Eficacia y seguridad de Riociguat en pacientes con esclerosis sistémica
17 de enero de 2020 actualizado por: Bayer
Un estudio de fase II aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para investigar la eficacia y seguridad de Riociguat en pacientes con esclerosis sistémica cutánea difusa (dcSSc)
Investigar si Riociguat es eficaz en el tratamiento de la esclerosis sistémica
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
121
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Baden-Württemberg
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Ulm, Baden-Württemberg, Alemania, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
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Bayern
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Erlangen, Bayern, Alemania, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen
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Hessen
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Bad Nauheim, Hessen, Alemania, 61231
- Kerckhoff-Klinik GmbH
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Nordrhein-Westfalen
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Köln, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 50937
- Universitätsklinikum Köln
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New South Wales
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Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
- Liverpool Hospital
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Royal Adelaide Hospital
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Victoria
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Clayton, Victoria, Australia, 3168
- Monash Medical Centre
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Fitzroy, Victoria, Australia, 3065
- St Vincent's Hospital
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Australia, 6000
- Royal Perth Hospital
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Bruxelles - Brussel, Bélgica, 1200
- CU Saint-Luc/UZ St-Luc
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Gent, Bélgica, 9000
- UZ Gent
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Leuven, Bélgica, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 1Y2
- St. Joseph's Healthcare - Hamilton
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Newmarket, Ontario, Canadá, L3Y 3R7
- Arthritis Program Research Group, Inc.
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Toronto, Ontario, Canadá, M5T 3L9
- Mount Sinai Hospital
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T1E2
- Sir Mortimer B. Davis Jewish General Hospital
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Praha 2, Chequia, 128 50
- Revmatologicky Ustav
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259-5404
- Mayo Clinic - Scottsdale
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-1670
- UCLA David Geffen School of Medicine
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford University School of Medicine
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Connecticut
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Farmington, Connecticut, Estados Unidos, 06030
- University of Connecticut Health Center
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Georgetown University Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Health System
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
- Rutgers Robert Wood Johnson Medical School
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Memorial Hermann-Texas Medical Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- University of Utah Health Care
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Bordeaux, Francia, 33000
- Hôpital Pellegrin - Bordeaux
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Grenoble, Francia, 38043
- Centre Hospitalier Universitaire - Grenoble
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Lille, Francia, 59037
- Hopital Claude-Huriez CHRU
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Paris, Francia, 75674
- Cochin - Paris
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Strasbourg, Francia, 67098
- CHU Strasbourg - Hôpital de Hautepierre
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Debrecen, Hungría, 4032
- Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
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Pecs, Hungría, 7632
- Pécsi Tudományegyetem Klinikai Központ
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Lazio
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Roma, Lazio, Italia, 00161
- A.O.U. Policlinico Umberto I
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Sardegna
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Cagliari, Sardegna, Italia, 09042
- A.O.U. di Cagliari
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Toscana
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Firenze, Toscana, Italia, 50139
- A.O.U. Careggi
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Pisa, Toscana, Italia, 56126
- A.O.U. Pisana
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Veneto
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Padova, Veneto, Italia, 35128
- A.O. di Padova
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Gunma
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Maebashi, Gunma, Japón, 371-8511
- Gunma University Hospital
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Hokkaido
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Sapporo, Hokkaido, Japón, 060-8648
- Hokkaido University Hospital
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Miyagi
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Sendai, Miyagi, Japón, 980-8574
- Tohoku University Hospital
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Tokyo
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Bunkyo-ku, Tokyo, Japón, 113-8603
- Nippon Medical School Hospital
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Shinjuku-ku, Tokyo, Japón, 162-0054
- Institute of Rheumatology Tokyo Women's Medical University
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Wellington, Nueva Zelanda, 6021
- Wellington Hospital
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Adana, Pavo, 01330
- Cukurova Univ. Tip. Fak. Balcali Hastanesi
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Ankara, Pavo
- Hacettepe Universitesi Tip Fakultesi
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Istanbul, Pavo, 34093
- Istanbul Universitesi Istanbul Tip Fakultesi
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Izmir, Pavo, 35340
- Dokuz Eylul Universitesi Tip Fakultesi
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Nijmegen, Países Bajos, 6525 GA
- Universitair Medisch Centrum St. Radboud
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Utrecht, Países Bajos, 3584 CX
- University Medical Center Utrecht
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Dundee, Reino Unido, DD1 9SY
- Ninewells Hospital
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Liverpool, Reino Unido, L9 7AL
- Aintree University Hospital
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London, Reino Unido, NW3 2QG
- Royal Free Hospital
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Manchester
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Salford, Manchester, Reino Unido, M6 8HD
- Hope Hospital
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Tyne And Wear
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Newcastle Upon Tyne, Tyne And Wear, Reino Unido, NE7 7DN
- Freeman Hospital
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Basel, Suiza
- Universitätsspital Basel
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Zürich, Suiza, 8091
- Universitätsspital Zürich
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Sankt Gallen
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St. Gallen, Sankt Gallen, Suiza, 9007
- Kantonsspital St. Gallen
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres o mujeres mayores de 18 años
- Esclerosis sistémica, según la definición de ACR/EULAR (American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism) criterios de 2013
- dcSSc (esclerosis sistémica cutánea difusa) según los criterios de LeRoy, es decir, fibrosis cutánea proximal a codos y rodillas además de fibrosis acral
- Duración de la enfermedad de ≤ 18 meses (definida como el tiempo desde la primera manifestación del fenómeno no Raynaud)
- ≥ 10 y ≤ 22 mRSS (puntuación cutánea de Rodnan modificada) unidades en la visita de selección
- FVC (capacidad vital forzada) ≥ 45 % de lo previsto en la selección
- DLCO (capacidad de difusión del monóxido de carbono del pulmón) ≥ 40 % de lo previsto (corregido por hemoglobina) en la selección
- Prueba de embarazo en suero negativa en una mujer en edad fértil en la visita de selección
- Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados cuando sean sexualmente activas. "Anticoncepción adecuada" se define como cualquier combinación de al menos 2 métodos efectivos de control de la natalidad, de los cuales al menos 1 es una barrera física (p. preservativo con anticonceptivos hormonales como implantes o anticonceptivos orales combinados, preservativo con dispositivos intrauterinos). Esto se aplica desde la firma del formulario de consentimiento informado hasta 30 (+5) días después de la última administración del fármaco del estudio.
Criterio de exclusión:
- SSc cutánea limitada (esclerosis sistémica) en la selección
- Cirugía mayor (incluida la cirugía articular) dentro de las 8 semanas anteriores a la selección
- Insuficiencia hepática clasificada como Child-Pugh C
- Los pacientes con AST o ALT aislada >3xLSN o bilirrubina >2xLSN pueden incluirse en el ensayo con la condición de seguimiento adicional durante el ensayo
- Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 15 ml/min/1,73 m ^ 2 (Modificación de la dieta en la fórmula de la enfermedad renal) o en diálisis en la visita de selección. Pacientes que ingresan al ensayo con eGFR 15-29 mL/min/1.73 m ^ 2 se someterá a un control adicional de la función renal
- Cualquier historia previa de crisis renal.
- PAS (presión arterial sistólica) sentada < 95 mmHg en la visita de selección
- Frecuencia cardíaca sentada < 50 latidos por minuto (BPM) en la visita de selección
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 40 % antes de la selección
- Cualquier forma de hipertensión pulmonar determinada por cateterismo del corazón derecho
- Enfermedad pulmonar con CVF < 45 % de lo previsto o DLCO (corregida por hemoglobina) < 40 % de lo previsto en la selección
- Estado activo de hemoptisis o hemorragia pulmonar, incluyendo aquellos eventos manejados por embolización de la arteria bronquial
- No se permite medicación previa y concomitante
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia
- Mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a usar métodos anticonceptivos adecuados y que no estén dispuestas a aceptar pruebas de embarazo cada 4 semanas desde la Visita 1 (primera administración del fármaco del estudio) en adelante hasta 30 (+5) días después de la última toma del fármaco del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Riociguat
Fase de tratamiento principal de 52 semanas: los participantes recibieron dosis crecientes de riociguat de 0,5 mg cada 2 semanas hasta 2,5 mg 3 veces al día (TID) en un período de titulación de hasta 10 semanas y un período de mantenimiento de hasta 42 semanas.
Fase de extensión a largo plazo: a partir de la finalización de la fase de tratamiento principal en la semana 52, los participantes recibieron una titulación simulada en un período de titulación de dosis de hasta 10 semanas seguido de un período de mantenimiento.
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Dosis inicial de 0,5 mg TID, aumentar en 0,5 mg cada 2 semanas hasta la dosis más alta posible de 2,5 mg TID
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Comparador de placebos: Placebo
Fase de tratamiento principal de 52 semanas: los participantes recibieron comprimidos de placebo equivalentes a riociguat como titulación simulada en un período de titulación de dosis de hasta 10 semanas y un período de mantenimiento de hasta 42 semanas.
Fase de extensión a largo plazo: a partir de la finalización de la fase de tratamiento principal en la semana 52, los participantes recibieron dosis crecientes de riociguat de 0,5 mg cada 2 semanas hasta 2,5 mg 3 veces al día (TID) en un período de titulación de dosis de hasta a 10 semanas seguido de un período de mantenimiento.
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Titulación simulada
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en la puntuación cutánea de Rodnan modificada (mRSS) hasta la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 52
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El mRSS es un método de examen físico validado para estimar el grosor de la piel.
Se correlaciona con las medidas de biopsia de colágeno en la dermis y refleja el pronóstico y la afectación visceral, especialmente en la enfermedad temprana.
Se puntúa en escalas ordinales de 0 (normal) a 3+ (induración grave) en 17 áreas del cuerpo, con una puntuación máxima de 51 (una puntuación más alta significa una peor situación) y se utiliza para categorizar la gravedad de la SSc.
Una disminución en el cambio medio de mRSS muestra una mejora de mRSS.
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Línea de base a la semana 52
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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CRISS (Índice de respuesta compuesto del Colegio Americano de Reumatología para ensayos clínicos) en la semana 52 informado como número de participantes con una probabilidad de CRISS >=0,60 o
Periodo de tiempo: Semana 52
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CRISS forma un índice de respuesta compuesto que consiste en la participación de órganos relacionados con SSc y las siguientes cinco variables: mRSS, porcentaje de FVC predicho, evaluaciones globales del médico y del paciente, y puntaje HAQ-DI (del resultado informado por el paciente SHAQ).
El índice resultante es un proceso de 2 pasos que captura el empeoramiento clínicamente significativo de la afectación de órganos internos y las variables centrales que muestran cambios.
Se consideró que los pacientes para los que la probabilidad prevista de CRISS era ≥ 0,60 habían mejorado, mientras que los pacientes para los que la probabilidad prevista era < 0,60 no se consideraban mejorados.
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Semana 52
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Cambio desde el inicio en la puntuación del índice de discapacidad del cuestionario de evaluación de la salud (HAQ-DI) hasta la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 52
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El HAQ-DI es una medida compuesta a partir de la cual se puede calcular una puntuación del 'Índice de discapacidad estándar' para evaluar el nivel de discapacidad de un paciente.
En general, una puntuación de 0 a 1 representa una dificultad de leve a moderada, de 1 a 2 una discapacidad de moderada a grave y de 2 a 3 una discapacidad de grave a muy grave.
El HAQ-DI consta de 20 ítems que evalúan las habilidades del paciente en 8 actividades funcionales: vestirse, levantarse, comer, caminar, higienizarse, alcanzar, agarrar y actividades habituales.
Cada elemento se califica en una escala de 4 puntos: 0=Sin NINGUNA dificultad, 1=Con ALGUNA dificultad, 2=Con MUCHA dificultad, 3=NO SE PUEDE hacer.
Las 8 puntuaciones de las 8 secciones se suman y se dividen por 8.
En el caso de que un sujeto no complete una sección, la puntuación total se dividirá entre 7. La puntuación total final del HAQ-DI varía de 0 a 3 y el cambio positivo indica una peor calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL).
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Línea de base a la semana 52
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Cambio desde el inicio en la puntuación de evaluación global del paciente hasta la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 52
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Las evaluaciones globales del paciente (un autoinforme) cuantificaron la actividad general de la enfermedad o la gravedad de la SSc, con puntajes que iban de 0 (bueno) a 10 (peor).
Un cambio positivo en la puntuación de las evaluaciones globales del paciente indica un empeoramiento.
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Línea de base a la semana 52
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Cambio desde el inicio en la puntuación de evaluación global del médico hasta la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 52
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Las evaluaciones globales del médico (informadas por el médico) cuantificaron la actividad general de la enfermedad o la gravedad de la SSc, con puntajes que iban de 0 (bueno) a 10 (peor).
Un cambio positivo en la puntuación de las evaluaciones globales del médico indica un empeoramiento.
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Línea de base a la semana 52
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Cambio desde el valor inicial en el porcentaje de capacidad vital forzada (FVC) previsto hasta la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 52
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Un cambio negativo en el porcentaje de FVC predicho indica un empeoramiento.
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Línea de base a la semana 52
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
15 de enero de 2015
Finalización primaria (Actual)
15 de diciembre de 2017
Finalización del estudio (Actual)
28 de marzo de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de noviembre de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de noviembre de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
5 de noviembre de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
5 de febrero de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de enero de 2020
Última verificación
1 de enero de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 16277
- 2014-001353-16 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .