全身性強皮症患者におけるリオシグアトの有効性と安全性
2020年1月17日 更新者：Bayer
びまん性皮膚全身性硬化症（dcSSc）患者におけるリオシグアトの有効性と安全性を調査する無作為化二重盲検プラセボ対照第 II 相試験
リオシグアトが全身性硬化症の治療に有効かどうかを調査する
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
121
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85259-5404
- Mayo Clinic - Scottsdale
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095-1670
- UCLA David Geffen School of Medicine
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Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Stanford University School of Medicine
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Connecticut
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Farmington、Connecticut、アメリカ、06030
- University of Connecticut Health Center
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20007
- Georgetown University Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan Health System
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08901
- Rutgers Robert Wood Johnson Medical School
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Medical University of South Carolina Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Memorial Hermann-Texas Medical Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
- University of Utah Health Care
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Dundee、イギリス、DD1 9SY
- Ninewells Hospital
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Liverpool、イギリス、L9 7AL
- Aintree University Hospital
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London、イギリス、NW3 2QG
- Royal Free Hospital
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Manchester
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Salford、Manchester、イギリス、M6 8HD
- Hope Hospital
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Tyne And Wear
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Newcastle Upon Tyne、Tyne And Wear、イギリス、NE7 7DN
- Freeman Hospital
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Lazio
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Roma、Lazio、イタリア、00161
- A.O.U. Policlinico Umberto I
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Sardegna
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Cagliari、Sardegna、イタリア、09042
- A.O.U. di Cagliari
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Toscana
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Firenze、Toscana、イタリア、50139
- A.O.U. Careggi
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Pisa、Toscana、イタリア、56126
- A.O.U. Pisana
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Veneto
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Padova、Veneto、イタリア、35128
- A.O. di Padova
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Nijmegen、オランダ、6525 GA
- Universitair Medisch Centrum St. Radboud
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Utrecht、オランダ、3584 CX
- University Medical Center Utrecht
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New South Wales
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Liverpool、New South Wales、オーストラリア、2170
- Liverpool Hospital
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South Australia
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Adelaide、South Australia、オーストラリア、5000
- Royal Adelaide Hospital
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Victoria
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Clayton、Victoria、オーストラリア、3168
- Monash Medical Centre
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Fitzroy、Victoria、オーストラリア、3065
- St Vincent's Hospital
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Western Australia
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Perth、Western Australia、オーストラリア、6000
- Royal Perth Hospital
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Ontario
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Hamilton、Ontario、カナダ、L8N 1Y2
- St. Joseph's Healthcare - Hamilton
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Newmarket、Ontario、カナダ、L3Y 3R7
- Arthritis Program Research Group, Inc.
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Toronto、Ontario、カナダ、M5T 3L9
- Mount Sinai Hospital
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H3T1E2
- Sir Mortimer B. Davis Jewish General Hospital
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Basel、スイス
- Universitätsspital Basel
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Zürich、スイス、8091
- Universitätsspital Zürich
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Sankt Gallen
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St. Gallen、Sankt Gallen、スイス、9007
- Kantonsspital St. Gallen
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Praha 2、チェコ、128 50
- Revmatologicky Ustav
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Baden-Württemberg
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Ulm、Baden-Württemberg、ドイツ、89081
- Universitätsklinikum Ulm
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Bayern
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Erlangen、Bayern、ドイツ、91054
- Universitätsklinikum Erlangen
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Hessen
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Bad Nauheim、Hessen、ドイツ、61231
- Kerckhoff-Klinik GmbH
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Nordrhein-Westfalen
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Köln、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、50937
- Universitätsklinikum Köln
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Wellington、ニュージーランド、6021
- Wellington Hospital
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Debrecen、ハンガリー、4032
- Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
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Pecs、ハンガリー、7632
- Pécsi Tudományegyetem Klinikai Központ
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Bordeaux、フランス、33000
- Hôpital Pellegrin - Bordeaux
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Grenoble、フランス、38043
- Centre Hospitalier Universitaire - Grenoble
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Lille、フランス、59037
- Hopital Claude-Huriez CHRU
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Paris、フランス、75674
- Cochin - Paris
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Strasbourg、フランス、67098
- CHU Strasbourg - Hôpital de Hautepierre
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Bruxelles - Brussel、ベルギー、1200
- CU Saint-Luc/UZ St-Luc
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Gent、ベルギー、9000
- UZ Gent
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Leuven、ベルギー、3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
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Adana、七面鳥、01330
- Cukurova Univ. Tip. Fak. Balcali Hastanesi
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Ankara、七面鳥
- Hacettepe Universitesi Tip Fakultesi
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Istanbul、七面鳥、34093
- Istanbul Universitesi Istanbul Tip Fakultesi
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Izmir、七面鳥、35340
- Dokuz Eylul Universitesi Tip Fakultesi
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Gunma
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Maebashi、Gunma、日本、371-8511
- Gunma University Hospital
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Hokkaido
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Sapporo、Hokkaido、日本、060-8648
- Hokkaido University Hospital
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Miyagi
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Sendai、Miyagi、日本、980-8574
- Tohoku University Hospital
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Tokyo
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Bunkyo-ku、Tokyo、日本、113-8603
- Nippon Medical School Hospital
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Shinjuku-ku、Tokyo、日本、162-0054
- Institute of Rheumatology Tokyo Women's Medical University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上の男女
- ACR/EULAR (American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism) 2013 基準で定義される全身性硬化症
- LeRoy 基準による dcSSc (びまん性皮膚全身性硬化症)、すなわち、末端線維症に加えて、肘と膝の近位の皮膚線維症
- -18か月以内の疾患期間（最初の非レイノー現象の発現からの時間として定義）
- -スクリーニング訪問時のmRSS（修正ロドナン皮膚スコア）単位が10以上かつ22以下
- FVC（強制肺活量）がスクリーニング時の予測値の45%以上
- -DLCO（一酸化炭素の肺の拡散能力）スクリーニング時の予測（ヘモグロビン補正）の40％以上
- -スクリーニング訪問時の出産の可能性のある女性の血清妊娠検査が陰性
- 出産の可能性のある女性は、性的に活発な場合は適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。 「適切な避妊」とは、少なくとも 2 つの効果的な避妊方法の任意の組み合わせとして定義され、そのうちの少なくとも 1 つが物理的な障壁 (例: インプラントや併用経口避妊薬などのホルモン避妊具を備えたコンドーム、子宮内避妊器具を備えたコンドーム)。 これは、インフォームド コンセント フォームに署名してから、最後の治験薬投与から 30 (+5) 日後まで適用されます。
除外基準:
- -スクリーニング時の限られた皮膚SSc（全身性硬化症）
- -スクリーニング前8週間以内の大手術（関節手術を含む）
- Child-Pugh Cに分類される肝不全
- -孤立したASTまたはALT> 3xULNまたはビリルビン> 2xULNの患者は、試験中の追加のモニタリングの条件下で試験に含めることができます
- 推定糸球体濾過率 (eGFR) < 15 mL/分/1.73 m ^ 2（腎疾患式の食事の変更）またはスクリーニング訪問時の透析中。 eGFR 15-29 mL/min/1.73で試験に参加する患者 m^2 は腎機能の追加モニタリングを受ける
- 腎不全の既往歴
- スクリーニング来院時の座位SBP（収縮期血圧）が95mmHg未満
- -スクリーニング訪問時の座っている心拍数が毎分50拍（BPM）未満
- -スクリーニング前の左室駆出率<40％
- -右心カテーテル法によって決定される任意の形態の肺高血圧症
- -FVCが予測の45％未満またはDLCO（ヘモグロビン補正）がスクリーニング時の予測の40％未満の肺疾患
- 気管支動脈塞栓術によって管理されるイベントを含む、喀血または肺出血の活動状態
- 許可されていない前および併用薬
- 妊娠中または授乳中の女性
- -出産の可能性のある女性は、適切な避妊を使用することを望まず、訪問1（治験薬の最初の投与）から30（+ 5）日後までの4週間ごとの妊娠検査に同意することを望まない 最後の治験薬摂取。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：リオシグアト
52 週間の主な治療段階: 参加者は、最大 10 週間の漸増期間と最大 42 週間の維持期間で、2 週間ごとに 0.5 mg ずつ 1 日 3 回 (TID) までリオシグアトの用量を増やして投与されました。
長期延長フェーズ: 52 週目のメイン治療フェーズの完了後に開始し、参加者は、最大 10 週間の用量漸増期間とそれに続く維持期間で偽の漸増を受けました。
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開始用量 0.5 mg TID、可能な最高用量の 2.5 mg TID まで 2 週間ごとに 0.5 mg ずつ増量
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プラセボコンパレーター：プラセボ
52 週間の主な治療段階: 参加者は、最大 10 週間の用量漸増期間と最大 42 週間の維持期間で、偽用量設定としてリオシグアトに対応するプラセボ錠剤を受け取りました。
長期延長フェーズ: 52 週の主要治療フェーズの完了後に開始し、参加者は 2 週間ごとに 0.5 mg ずつ 1 日 3 回 (TID) までの用量漸増期間にリオシグアトの用量を増やして投与されました。メンテナンス期間が続く10週間まで。
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偽滴定
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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修正ロドナン スキン スコア (mRSS) のベースラインから 52 週目までの変化
時間枠：52週目までのベースライン
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MRSS は、皮膚の厚さを推定するための検証済みの身体検査方法です。
これは、真皮のコラーゲンの生検測定値と相関しており、特に早期疾患における予後と内臓の関与を反映しています。
体の 17 の領域で 0 (正常) から 3+ (重度の硬結) までの序数スケールで採点され、最大スコアは 51 で (スコアが高いほど状態が悪いことを意味します)、SSc の重症度を分類するために使用されます。
mRSS の平均変化の減少は、mRSS が改善されたことを示します。
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52週目までのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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52 週目の CRISS (米国リウマチ学会の臨床試験の複合反応指数) は、CRISS 確率が 0.60 以上の参加者数として報告されます。
時間枠：52週目
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CRISS は、SSc 関連の臓器関与と次の 5 つの変数からなる複合反応指数を形成します: mRSS、予測される FVC パーセント、医師と患者の総合評価、および HAQ-DI スコア (SHAQ 患者報告結果から)。
得られた指標は、内臓病変の臨床的に意味のある悪化と、変化を示す主要な変数を捉える 2 段階のプロセスです。
CRISS 予測確率が 0.60 以上の患者は改善したと見なされ、予測確率が 0.60 未満の患者は改善していないと見なされました。
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52週目
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健康評価アンケート障害指数（HAQ-DI）スコアのベースラインから52週目への変化
時間枠：52週目までのベースライン
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HAQ-DI は、患者の障害レベルを評価するために「標準障害指数」スコアを計算できる複合尺度です。
一般に、スコア 0 ～ 1 は軽度から中等度の障害、1 ～ 2 は中度～重度の障害、2 ～ 3 は重度～非常に重度の障害を表します。
HAQ-DI は、着替え、起床、食事、歩行、衛生、リーチ、握力、通常の活動の 8 つの機能活動にわたる患者の能力を評価する 20 項目で構成されています。
各項目は 4 段階で評価されます: 0 = まったく問題なし、1 = やや困難、2 = 非常に困難、3 = 不可能。
8 つのセクションの 8 つのスコアが合計され、8 で除算されます。
被験者が 1 つのセクションを完了しなかった場合、合計スコアは 7 で除算されます。最終的な全体的な HAQ-DI スコアは 0 ～ 3 の範囲であり、正の変化は健康関連の生活の質 (HRQoL) の悪化を示します。
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52週目までのベースライン
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患者の総合評価スコアのベースラインから 52 週目への変化
時間枠：52週目までのベースライン
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患者の全体的な評価 (自己報告) は、0 (良い) から 10 (悪い) の範囲のスコアで、全体的な疾患活動性または SSc の重症度を定量化しました。
患者の総合評価スコアの正の変化は悪化を示します。
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52週目までのベースライン
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Physician's Global Assessment Score のベースラインから 52 週目への変化
時間枠：52週目までのベースライン
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医師の全体的な評価 (医師によって報告された) は、0 (良い) から 10 (悪い) の範囲のスコアで、SSc の全体的な疾患活動性または重症度を定量化しました。
医師の総合評価スコアの正の変化は悪化を示します。
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52週目までのベースライン
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予測される強制肺活量（FVC）パーセントのベースラインから52週までの変化
時間枠：52週目までのベースライン
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予測される FVC パーセントのマイナスの変化は悪化を示します。
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52週目までのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年1月15日
一次修了 (実際)
2017年12月15日
研究の完了 (実際)
2019年3月28日
試験登録日
最初に提出
2014年11月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年11月3日
最初の投稿 (見積もり)
2014年11月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年2月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年1月17日
最終確認日
2020年1月1日
詳しくは
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