailla, joilla on CGD, mukaan lukien siirtoon liittyvä toksisuus, akuutin ja kroonisen siirrännäis-isäntätaudin ilmaantuvuus, immuunijärjestelmän palautuminen ja yleinen eloonjääminen taudista vapaana.
Aikaikkuna: 1 vuosi siirron jälkeen
1. Stabiili kimerismi, joka osoittaa 30-50 % myelooisen siirteen ja 50 % lymfaattisen siirteen perusteella arvioituna 1 vuoden kuluttua siirrosta. 2. Immuunirekonstituutiotasot DHR:llä normaalin neutrofiilitoiminnan markkerina 1 vuoden kuluttua siirrosta. 3. GvHD-arvosanat alle 3.
1 vuosi siirron jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 23. lokakuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 10. huhtikuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 10. joulukuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 4. marraskuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 4. marraskuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 5. marraskuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 12. toukokuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 30. huhtikuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 10. joulukuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 150007
  • 15-I-0007 (Muu tunniste: NIH)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa