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Eficácia e Segurança do Riociguat em Pacientes com Esclerose Sistêmica

17 de janeiro de 2020 atualizado por: Bayer

Um estudo de fase II randomizado, duplo-cego e controlado por placebo para investigar a eficácia e a segurança do riociguat em pacientes com esclerose sistêmica cutânea difusa (dcSSc)

Investigar se o Riociguat é eficaz no tratamento da esclerose sistêmica

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

121

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
    • Baden-Württemberg
      • Ulm, Baden-Württemberg, Alemanha, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
    • Bayern
      • Erlangen, Bayern, Alemanha, 91054
        • Universitatsklinikum Erlangen
    • Hessen
      • Bad Nauheim, Hessen, Alemanha, 61231
        • Kerckhoff-Klinik GmbH
    • Nordrhein-Westfalen
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 50937
        • Universitatsklinikum Koln
  • Austrália
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Austrália, 2170
        • Liverpool Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrália, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Austrália, 3168
        • Monash Medical Centre
      • Fitzroy, Victoria, Austrália, 3065
        • St Vincent's Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Austrália, 6000
        • Royal Perth Hospital
  • Bélgica
      • Bruxelles - Brussel, Bélgica, 1200
        • CU Saint-Luc/UZ St-Luc
      • Gent, Bélgica, 9000
        • UZ Gent
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
  • Canadá
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 1Y2
        • St. Joseph's Healthcare - Hamilton
      • Newmarket, Ontario, Canadá, L3Y 3R7
        • Arthritis Program Research Group, Inc.
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5T 3L9
        • Mount Sinai Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T1E2
        • Sir Mortimer B. Davis Jewish General Hospital
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259-5404
        • Mayo Clinic - Scottsdale
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-1670
        • UCLA David Geffen School of Medicine
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Stanford University School of Medicine
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Estados Unidos, 06030
        • University of Connecticut Health Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan Health System
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
        • Rutgers Robert Wood Johnson Medical School
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Memorial Hermann-Texas Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
        • University of Utah Health Care
  • França
      • Bordeaux, França, 33000
        • Hôpital Pellegrin - Bordeaux
      • Grenoble, França, 38043
        • Centre Hospitalier Universitaire - Grenoble
      • Lille, França, 59037
        • Hopital Claude-Huriez CHRU
      • Paris, França, 75674
        • Cochin - Paris
      • Strasbourg, França, 67098
        • Chu Strasbourg - Hôpital de Hautepierre
  • Holanda
      • Nijmegen, Holanda, 6525 GA
        • Universitair Medisch Centrum St. Radboud
      • Utrecht, Holanda, 3584 CX
        • University Medical Center Utrecht
  • Hungria
      • Debrecen, Hungria, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
      • Pecs, Hungria, 7632
        • Pecsi Tudomanyegyetem Klinikai Kozpont
  • Itália
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Itália, 00161
        • A.O.U. Policlinico Umberto I
    • Sardegna
      • Cagliari, Sardegna, Itália, 09042
        • A.O.U. di Cagliari
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Itália, 50139
        • A.O.U. Careggi
      • Pisa, Toscana, Itália, 56126
        • A.O.U. Pisana
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Itália, 35128
        • A.O. di Padova
  • Japão
    • Gunma
      • Maebashi, Gunma, Japão, 371-8511
        • Gunma University Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japão, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japão, 980-8574
        • Tohoku University Hospital
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japão, 113-8603
        • Nippon Medical School Hospital
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japão, 162-0054
        • Institute of Rheumatology Tokyo Women's Medical University
  • Nova Zelândia
      • Wellington, Nova Zelândia, 6021
        • Wellington Hospital
  • Peru
      • Adana, Peru, 01330
        • Cukurova Univ. Tip. Fak. Balcali Hastanesi
      • Ankara, Peru
        • Hacettepe Universitesi Tip Fakultesi
      • Istanbul, Peru, 34093
        • Istanbul Universitesi Istanbul Tip Fakultesi
      • Izmir, Peru, 35340
        • Dokuz Eylul Universitesi Tip Fakultesi
  • Reino Unido
      • Dundee, Reino Unido, DD1 9SY
        • Ninewells Hospital
      • Liverpool, Reino Unido, L9 7AL
        • Aintree University Hospital
      • London, Reino Unido, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
    • Manchester
      • Salford, Manchester, Reino Unido, M6 8HD
        • Hope Hospital
    • Tyne And Wear
      • Newcastle Upon Tyne, Tyne And Wear, Reino Unido, NE7 7DN
        • Freeman Hospital
  • Suíça
      • Basel, Suíça
        • Universitätsspital Basel
      • Zürich, Suíça, 8091
        • UniversitätsSpital Zürich
    • Sankt Gallen
      • St. Gallen, Sankt Gallen, Suíça, 9007
        • Kantonsspital St. Gallen
  • Tcheca
      • Praha 2, Tcheca, 128 50
        • Revmatologicky Ustav

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Homens ou mulheres com 18 anos ou mais
  • Esclerose sistêmica, conforme definido pelos critérios de 2013 do ACR/EULAR (American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism)
  • dcSSc (esclerose sistêmica cutânea difusa) de acordo com os critérios de LeRoy, ou seja, fibrose cutânea proximal aos cotovelos e joelhos, além de fibrose acral
  • Duração da doença ≤ 18 meses (definida como o tempo desde a primeira manifestação do fenômeno não Raynaud)
  • ≥ 10 e ≤ 22 mRSS (escore de pele de Rodnan modificado) na visita de triagem
  • CVF (capacidade vital forçada) ≥ 45% do previsto na triagem
  • DLCO (capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono) ≥ 40% do previsto (corrigido pela hemoglobina) na triagem
  • Teste de gravidez de soro negativo em uma mulher com potencial para engravidar na consulta de triagem
  • Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada quando sexualmente ativas. "Contracepção adequada" é definida como qualquer combinação de pelo menos 2 métodos eficazes de controle de natalidade, dos quais pelo menos 1 é uma barreira física (p. preservativo com contracepção hormonal como implantes ou contraceptivos orais combinados, preservativo com dispositivos intra-uterinos). Isso se aplica desde a assinatura do formulário de consentimento informado até 30 (+5) dias após a última administração do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

  • ES cutânea limitada (esclerose sistêmica) na triagem
  • Cirurgia de grande porte (incluindo cirurgia articular) dentro de 8 semanas antes da triagem
  • Insuficiência hepática classificada como Child-Pugh C
  • Pacientes com AST ou ALT isolada >3xLSN ou bilirrubina >2xLSN podem ser incluídos no estudo sob a condição de monitoramento adicional durante o estudo
  • Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) < 15 mL/min/1,73 m^2 (fórmula de Modificação da Dieta na Doença Renal) ou em diálise na consulta de triagem. Pacientes entrando no estudo com eGFR 15-29 mL/min/1,73 m^2 será submetido a monitoramento adicional da função renal
  • Qualquer história prévia de crise renal
  • PAS sentada (pressão arterial sistólica) < 95 mmHg na consulta de triagem
  • Frequência cardíaca sentada < 50 batimentos por minuto (BPM) na consulta de triagem
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 40% antes da triagem
  • Qualquer forma de hipertensão pulmonar determinada por cateterismo cardíaco direito
  • Doença pulmonar com CVF < 45% do previsto ou DLCO (corrigida pela hemoglobina) < 40% do previsto na triagem
  • Estado ativo de hemoptise ou hemorragia pulmonar, incluindo aqueles eventos controlados por embolização da artéria brônquica
  • Não é permitida medicação prévia e concomitante
  • Mulheres grávidas ou amamentando
  • Mulheres com potencial para engravidar que não desejam usar contracepção adequada e não desejam concordar com testes de gravidez de 4 semanas a partir da Visita 1 (primeira administração do medicamento do estudo) até 30 (+5) dias após a última ingestão do medicamento do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Riociguat
Fase principal de tratamento de 52 semanas: os participantes receberam doses crescentes de riociguat em 0,5 mg a cada 2 semanas até 2,5 mg 3 vezes ao dia (TID) em um período de titulação de até 10 semanas e um período de manutenção de até 42 semanas. Fase de extensão de longo prazo: começando após a conclusão da Fase Principal de Tratamento na Semana 52, os participantes receberam titulação simulada em um período de titulação de dose de até 10 semanas, seguido por um período de manutenção.
Medicamento: Riociguat (Adempas, BAY63-2521)
Dose inicial 0,5 mg TID, aumentar 0,5 mg a cada 2 semanas até a dose mais alta possível de 2,5 mg TID
Comparador de Placebo: Placebo
Fase principal de tratamento de 52 semanas: os participantes receberam comprimidos de placebo correspondentes ao riociguat como titulação simulada em um período de titulação da dose de até 10 semanas e um período de manutenção de até 42 semanas. Fase de extensão de longo prazo: começando após a conclusão da Fase Principal de Tratamento na Semana 52, os participantes receberam doses crescentes de riociguat em 0,5 mg a cada 2 semanas até 2,5 mg 3 vezes ao dia (TID) em um período de titulação da dose de até a 10 semanas seguidas de um período de manutenção.
Medicamento: Placebo
Simulação de titulação

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base no escore de pele de Rodnan modificado (mRSS) para a semana 52
Prazo: Linha de base para a semana 52
O mRSS é um método de exame físico validado para estimar a espessura da pele. Ela se correlaciona com medidas de biópsia de colágeno na derme e reflete prognóstico e envolvimento visceral, especialmente na doença inicial. É pontuado em escalas ordinais de 0 (normal) a 3+ (endurecimento grave) em 17 áreas do corpo, com pontuação máxima de 51 (pontuação mais alta significa pior situação) e é usado para categorizar a gravidade da ES. Uma diminuição na variação média do mRSS mostra que o mRSS melhorou.
Linha de base para a semana 52

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
CRISS (Índice de Resposta Composta do Colégio Americano de Reumatologia para Ensaios Clínicos) na Semana 52 Relatado como Número de Participantes com uma Probabilidade CRISS >=0,60 ou
Prazo: Semana 52
O CRISS forma um índice de resposta composto que consiste no envolvimento de órgãos relacionados à ES e nas cinco variáveis ​​a seguir: mRSS, percentual de CVF previsto, avaliações globais do médico e do paciente e pontuação HAQ-DI (do resultado relatado pelo paciente do SHAQ). O índice resultante é um processo de 2 etapas que captura a piora clinicamente significativa do envolvimento de órgãos internos e as principais variáveis ​​que mostram alterações. Os pacientes para os quais a probabilidade prevista do CRISS foi ≥ 0,60 foram considerados melhorados, enquanto os pacientes para os quais a probabilidade prevista foi < 0,60 foram considerados não melhorados.
Semana 52
Mudança da linha de base na pontuação do Índice de Incapacidade do Questionário de Avaliação de Saúde (HAQ-DI) para a Semana 52
Prazo: Linha de base para a semana 52
O HAQ-DI é uma medida composta a partir da qual uma pontuação do 'Índice de Incapacidade Padrão' pode ser computada para avaliar o nível de incapacidade de um paciente. Geralmente, uma pontuação de 0-1 representa dificuldade leve a moderada, 1-2 deficiência moderada a grave e 2-3 deficiência grave a muito grave. O HAQ-DI compreende 20 itens que avaliam as habilidades do paciente em 8 atividades funcionais: vestir-se, levantar-se, comer, caminhar, higiene, alcance, preensão e atividades habituais. Cada item é avaliado em uma escala de 4 pontos: 0=Sem NENHUMA dificuldade, 1=Com ALGUMA dificuldade, 2=Com MUITA dificuldade, 3=NÃO CONSEGUE fazer. As 8 pontuações das 8 seções são somadas e divididas por 8. No caso de uma seção não ser concluída por um sujeito, a pontuação somada seria dividida por 7. A pontuação geral final do HAQ-DI varia de 0 a 3 e uma mudança positiva indica pior qualidade de vida relacionada à saúde (HRQoL).
Linha de base para a semana 52
Mudança da linha de base na pontuação de avaliação global do paciente para a semana 52
Prazo: Linha de base para a semana 52
As avaliações globais do paciente (um autorrelato) quantificaram a atividade geral da doença ou a gravidade da ES, com pontuações variando de 0 (bom) a 10 (pior). Mudança positiva no escore de avaliação global do paciente indica piora.
Linha de base para a semana 52
Mudança da linha de base na pontuação de avaliação global do médico para a semana 52
Prazo: Linha de base para a semana 52
As avaliações globais do médico (relatadas pelo médico) quantificaram a atividade geral da doença ou a gravidade da ES, com pontuações variando de 0 (bom) a 10 (pior). Mudança positiva na pontuação da avaliação global do médico indica piora.
Linha de base para a semana 52
Mudança da linha de base na porcentagem de capacidade vital forçada (FVC) prevista para a semana 52
Prazo: Linha de base para a semana 52
Mudança negativa na porcentagem prevista de CVF indica piora.
Linha de base para a semana 52

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Bayer

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de janeiro de 2015

Conclusão Primária (Real)

15 de dezembro de 2017

Conclusão do estudo (Real)

28 de março de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de novembro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de novembro de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

5 de novembro de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

5 de fevereiro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de janeiro de 2020

Última verificação

1 de janeiro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 16277
  • 2014-001353-16 (Número EudraCT)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Riociguat (Adempas, BAY63-2521)

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