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Efficacité et innocuité du Riociguat chez les patients atteints de sclérodermie systémique

17 janvier 2020 mis à jour par: Bayer

Une étude de phase II randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour étudier l'efficacité et l'innocuité du riociguat chez les patients atteints de sclérose systémique cutanée diffuse (dcSSc)

Rechercher si le Riociguat est efficace dans le traitement de la sclérodermie systémique

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

121

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
    • Baden-Württemberg
      • Ulm, Baden-Württemberg, Allemagne, 89081
        • Universitatsklinikum Ulm
    • Bayern
      • Erlangen, Bayern, Allemagne, 91054
        • Universitätsklinikum Erlangen
    • Hessen
      • Bad Nauheim, Hessen, Allemagne, 61231
        • Kerckhoff-Klinik GmbH
    • Nordrhein-Westfalen
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 50937
        • Universitätsklinikum Köln
  • Australie
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Australie, 2170
        • Liverpool Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australie, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australie, 3168
        • Monash Medical Centre
      • Fitzroy, Victoria, Australie, 3065
        • St Vincent's Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australie, 6000
        • Royal Perth Hospital
  • Belgique
      • Bruxelles - Brussel, Belgique, 1200
        • CU Saint-Luc/UZ St-Luc
      • Gent, Belgique, 9000
        • UZ Gent
      • Leuven, Belgique, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 1Y2
        • St. Joseph's Healthcare - Hamilton
      • Newmarket, Ontario, Canada, L3Y 3R7
        • Arthritis Program Research Group, Inc.
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 3L9
        • Mount Sinai Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T1E2
        • Sir Mortimer B. Davis Jewish General Hospital
  • France
      • Bordeaux, France, 33000
        • Hôpital Pellegrin - Bordeaux
      • Grenoble, France, 38043
        • Centre Hospitalier Universitaire - Grenoble
      • Lille, France, 59037
        • Hopital Claude-Huriez CHRU
      • Paris, France, 75674
        • Cochin - Paris
      • Strasbourg, France, 67098
        • CHU STRASBOURG - Hôpital de Hautepierre
  • Hongrie
      • Debrecen, Hongrie, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
      • Pecs, Hongrie, 7632
        • Pécsi Tudományegyetem Klinikai Központ
  • Italie
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italie, 00161
        • A.O.U. Policlinico Umberto I
    • Sardegna
      • Cagliari, Sardegna, Italie, 09042
        • A.O.U. di Cagliari
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Italie, 50139
        • A.O.U. Careggi
      • Pisa, Toscana, Italie, 56126
        • A.O.U. Pisana
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italie, 35128
        • A.O. di Padova
  • Japon
    • Gunma
      • Maebashi, Gunma, Japon, 371-8511
        • Gunma University Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japon, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japon, 980-8574
        • Tohoku University Hospital
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japon, 113-8603
        • Nippon Medical School Hospital
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japon, 162-0054
        • Institute of Rheumatology Tokyo Women's Medical University
  • Nouvelle-Zélande
      • Wellington, Nouvelle-Zélande, 6021
        • Wellington Hospital
  • Pays-Bas
      • Nijmegen, Pays-Bas, 6525 GA
        • Universitair Medisch Centrum St. Radboud
      • Utrecht, Pays-Bas, 3584 CX
        • University Medical Center Utrecht
  • Royaume-Uni
      • Dundee, Royaume-Uni, DD1 9SY
        • Ninewells Hospital
      • Liverpool, Royaume-Uni, L9 7AL
        • Aintree University Hospital
      • London, Royaume-Uni, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
    • Manchester
      • Salford, Manchester, Royaume-Uni, M6 8HD
        • Hope Hospital
    • Tyne And Wear
      • Newcastle Upon Tyne, Tyne And Wear, Royaume-Uni, NE7 7DN
        • Freeman Hospital
  • Suisse
      • Basel, Suisse
        • Universitätsspital Basel
      • Zürich, Suisse, 8091
        • UniversitätsSpital Zürich
    • Sankt Gallen
      • St. Gallen, Sankt Gallen, Suisse, 9007
        • Kantonsspital St. Gallen
  • Tchéquie
      • Praha 2, Tchéquie, 128 50
        • Revmatologicky Ustav
  • Turquie
      • Adana, Turquie, 01330
        • Cukurova Univ. Tip. Fak. Balcali Hastanesi
      • Ankara, Turquie
        • Hacettepe Universitesi Tip Fakultesi
      • Istanbul, Turquie, 34093
        • Istanbul Universitesi Istanbul Tip Fakultesi
      • Izmir, Turquie, 35340
        • Dokuz Eylul Universitesi Tip Fakultesi
  • États-Unis
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259-5404
        • Mayo Clinic - Scottsdale
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095-1670
        • UCLA David Geffen School of Medicine
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Stanford University School of Medicine
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, États-Unis, 06030
        • University of Connecticut Health Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan Health System
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08901
        • Rutgers Robert Wood Johnson Medical School
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical University of South Carolina Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Memorial Hermann-Texas Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
        • University of Utah Health Care

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes ou femmes âgés de 18 ans et plus
  • Sclérodermie systémique, telle que définie par les critères ACR/EULAR (American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism) 2013
  • dcSSc (sclérose systémique cutanée diffuse) selon les critères de LeRoy, c'est-à-dire une fibrose cutanée proximale aux coudes et aux genoux en plus de la fibrose acrale
  • Durée de la maladie ≤ 18 mois (définie comme le temps écoulé depuis la première manifestation du phénomène autre que Raynaud)
  • ≥ 10 et ≤ 22 unités mRSS (score cutané de Rodnan modifié) lors de la visite de dépistage
  • CVF (capacité vitale forcée) ≥ 45 % de la valeur prédite au dépistage
  • DLCO (capacité de diffusion pulmonaire du monoxyde de carbone) ≥ 40 % de la valeur prédite (corrigée de l'hémoglobine) lors du dépistage
  • Test de grossesse sérique négatif chez une femme en âge de procréer lors de la visite de dépistage
  • Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate lorsqu'elles sont sexuellement actives. La "contraception adéquate" est définie comme toute combinaison d'au moins 2 méthodes efficaces de contraception, dont au moins 1 est une barrière physique (par ex. préservatif avec contraception hormonale comme les implants ou les contraceptifs oraux combinés, préservatif avec dispositifs intra-utérins). Cela s'applique depuis la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 30 (+5) jours après la dernière administration du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • ScS cutanée limitée (sclérodermie systémique) au dépistage
  • Chirurgie majeure (y compris chirurgie articulaire) dans les 8 semaines précédant le dépistage
  • Insuffisance hépatique classée Child-Pugh C
  • Les patients avec AST ou ALT isolés > 3 x LSN ou bilirubine > 2 x LSN peuvent être inclus dans l'essai sous réserve d'une surveillance supplémentaire pendant l'essai
  • Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 15 mL/min/1,73 m^2 (Modification of Diet in Renal Disease formula) ou sous dialyse lors de la visite de dépistage. Patients entrant dans l'essai avec un DFGe de 15 à 29 mL/min/1,73 m^2 fera l'objet d'une surveillance supplémentaire de la fonction rénale
  • Tout antécédent de crise rénale
  • PAS assis (pression artérielle systolique) < 95 mmHg lors de la visite de dépistage
  • Fréquence cardiaque assise < 50 battements par minute (BPM) lors de la visite de dépistage
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 40 % avant le dépistage
  • Toute forme d'hypertension pulmonaire déterminée par cathétérisme cardiaque droit
  • Maladie pulmonaire avec CVF < 45 % de la valeur prédite ou DLCO (corrigée de l'hémoglobine) < 40 % de la valeur prédite lors du dépistage
  • État actif d'hémoptysie ou d'hémorragie pulmonaire, y compris les événements gérés par embolisation de l'artère bronchique
  • Médicaments antérieurs et concomitants non autorisés
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Femmes en âge de procréer ne souhaitant pas utiliser une contraception adéquate et ne souhaitant pas accepter un test de grossesse toutes les 4 semaines à partir de la visite 1 (première administration du médicament à l'étude) jusqu'à 30 (+ 5) jours après la dernière prise du médicament à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Riociguat
Phase de traitement principale de 52 semaines : les participants ont reçu des doses croissantes de riociguat de 0,5 mg toutes les 2 semaines jusqu'à 2,5 mg 3 fois par jour (TID) pendant une période de titration allant jusqu'à 10 semaines et une période d'entretien allant jusqu'à 42 semaines. Phase d'extension à long terme : à partir de la fin de la phase de traitement principale à la semaine 52, les participants ont reçu une titration fictive au cours d'une période de titration de dose pouvant aller jusqu'à 10 semaines, suivie d'une période de maintenance.
Médicament: Riociguat (Adempas, BAY63-2521)
Dose initiale 0,5 mg TID, augmenter de 0,5 mg toutes les 2 semaines jusqu'à la dose la plus élevée possible de 2,5 mg TID
Comparateur placebo: Placebo
Phase de traitement principale de 52 semaines : les participants ont reçu des comprimés placebo correspondant au riociguat en tant que titrage fictif pendant une période de titration de dose allant jusqu'à 10 semaines et une période d'entretien allant jusqu'à 42 semaines. Phase d'extension à long terme : à partir de la fin de la phase de traitement principale de la semaine 52, les participants ont reçu des doses croissantes de riociguat de 0,5 mg toutes les 2 semaines jusqu'à 2,5 mg 3 fois par jour (TID) au cours d'une période de titration de dose allant jusqu'à à 10 semaines suivies d'une période d'entretien.
Médicament: Placebo
Titrage factice

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de la ligne de base du score cutané de Rodnan modifié (mRSS) à la semaine 52
Délai: De base à la semaine 52
Le mRSS est une méthode d'examen physique validée pour estimer l'épaisseur de la peau. Il est en corrélation avec les mesures de biopsie du collagène dans le derme et reflète le pronostic et l'atteinte viscérale, en particulier au début de la maladie. Il est noté sur des échelles ordinales de 0 (normal) à 3+ (induration sévère) sur 17 zones corporelles, avec un score maximum de 51 (un score plus élevé signifie une situation pire) et est utilisé pour catégoriser la gravité de la SSc. Une diminution de la variation moyenne du mRSS montre que le mRSS s'est amélioré.
De base à la semaine 52

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
CRISS (American College of Rheumatology Composite Response Index for Clinical Trials) à la semaine 52 rapporté comme nombre de participants avec une probabilité de CRISS> = 0,60 ou
Délai: Semaine 52
Le CRISS forme un indice de réponse composite composé de l'atteinte organique liée à la SSc et des cinq variables suivantes : mRSS, pourcentage de CVF prédit, évaluations globales du médecin et du patient et score HAQ-DI (à partir des résultats rapportés par le patient SHAQ). L'indice qui en résulte est un processus en 2 étapes qui capture l'aggravation cliniquement significative de l'atteinte des organes internes et les variables de base qui montrent un changement. Les patients pour lesquels la probabilité CRISS prédite était ≥ 0,60 étaient considérés comme améliorés, tandis que les patients pour lesquels la probabilité prédite était < 0,60 étaient considérés comme non améliorés.
Semaine 52
Changement du score de l'indice d'invalidité du questionnaire d'évaluation de la santé (HAQ-DI) à la semaine 52
Délai: De base à la semaine 52
Le HAQ-DI est une mesure composite à partir de laquelle un score "Standard Disability Index" peut être calculé pour évaluer le niveau d'invalidité d'un patient. Généralement, un score de 0-1 représente une difficulté légère à modérée, 1-2 une incapacité modérée à sévère et 2-3 une incapacité sévère à très sévère. Le HAQ-DI comprend 20 items qui évaluent les capacités du patient à travers 8 activités fonctionnelles : s'habiller, se lever, manger, marcher, hygiène, atteindre, saisir et activités habituelles. Chaque élément est noté sur une échelle de 4 points : 0=SANS AUCUNE difficulté, 1=Avec QUELQUES difficultés, 2=Avec BEAUCOUP de difficultés, 3=IMPOSSIBLE à faire. Les 8 notes des 8 sections sont additionnées et divisées par 8. Dans le cas où une section n'est pas remplie par un sujet, le score total serait divisé par 7. Le score HAQ-DI global final varie de 0 à 3 et un changement positif indique une qualité de vie liée à la santé (HRQoL) moins bonne.
De base à la semaine 52
Changement du score d'évaluation global du patient par rapport à la ligne de base jusqu'à la semaine 52
Délai: De base à la semaine 52
Les évaluations globales du patient (une auto-évaluation) ont quantifié l'activité globale de la maladie ou la gravité de la ScS, avec des scores allant de 0 (bon) à 10 (pire). Un changement positif dans le score d'évaluation globale du patient indique une aggravation.
De base à la semaine 52
Changement de la ligne de base dans le score d'évaluation globale du médecin à la semaine 52
Délai: De base à la semaine 52
Les évaluations globales du médecin (rapportées par le médecin) quantifiaient l'activité globale de la maladie ou la gravité de la SSc, avec des scores allant de 0 (bon) à 10 (pire). Un changement positif dans le score des évaluations globales du médecin indique une aggravation.
De base à la semaine 52
Changement par rapport à la ligne de base du pourcentage de capacité vitale forcée (FVC) prévu à la semaine 52
Délai: De base à la semaine 52
Un changement négatif du pourcentage de CVF prévu indique une aggravation.
De base à la semaine 52

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Bayer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 janvier 2015

Achèvement primaire (Réel)

15 décembre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

28 mars 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 novembre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 novembre 2014

Première publication (Estimation)

5 novembre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 février 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 janvier 2020

Dernière vérification

1 janvier 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 16277
  • 2014-001353-16 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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Essais cliniques sur Riociguat (Adempas, BAY63-2521)

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