Haploidentisk transplantation til mennesker med kronisk granulomatøs sygdom, der bruger cyclophosphamid efter transplantation
30. april 2020 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Haploidentisk transplantation til patienter med kronisk granulomatøs sygdom (CGD) ved brug af post-transplantation cyclophosphamid
Baggrund:
- Kronisk granulomatøs sygdom (CGD) forårsager problemer med immunsystemet. Behandling er normalt en knoglemarvstransplantation fra en fuldt matchet donor. Forskere ønsker at prøve at bruge delvist matchede donorer til patienter, der ikke har en fuldt matchet donor til rådighed. Forskerne vil også bruge stoffet cyclophosphamid til at forsøge at forbedre resultaterne, når de bruger en delvist matchet donor.
Objektiv:
- At lære effektiviteten af at bruge cyclophosphamid med en transplantation fra en delvis matchet donor til behandling af CGD.
Berettigelse:
- Modtagere: 2-65 år med CGD med en igangværende infektion, der ikke er blevet helbredt ved standardbehandling og ingen fuldt matchet donor tilgængelig inden for en passende tidsramme.
Design:
Modtagere vil:
- være indlagt på hospitalet 2 uger før transplantation.
- blive screenet med blod- og urinprøver, åndedræts- og hjertesundhedstest, røntgenbilleder og/eller magnetisk resonansbilleddannelse. De kan have en knoglemarvsaspiration og biopsi.
- mødes med en socialrådgiver og tandlæge.
- få kemoterapi, stråling og anden medicin.
- få et intravenøst (IV) kateter i brystet.
- få transplantationen.
- få mere medicin og standardstøttende behandling.
- får ofte udtaget blod.
- skal blive i Washington, D.C.-området i 3 måneder efter transplantationen.
- følges nøje i de første 6 måneder og derefter sjældnere i mindst 5 år.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Allogen transplantation ved hjælp af HLA-matchede donorer, både beslægtede og ikke-beslægtede, har vist sig helbredende for patienter med forskellige immundefekter, herunder dem med igangværende infektioner.
Tilgængeligheden af donorer er dog fortsat en begrænsende faktor i anvendelsen af denne behandlingsmodalitet.
Brugen af haploidentiske donorer har tidligere været fyldt med en større frekvens af komplikationer relateret til både højere frekvenser af GvHD og forsinket immungenopretning.
Nyere transplantationsregimer ser ud til at have mindsket disse risici og forbedret resultater.
Vi foreslår at bruge et subablativt konditioneringsregime efterfulgt af post-transplantation cyclophosphamid til patienter med CGD, som ikke har en HLA-matchet donor, men hvis omstændigheder nødvendiggør brugen af en potentielt helbredende, omend højrisikobehandlingsmodalitet.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
7
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
2 år til 65 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
- INKLUSIONSKRITERIER:
- Skal have tilstrækkelige komplikationer fra den underliggende sygdom til at berettige en transplantation
- Alder 2 år - 65 år
- Ingen passende HLA-matchet donor (tilgængelig donor har mere end 1 mismatch, eller den enkelte mismatch er ikke på DQ for ikke-relaterede donorer (inklusive navlestrengsblodprodukter), eller ingen tilgængelige 6 ud af 6 HLA-matchede relateret donor), eller patienter, der kan have en ikke-beslægtet donor, men hvis kliniske status er sådan, at den tid, det tager at få en ikke-beslægtet donor, ville være livstruende.
- HLA haploidentisk familiedonorgraft tilgængelig.
- Evne til at forstå og villighed til at underskrive det informerede samtykke eller have samtykke fra forældre/værge, hvis donoren er mindreårig; der indhentes samtykke fra mindreårige efter behov
- Skal være hiv-negativ
- Må ikke være gravid (bekræftet af et negativt serum beta-humant choriongonadotropin (Beta-hCG) til kvinder i den fødedygtige alder) eller ammende
- Skal være i stand til at blive inden for en times rejse fra NIH i de første 3 måneder efter transplantationen og have et familiemedlem eller en anden udpeget ledsager at bo hos i perioden efter transplantationen.
- Skal give en varig fuldmagt til beslutninger om sundhedspleje til en passende voksen slægtning eller værge i overensstemmelse med NIH Form-200 NIH Varig fuldmagt til beslutningstagning i sundhedsvæsenet.
- Hvor det er relevant, skal forsøgspersoner acceptere at bruge prævention i 3 måneder efter transplantationen
EXKLUSIONSKRITERIER:
- Større forventet sygdom eller organsvigt uforenelig med overlevelse fra Allo-transplantation
- Utilstrækkelig indsamling fra potentielle donorer.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: CGD-modtager
CGD-patienter, der vil gennemgå haplo-transplantation med post-transplantation cyclophosphamid som beskrevet
|
Til pædiatriske patienter: Begynd med sirolimus 1 mg/m2 PO q4h i 3 doser, derefter 1 mg/m2 én gang dagligt (QD). For voksne patienter skal du begynde med sirolimus 5 mg PO q4h i 3 doser, derefter 5 mg én gang dagligt (QD). Doserne kan justeres for at opretholde laveste niveauer mellem 8-14 ng/ml. Modtagere vil tage sirolimus fra dag +5 til mindst dag 100 (minimum).
Andre navne:
Infunder donortransplantat.
50 mg/kg/d IV infunderet over 90 minutter.
Dag +3 og +4
Andre navne:
Dag 1
14,5 mg/kg IV over en time Dag -6 og -5
Andre navne:
30 mg/m2 over 30 minutter Dag -6 til Dag -2
Andre navne:
Busulfan 3,2 mg/kg IV én gang dagligt over 2-3 timer Dag -4,-3,-2
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For at bestemme effektiviteten af denne allogene transplantationsmetode til rekonstituering af normal hæmatopoiesis og vending af den kliniske fænotype af CGD
Tidsramme: 5 år
|
Patienten vil have donorkimerisme på mere end 20 % og opløsning af infektion eller autoimmunitet ved afslutningen af opfølgningen
|
5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For at bestemme sikkerheden ved denne allogene HSCT-metode hos patienter med CGD, herunder transplantationsrelateret toksicitet, forekomsten af akut og kronisk graft-versus-host-sygdom, immunrekonstitution, overalland sygdomsfri overlevelse.
Tidsramme: 1 år efter transplantation
|
1. Stabil kimærisme som angivet ved 30-50% myeloid engraftment og 50% lymfoid engraftment som vurderet ved 1 år efter transplantation.
2. Immunrekonstitutionsniveauer med DHR som markør for normal neutrofil funktion 1 år efter transplantation.
3. GvHD-grader på mindre end 3.
|
1 år efter transplantation
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Luznik L, O'Donnell PV, Symons HJ, Chen AR, Leffell MS, Zahurak M, Gooley TA, Piantadosi S, Kaup M, Ambinder RF, Huff CA, Matsui W, Bolanos-Meade J, Borrello I, Powell JD, Harrington E, Warnock S, Flowers M, Brodsky RA, Sandmaier BM, Storb RF, Jones RJ, Fuchs EJ. HLA-haploidentical bone marrow transplantation for hematologic malignancies using nonmyeloablative conditioning and high-dose, posttransplantation cyclophosphamide. Biol Blood Marrow Transplant. 2008 Jun;14(6):641-50. doi: 10.1016/j.bbmt.2008.03.005.
- Reisner Y, Hagin D, Martelli MF. Haploidentical hematopoietic transplantation: current status and future perspectives. Blood. 2011 Dec 1;118(23):6006-17. doi: 10.1182/blood-2011-07-338822. Epub 2011 Sep 14.
- Munchel A, Kesserwan C, Symons HJ, Luznik L, Kasamon YL, Jones RJ, Fuchs EJ. Nonmyeloablative, HLA-haploidentical bone marrow transplantation with high dose, post-transplantation cyclophosphamide. Pediatr Rep. 2011 Jun 22;3 Suppl 2(Suppl 2):e15. doi: 10.4081/pr.2011.s2.e15.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
23. oktober 2014
Primær færdiggørelse (Faktiske)
10. april 2019
Studieafslutning (Faktiske)
10. december 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
4. november 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
4. november 2014
Først opslået (Skøn)
5. november 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
12. maj 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
30. april 2020
Sidst verificeret
10. december 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Immunologiske mangelsyndromer
- Sygdomme i immunsystemet
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Hæmatologiske sygdomme
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Genetiske sygdomme, X-forbundet
- Leukocytlidelser
- Fagocyt bakteriedræbende dysfunktion
- Granulom
- Granulomatøs sygdom, kronisk
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antirheumatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antibakterielle midler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antifungale midler
- Cyclofosfamid
- Fludarabin
- Sirolimus
- Busulfan
Andre undersøgelses-id-numre
- 150007
- 15-I-0007 (Anden identifikator: NIH)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .