Wirksamkeit und Sicherheit von Riociguat bei Patienten mit systemischer Sklerose
17. Januar 2020 aktualisiert von: Bayer
Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-II-Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von Riociguat bei Patienten mit diffuser kutaner systemischer Sklerose (dcSSc)
Um zu untersuchen, ob Riociguat bei der Behandlung von systemischer Sklerose wirksam ist
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
121
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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New South Wales
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Liverpool, New South Wales, Australien, 2170
- Liverpool Hospital
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australien, 5000
- Royal Adelaide Hospital
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Victoria
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Clayton, Victoria, Australien, 3168
- Monash Medical Centre
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Fitzroy, Victoria, Australien, 3065
- St Vincent's Hospital
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Australien, 6000
- Royal Perth Hospital
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Bruxelles - Brussel, Belgien, 1200
- CU Saint-Luc/UZ St-Luc
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Gent, Belgien, 9000
- UZ Gent
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Leuven, Belgien, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
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Baden-Württemberg
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Ulm, Baden-Württemberg, Deutschland, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
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Bayern
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Erlangen, Bayern, Deutschland, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen
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Hessen
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Bad Nauheim, Hessen, Deutschland, 61231
- Kerckhoff-Klinik GmbH
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Nordrhein-Westfalen
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Köln, Nordrhein-Westfalen, Deutschland, 50937
- Universitätsklinikum Köln
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Bordeaux, Frankreich, 33000
- Hôpital Pellegrin - Bordeaux
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Grenoble, Frankreich, 38043
- Centre Hospitalier Universitaire - Grenoble
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Lille, Frankreich, 59037
- Hopital Claude-Huriez CHRU
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Paris, Frankreich, 75674
- Cochin - Paris
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Strasbourg, Frankreich, 67098
- CHU Strasbourg - Hôpital de Hautepierre
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Lazio
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Roma, Lazio, Italien, 00161
- A.O.U. Policlinico Umberto I
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Sardegna
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Cagliari, Sardegna, Italien, 09042
- A.O.U. di Cagliari
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Toscana
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Firenze, Toscana, Italien, 50139
- A.O.U. Careggi
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Pisa, Toscana, Italien, 56126
- A.O.U. Pisana
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Veneto
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Padova, Veneto, Italien, 35128
- A.O. di Padova
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Gunma
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Maebashi, Gunma, Japan, 371-8511
- Gunma University Hospital
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Hokkaido
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Sapporo, Hokkaido, Japan, 060-8648
- Hokkaido University Hospital
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Miyagi
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Sendai, Miyagi, Japan, 980-8574
- Tohoku University Hospital
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Tokyo
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Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 113-8603
- Nippon Medical School Hospital
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Shinjuku-ku, Tokyo, Japan, 162-0054
- Institute of Rheumatology Tokyo Women's Medical University
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 1Y2
- St. Joseph's Healthcare - Hamilton
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Newmarket, Ontario, Kanada, L3Y 3R7
- Arthritis Program Research Group, Inc.
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Toronto, Ontario, Kanada, M5T 3L9
- Mount Sinai Hospital
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Quebec
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Montreal, Quebec, Kanada, H3T1E2
- Sir Mortimer B. Davis Jewish General Hospital
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Wellington, Neuseeland, 6021
- Wellington Hospital
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Nijmegen, Niederlande, 6525 GA
- Universitair Medisch Centrum St. Radboud
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Utrecht, Niederlande, 3584 CX
- University Medical Center Utrecht
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Basel, Schweiz
- Universitätsspital Basel
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Zürich, Schweiz, 8091
- Universitätsspital Zürich
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Sankt Gallen
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St. Gallen, Sankt Gallen, Schweiz, 9007
- Kantonsspital St. Gallen
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Adana, Truthahn, 01330
- Cukurova Univ. Tip. Fak. Balcali Hastanesi
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Ankara, Truthahn
- Hacettepe Universitesi Tip Fakultesi
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Istanbul, Truthahn, 34093
- Istanbul Universitesi Istanbul Tip Fakultesi
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Izmir, Truthahn, 35340
- Dokuz Eylul Universitesi Tip Fakultesi
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Praha 2, Tschechien, 128 50
- Revmatologicky Ustav
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Debrecen, Ungarn, 4032
- Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
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Pecs, Ungarn, 7632
- Pécsi Tudományegyetem Klinikai Központ
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85259-5404
- Mayo Clinic - Scottsdale
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California
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095-1670
- UCLA David Geffen School of Medicine
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Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304
- Stanford University School of Medicine
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Connecticut
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Farmington, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06030
- University of Connecticut Health Center
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20007
- Georgetown University Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
- University of Michigan Health System
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08901
- Rutgers Robert Wood Johnson Medical School
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
- Medical University of South Carolina Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- Memorial Hermann-Texas Medical Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84132
- University of Utah Health Care
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Dundee, Vereinigtes Königreich, DD1 9SY
- Ninewells Hospital
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Liverpool, Vereinigtes Königreich, L9 7AL
- Aintree University Hospital
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London, Vereinigtes Königreich, NW3 2QG
- Royal Free Hospital
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Manchester
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Salford, Manchester, Vereinigtes Königreich, M6 8HD
- Hope Hospital
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Tyne And Wear
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Newcastle Upon Tyne, Tyne And Wear, Vereinigtes Königreich, NE7 7DN
- Freeman Hospital
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männer oder Frauen ab 18 Jahren
- Systemische Sklerose gemäß den Kriterien von ACR/EULAR (American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism) 2013
- dcSSc (diffuse kutane systemische Sklerose) nach den LeRoy-Kriterien, dh Hautfibrose proximal der Ellbogen und Knie zusätzlich zur Akralfibrose
- Krankheitsdauer von ≤ 18 Monaten (definiert als Zeit ab der ersten Manifestation des Nicht-Raynaud-Phänomens)
- ≥ 10 und ≤ 22 mRSS-Einheiten (modifizierter Rodnan-Haut-Score) beim Screening-Besuch
- FVC (erzwungene Vitalkapazität) ≥ 45 % des beim Screening vorhergesagten Wertes
- DLCO (Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid) ≥ 40 % des Sollwerts (hämoglobinkorrigiert) beim Screening
- Negativer Serum-Schwangerschaftstest bei einer Frau im gebärfähigen Alter beim Screening-Besuch
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, bei sexueller Aktivität eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden. „Angemessene Empfängnisverhütung“ ist definiert als jede Kombination von mindestens 2 wirksamen Methoden der Empfängnisverhütung, von denen mindestens 1 eine physische Barriere ist (z. Kondom mit hormoneller Empfängnisverhütung wie Implantate oder kombinierte orale Kontrazeptiva, Kondom mit Intrauterinpessar). Dies gilt ab Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis 30 (+5) Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments.
Ausschlusskriterien:
- Begrenzte kutane SSc (systemische Sklerose) beim Screening
- Größere Operation (einschließlich Gelenkchirurgie) innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening
- Leberinsuffizienz, klassifiziert als Child-Pugh C
- Patienten mit isoliertem AST oder ALT > 3 x ULN oder Bilirubin > 2 x ULN können unter der Bedingung einer zusätzlichen Überwachung während der Studie in die Studie aufgenommen werden
- Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 15 ml/min/1,73 m^2 (Modifikation der Ernährung bei Nierenerkrankungen) oder auf Dialyse beim Screening-Besuch. Patienten, die mit einer eGFR von 15–29 ml/min/1,73 in die Studie aufgenommen wurden m^2 wird einer zusätzlichen Überwachung der Nierenfunktion unterzogen
- Jede Vorgeschichte einer Nierenkrise
- Sitzender SBP (systolischer Blutdruck) < 95 mmHg beim Screening-Besuch
- Herzfrequenz im Sitzen < 50 Schläge pro Minute (BPM) beim Screening-Besuch
- Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 40 % vor dem Screening
- Jede Form von pulmonaler Hypertonie, festgestellt durch Rechtsherzkatheter
- Lungenerkrankung mit FVC < 45 % des Sollwerts oder DLCO (hämoglobinkorrigiert) < 40 % des Sollwerts beim Screening
- Aktiver Zustand der Hämoptyse oder Lungenblutung, einschließlich der Ereignisse, die durch Embolisation der Bronchialarterie behandelt werden
- Vor- und Begleitmedikation nicht zulässig
- Schwangere oder stillende Frauen
- Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden, und nicht bereit sind, einem 4-wöchigen Schwangerschaftstest ab Besuch 1 (erste Verabreichung des Studienmedikaments) bis 30 (+5) Tage nach der letzten Einnahme des Studienmedikaments zuzustimmen.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Riociguat
Hauptbehandlungsphase von 52 Wochen: Die Teilnehmer erhielten steigende Riociguat-Dosen um 0,5 mg alle 2 Wochen bis zu 2,5 mg 3-mal täglich (TID) in einer Titrationsphase von bis zu 10 Wochen und einer Erhaltungsphase von bis zu 42 Wochen.
Langfristige Verlängerungsphase: Beginnend nach Abschluss der Hauptbehandlungsphase in Woche 52 erhielten die Teilnehmer eine Scheintitration in einer Dosistitrationsphase von bis zu 10 Wochen, gefolgt von einer Erhaltungsphase.
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Anfangsdosis 0,5 mg dreimal täglich, Steigerung um 0,5 mg alle 2 Wochen bis zur höchstmöglichen Dosis von 2,5 mg dreimal täglich
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Placebo-Komparator: Placebo
Hauptbehandlungsphase von 52 Wochen: Die Teilnehmer erhielten passende Placebo-Tabletten zu Riociguat als Scheintitration in einer Dosistitrationsphase von bis zu 10 Wochen und einer Erhaltungsphase von bis zu 42 Wochen.
Langfristige Verlängerungsphase: Beginnend nach Abschluss der Hauptbehandlungsphase in Woche 52 erhielten die Teilnehmer steigende Riociguat-Dosen um 0,5 mg alle 2 Wochen bis zu 2,5 mg 3-mal täglich (TID) in einer Dosistitrationsphase von bis zu bis 10 Wochen gefolgt von einer Wartungsperiode.
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Scheintitration
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderung des modifizierten Rodnan-Haut-Scores (mRSS) vom Ausgangswert bis Woche 52
Zeitfenster: Baseline bis Woche 52
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Der mRSS ist eine validierte körperliche Untersuchungsmethode zur Bestimmung der Hautdicke.
Es korreliert mit Biopsiemessungen von Kollagen in der Dermis und spiegelt die Prognose und die viszerale Beteiligung wider, insbesondere im Frühstadium der Erkrankung.
Es wird auf einer Ordnungsskala von 0 (normal) bis 3+ (schwere Verhärtung) über 17 Körperbereiche mit einem maximalen Wert von 51 (höherer Wert bedeutet schlechtere Situation) bewertet und wird verwendet, um den Schweregrad von SSc zu kategorisieren.
Eine Abnahme der mittleren mRSS-Änderung zeigt eine mRSS-Verbesserung.
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Baseline bis Woche 52
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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CRISS (Composite Response Index for Clinical Trials des American College of Rheumatology) in Woche 52, berichtet als Anzahl der Teilnehmer mit einer CRISS-Wahrscheinlichkeit >=0,60 oder
Zeitfenster: Woche 52
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CRISS bildet einen zusammengesetzten Response-Index, der aus SSc-bezogener Organbeteiligung und den folgenden fünf Variablen besteht: mRSS, vorhergesagter FVC-Prozentsatz, globale Einschätzungen von Arzt und Patient und HAQ-DI-Score (aus dem vom SHAQ-Patienten gemeldeten Ergebnis).
Der resultierende Index ist ein zweistufiger Prozess, der die klinisch bedeutsame Verschlechterung der Beteiligung innerer Organe und die Kernvariablen, die eine Veränderung zeigen, erfasst.
Patienten, bei denen die vorhergesagte CRISS-Wahrscheinlichkeit ≥ 0,60 war, wurden als verbessert angesehen, während Patienten, bei denen die vorhergesagte Wahrscheinlichkeit < 0,60 war, als nicht verbessert betrachtet wurden.
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Woche 52
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Veränderung vom Ausgangswert im Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI) Score bis Woche 52
Zeitfenster: Baseline bis Woche 52
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Der HAQ-DI ist ein zusammengesetztes Maß, aus dem ein „Standard-Behinderungsindex“ berechnet werden kann, um den Grad der Behinderung eines Patienten zu beurteilen.
Im Allgemeinen steht eine Punktzahl von 0-1 für leichte bis mittelschwere Behinderung, 1-2 für mittelschwere bis schwere Behinderung und 2-3 für schwere bis sehr schwere Behinderung.
Der HAQ-DI umfasst 20 Items, die die Fähigkeiten des Patienten in 8 funktionellen Aktivitäten bewerten: Anziehen, Aufstehen, Essen, Gehen, Hygiene, Reichweite, Greifen und übliche Aktivitäten.
Jedes Item wird auf einer 4-Punkte-Skala bewertet: 0 = ohne JEGLICHE Schwierigkeit, 1 = mit EINIGEN Schwierigkeiten, 2 = mit VIELEN Schwierigkeiten, 3 = NICHT MÖGLICH.
Die 8 Punkte der 8 Abschnitte werden summiert und durch 8 dividiert.
Für den Fall, dass ein Abschnitt von einem Probanden nicht abgeschlossen wird, wird die Summenpunktzahl durch 7 geteilt. Die endgültige HAQ-DI-Gesamtpunktzahl reicht von 0 bis 3, und eine positive Veränderung weist auf eine schlechtere gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQoL) hin.
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Baseline bis Woche 52
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Änderung des globalen Bewertungsergebnisses des Patienten vom Ausgangswert bis Woche 52
Zeitfenster: Baseline bis Woche 52
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Die globale Beurteilung des Patienten (ein Selbstbericht) quantifizierte die allgemeine Krankheitsaktivität oder den Schweregrad von SSc, wobei die Werte von 0 (gut) bis 10 (schlechter) reichten.
Eine positive Veränderung des globalen Bewertungsergebnisses des Patienten weist auf eine Verschlechterung hin.
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Baseline bis Woche 52
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Änderung von Baseline im Physician’s Global Assessment Score zu Woche 52
Zeitfenster: Baseline bis Woche 52
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Die Gesamtbeurteilung des Arztes (vom Arzt berichtet) quantifizierte die allgemeine Krankheitsaktivität oder den Schweregrad von SSc, wobei die Werte von 0 (gut) bis 10 (schlechter) reichten.
Positive Veränderungen in der Gesamtpunktzahl des Arztes weisen auf eine Verschlechterung hin.
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Baseline bis Woche 52
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Veränderung der prognostizierten forcierten Vitalkapazität (FVC) in Prozent gegenüber dem Ausgangswert bis Woche 52
Zeitfenster: Baseline bis Woche 52
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Eine negative Änderung des vorhergesagten FVC-Prozentsatzes weist auf eine Verschlechterung hin.
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Baseline bis Woche 52
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
15. Januar 2015
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
15. Dezember 2017
Studienabschluss (Tatsächlich)
28. März 2019
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
3. November 2014
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
3. November 2014
Zuerst gepostet (Schätzen)
5. November 2014
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
5. Februar 2020
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
17. Januar 2020
Zuletzt verifiziert
1. Januar 2020
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 16277
- 2014-001353-16 (EudraCT-Nummer)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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