Skuteczność i bezpieczeństwo riocyguatu u pacjentów z twardziną układową
17 stycznia 2020 zaktualizowane przez: Bayer
Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy II mające na celu zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa riocyguatu u pacjentów z rozlanym stwardnieniem układowym skóry (dcSSc)
Aby zbadać, czy Riocyguat jest skuteczny w leczeniu twardziny układowej
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
121
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
New South Wales
-
Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
- Liverpool Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australia, 3168
- Monash Medical Centre
-
Fitzroy, Victoria, Australia, 3065
- St Vincent's Hospital
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australia, 6000
- Royal Perth Hospital
-
-
-
-
-
Bruxelles - Brussel, Belgia, 1200
- CU Saint-Luc/UZ St-Luc
-
Gent, Belgia, 9000
- UZ Gent
-
Leuven, Belgia, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Praha 2, Czechy, 128 50
- Revmatologicky Ustav
-
-
-
-
-
Bordeaux, Francja, 33000
- Hôpital Pellegrin - Bordeaux
-
Grenoble, Francja, 38043
- Centre Hospitalier Universitaire - Grenoble
-
Lille, Francja, 59037
- Hopital Claude-Huriez CHRU
-
Paris, Francja, 75674
- Cochin - Paris
-
Strasbourg, Francja, 67098
- CHU Strasbourg - Hôpital de Hautepierre
-
-
-
-
-
Nijmegen, Holandia, 6525 GA
- Universitair Medisch Centrum St. Radboud
-
Utrecht, Holandia, 3584 CX
- University Medical Center Utrecht
-
-
-
-
-
Adana, Indyk, 01330
- Cukurova Univ. Tip. Fak. Balcali Hastanesi
-
Ankara, Indyk
- Hacettepe Universitesi Tip Fakultesi
-
Istanbul, Indyk, 34093
- Istanbul Universitesi Istanbul Tip Fakultesi
-
Izmir, Indyk, 35340
- Dokuz Eylul Universitesi Tip Fakultesi
-
-
-
-
Gunma
-
Maebashi, Gunma, Japonia, 371-8511
- Gunma University Hospital
-
-
Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Japonia, 060-8648
- Hokkaido University Hospital
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Japonia, 980-8574
- Tohoku University Hospital
-
-
Tokyo
-
Bunkyo-ku, Tokyo, Japonia, 113-8603
- Nippon Medical School Hospital
-
Shinjuku-ku, Tokyo, Japonia, 162-0054
- Institute of Rheumatology Tokyo Women's Medical University
-
-
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 1Y2
- St. Joseph's Healthcare - Hamilton
-
Newmarket, Ontario, Kanada, L3Y 3R7
- Arthritis Program Research Group, Inc.
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5T 3L9
- Mount Sinai Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T1E2
- Sir Mortimer B. Davis Jewish General Hospital
-
-
-
-
Baden-Württemberg
-
Ulm, Baden-Württemberg, Niemcy, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
Bayern
-
Erlangen, Bayern, Niemcy, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen
-
-
Hessen
-
Bad Nauheim, Hessen, Niemcy, 61231
- Kerckhoff-Klinik GmbH
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Köln, Nordrhein-Westfalen, Niemcy, 50937
- Universitätsklinikum Köln
-
-
-
-
-
Wellington, Nowa Zelandia, 6021
- Wellington Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85259-5404
- Mayo Clinic - Scottsdale
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095-1670
- UCLA David Geffen School of Medicine
-
Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
- Stanford University School of Medicine
-
-
Connecticut
-
Farmington, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06030
- University of Connecticut Health Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007
- Georgetown University Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
- University of Michigan Health System
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08901
- Rutgers Robert Wood Johnson Medical School
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
- Medical University of South Carolina Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Memorial Hermann-Texas Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84132
- University of Utah Health Care
-
-
-
-
-
Basel, Szwajcaria
- Universitätsspital Basel
-
Zürich, Szwajcaria, 8091
- Universitätsspital Zürich
-
-
Sankt Gallen
-
St. Gallen, Sankt Gallen, Szwajcaria, 9007
- Kantonsspital St. Gallen
-
-
-
-
-
Debrecen, Węgry, 4032
- Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
-
Pecs, Węgry, 7632
- Pécsi Tudományegyetem Klinikai Központ
-
-
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Włochy, 00161
- A.O.U. Policlinico Umberto I
-
-
Sardegna
-
Cagliari, Sardegna, Włochy, 09042
- A.O.U. di Cagliari
-
-
Toscana
-
Firenze, Toscana, Włochy, 50139
- A.O.U. Careggi
-
Pisa, Toscana, Włochy, 56126
- A.O.U. Pisana
-
-
Veneto
-
Padova, Veneto, Włochy, 35128
- A.O. di Padova
-
-
-
-
-
Dundee, Zjednoczone Królestwo, DD1 9SY
- Ninewells Hospital
-
Liverpool, Zjednoczone Królestwo, L9 7AL
- Aintree University Hospital
-
London, Zjednoczone Królestwo, NW3 2QG
- Royal Free Hospital
-
-
Manchester
-
Salford, Manchester, Zjednoczone Królestwo, M6 8HD
- Hope Hospital
-
-
Tyne And Wear
-
Newcastle Upon Tyne, Tyne And Wear, Zjednoczone Królestwo, NE7 7DN
- Freeman Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni lub kobiety w wieku 18 lat i starsi
- Twardzina układowa, zgodnie z kryteriami ACR/EULAR (American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism) z 2013 r.
- dcSSc (rozlane stwardnienie układowe skóry) zgodnie z kryteriami LeRoya, tj. zwłóknienie skóry w okolicy łokci i kolan oprócz zwłóknienia kości krzyżowej
- Czas trwania choroby ≤ 18 miesięcy (zdefiniowany jako czas od wystąpienia pierwszego objawu innego niż objaw Raynauda)
- ≥ 10 i ≤ 22 jednostek mRSS (zmodyfikowana ocena skóry Rodnana) podczas wizyty przesiewowej
- FVC (natężona pojemność życiowa) ≥ 45% przewidywanej podczas badania przesiewowego
- DLCO (zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla) ≥ 40% przewidywanej (skorygowanej o hemoglobinę) podczas badania przesiewowego
- Ujemny test ciążowy z surowicy u kobiety w wieku rozrodczym podczas wizyty przesiewowej
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji podczas aktywności seksualnej. „Odpowiednia antykoncepcja” jest definiowana jako dowolna kombinacja co najmniej 2 skutecznych metod antykoncepcji, z których co najmniej 1 stanowi barierę fizyczną (np. prezerwatywa z antykoncepcją hormonalną, taką jak implanty lub złożone doustne środki antykoncepcyjne, prezerwatywa z wkładkami wewnątrzmacicznymi). Obowiązuje to od podpisania formularza świadomej zgody do 30 (+5) dni po ostatnim podaniu badanego leku.
Kryteria wyłączenia:
- Ograniczone skórne SSc (twardzina układowa) podczas badań przesiewowych
- Poważna operacja (w tym operacja stawów) w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym
- Niewydolność wątroby sklasyfikowana jako Child-Pugh C
- Pacjenci z izolowaną AST lub ALT >3xGGN lub bilirubiną >2xGGN mogą zostać włączeni do badania pod warunkiem dodatkowego monitorowania w trakcie badania
- Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 15 ml/min/1,73 m^2 (modyfikacja diety w chorobach nerek) lub na dializie podczas wizyty przesiewowej. Pacjenci przystępujący do badania z eGFR 15-29 ml/min/1,73 m^2 zostanie poddany dodatkowemu monitorowaniu czynności nerek
- Jakakolwiek wcześniejsza historia kryzysu nerkowego
- SBP (skurczowe ciśnienie krwi) w pozycji siedzącej < 95 mmHg podczas wizyty przesiewowej
- Tętno w pozycji siedzącej < 50 uderzeń na minutę (BPM) podczas wizyty przesiewowej
- Frakcja wyrzutowa lewej komory < 40% przed badaniem przesiewowym
- Każda postać nadciśnienia płucnego stwierdzona na podstawie cewnikowania prawego serca
- Choroba płuc z FVC < 45% wartości należnej lub DLCO (skorygowana o stężenie hemoglobiny) < 40% wartości należnej podczas badania przesiewowego
- Aktywny stan krwioplucia lub krwotoku płucnego, w tym zdarzenia leczone przez embolizację tętnicy oskrzelowej
- Niedozwolone wcześniejsze i jednoczesne stosowanie leków
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji i nie chcą wyrazić zgody na wykonanie testu ciążowego co 4 tygodnie od wizyty 1 (pierwsze podanie badanego leku) do 30 (+5) dni po ostatnim przyjęciu badanego leku.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Riocyguat
Główna faza leczenia trwająca 52 tygodnie: uczestnicy otrzymywali wzrastające dawki riocyguatu o 0,5 mg co 2 tygodnie do 2,5 mg 3 razy dziennie (TID) w okresie stopniowego zwiększania dawki do 10 tygodni i okresie leczenia podtrzymującego do 42 tygodni.
Długoterminowa faza przedłużenia: począwszy od zakończenia głównej fazy leczenia w 52. tygodniu, uczestnicy otrzymywali pozorowane miareczkowanie w okresie dobierania dawki trwającym do 10 tygodni, po którym następował okres leczenia podtrzymującego.
|
Dawka początkowa 0,5 mg TID, zwiększać o 0,5 mg co 2 tygodnie do uzyskania najwyższej możliwej dawki 2,5 mg TID
|
|
Komparator placebo: Placebo
Główna faza leczenia trwająca 52 tygodnie: uczestnicy otrzymywali tabletki placebo odpowiadające riocyguatowi jako pozorowane miareczkowanie w okresie dostosowywania dawki do 10 tygodni i okresie leczenia podtrzymującego do 42 tygodni.
Długoterminowa faza przedłużenia: począwszy od zakończenia głównej fazy leczenia w 52. tygodniu, uczestnicy otrzymywali zwiększające się dawki riocyguatu o 0,5 mg co 2 tygodnie do 2,5 mg 3 razy na dobę (TID) w okresie zwiększania dawki do do 10 tygodni, po których następuje okres podtrzymujący.
|
Pozorowane miareczkowanie
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana od wartości początkowej w zmodyfikowanej skali Rodnan Skin Score (mRSS) do tygodnia 52
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 52
|
MRSS jest zwalidowaną metodą badania fizykalnego służącą do szacowania grubości skóry.
Koreluje z pomiarami biopsji kolagenu w skórze właściwej i odzwierciedla rokowanie i zaangażowanie trzewne, zwłaszcza we wczesnej fazie choroby.
Jest oceniany na skalach porządkowych od 0 (normalny) do 3+ (ciężkie stwardnienie) w 17 obszarach ciała, z maksymalnym wynikiem 51 (wyższy wynik oznacza gorszą sytuację) i służy do kategoryzacji ciężkości SSc.
Spadek średniej zmiany mRSS wskazuje na poprawę mRSS.
|
Wartość wyjściowa do tygodnia 52
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
CRISS (złożony wskaźnik odpowiedzi American College of Rheumatology dla badań klinicznych) w 52. tygodniu zgłoszony jako liczba uczestników z prawdopodobieństwem CRISS >=0,60 lub
Ramy czasowe: Tydzień 52
|
CRISS tworzy złożony wskaźnik odpowiedzi składający się z zajęcia narządów związanych z SSc i następujących pięciu zmiennych: mRSS, procent wartości należnej FVC, ogólna ocena lekarza i pacjenta oraz wynik HAQ-DI (na podstawie wyniku SHAQ zgłoszonego przez pacjenta).
Otrzymany wskaźnik to dwuetapowy proces, który obejmuje klinicznie znaczące pogorszenie zajęcia narządów wewnętrznych i główne zmienne, które wskazują na zmianę.
Pacjentów, u których przewidywane prawdopodobieństwo CRISS wynosiło ≥ 0,60, uznano za wykazujących poprawę, natomiast pacjentów, u których przewidywane prawdopodobieństwo wynosiło < 0,60, uznano za niepoprawionych.
|
Tydzień 52
|
|
Zmiana wyniku w kwestionariuszu oceny stanu zdrowia w kwestionariuszu oceny niepełnosprawności (HAQ-DI) od punktu początkowego do tygodnia 52
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 52
|
HAQ-DI to złożona miara, na podstawie której można obliczyć wynik „Standardowego wskaźnika niepełnosprawności” w celu oceny stopnia niepełnosprawności pacjenta.
Ogólnie, wynik 0-1 oznacza łagodną do umiarkowanej niepełnosprawność, 1-2 umiarkowaną do ciężkiej niepełnosprawność, a 2-3 ciężką do bardzo ciężkiej niepełnosprawność.
HAQ-DI składa się z 20 pozycji, które oceniają zdolności pacjenta w ramach 8 czynności funkcjonalnych: ubieranie się, wstawanie, jedzenie, chodzenie, higiena, sięganie, chwytanie i zwykłe czynności.
Każda pozycja jest oceniana na 4-stopniowej skali: 0=bez ŻADNYCH trudności, 1=z NIEWIEKĄ trudnością, 2=z DUŻĄ trudnością, 3=NIEMOŻLIWE do wykonania.
8 punktów z 8 sekcji jest sumowanych i dzielonych przez 8.
W przypadku, gdy badany nie wypełni jednej sekcji, zsumowany wynik zostanie podzielony przez 7. Końcowy ogólny wynik HAQ-DI mieści się w przedziale od 0 do 3, a dodatnia zmiana wskazuje na gorszą jakość życia związaną ze zdrowiem (HRQoL).
|
Wartość wyjściowa do tygodnia 52
|
|
Zmiana od punktu początkowego w ogólnej punktacji oceny pacjenta do tygodnia 52
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 52
|
Ogólne oceny pacjenta (sprawozdanie własne) określały ilościowo ogólną aktywność choroby lub nasilenie SSc, z punktacją w zakresie od 0 (dobry) do 10 (gorszy).
Pozytywna zmiana wyniku oceny ogólnej pacjenta wskazuje na pogorszenie.
|
Wartość wyjściowa do tygodnia 52
|
|
Zmiana od punktu początkowego w ogólnej punktacji oceny lekarza do tygodnia 52
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 52
|
Ogólne oceny lekarza (zgłoszone przez lekarza) określały ilościowo ogólną aktywność choroby lub ciężkość SSc, z punktacją w zakresie od 0 (dobry) do 10 (gorszy).
Dodatnia zmiana w ogólnej ocenie lekarza wskazuje na pogorszenie.
|
Wartość wyjściowa do tygodnia 52
|
|
Przewidywana zmiana procentowa natężonej pojemności życiowej (FVC) od wartości początkowej do tygodnia 52
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 52
|
Ujemna zmiana przewidywanego procentu FVC wskazuje na pogorszenie.
|
Wartość wyjściowa do tygodnia 52
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
15 stycznia 2015
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
15 grudnia 2017
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
28 marca 2019
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
3 listopada 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
3 listopada 2014
Pierwszy wysłany (Oszacować)
5 listopada 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
5 lutego 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
17 stycznia 2020
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 16277
- 2014-001353-16 (Numer EudraCT)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .