Riociguatin teho ja turvallisuus potilailla, joilla on systeeminen skleroosi
perjantai 17. tammikuuta 2020 päivittänyt: Bayer
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu vaiheen II tutkimus Riociguatin tehon ja turvallisuuden tutkimiseksi potilailla, joilla on diffuusi ihon systeeminen skleroosi (dcSSc)
Tutkia, onko Riociguat tehokas systeemisen skleroosin hoidossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
121
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Nijmegen, Alankomaat, 6525 GA
- Universitair Medisch Centrum St. Radboud
-
Utrecht, Alankomaat, 3584 CX
- University Medical Center Utrecht
-
-
-
-
New South Wales
-
Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
- Liverpool Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australia, 3168
- Monash Medical Centre
-
Fitzroy, Victoria, Australia, 3065
- St Vincent's Hospital
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australia, 6000
- Royal Perth Hospital
-
-
-
-
-
Bruxelles - Brussel, Belgia, 1200
- CU Saint-Luc/UZ St-Luc
-
Gent, Belgia, 9000
- UZ Gent
-
Leuven, Belgia, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
-
-
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Italia, 00161
- A.O.U. Policlinico Umberto I
-
-
Sardegna
-
Cagliari, Sardegna, Italia, 09042
- A.O.U. di Cagliari
-
-
Toscana
-
Firenze, Toscana, Italia, 50139
- A.O.U. Careggi
-
Pisa, Toscana, Italia, 56126
- A.O.U. Pisana
-
-
Veneto
-
Padova, Veneto, Italia, 35128
- A.O. di Padova
-
-
-
-
Gunma
-
Maebashi, Gunma, Japani, 371-8511
- Gunma University Hospital
-
-
Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Japani, 060-8648
- Hokkaido University Hospital
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Japani, 980-8574
- Tohoku University Hospital
-
-
Tokyo
-
Bunkyo-ku, Tokyo, Japani, 113-8603
- Nippon Medical School Hospital
-
Shinjuku-ku, Tokyo, Japani, 162-0054
- Institute of Rheumatology Tokyo Women's Medical University
-
-
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 1Y2
- St. Joseph's Healthcare - Hamilton
-
Newmarket, Ontario, Kanada, L3Y 3R7
- Arthritis Program Research Group, Inc.
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5T 3L9
- Mount Sinai Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T1E2
- Sir Mortimer B. Davis Jewish General Hospital
-
-
-
-
-
Bordeaux, Ranska, 33000
- Hôpital Pellegrin - Bordeaux
-
Grenoble, Ranska, 38043
- Centre Hospitalier Universitaire - Grenoble
-
Lille, Ranska, 59037
- Hopital Claude-Huriez CHRU
-
Paris, Ranska, 75674
- Cochin - Paris
-
Strasbourg, Ranska, 67098
- CHU Strasbourg - Hôpital de Hautepierre
-
-
-
-
Baden-Württemberg
-
Ulm, Baden-Württemberg, Saksa, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
Bayern
-
Erlangen, Bayern, Saksa, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen
-
-
Hessen
-
Bad Nauheim, Hessen, Saksa, 61231
- Kerckhoff-Klinik GmbH
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Köln, Nordrhein-Westfalen, Saksa, 50937
- Universitätsklinikum Köln
-
-
-
-
-
Basel, Sveitsi
- Universitätsspital Basel
-
Zürich, Sveitsi, 8091
- Universitätsspital Zürich
-
-
Sankt Gallen
-
St. Gallen, Sankt Gallen, Sveitsi, 9007
- Kantonsspital St. Gallen
-
-
-
-
-
Adana, Turkki, 01330
- Cukurova Univ. Tip. Fak. Balcali Hastanesi
-
Ankara, Turkki
- Hacettepe Universitesi Tip Fakultesi
-
Istanbul, Turkki, 34093
- Istanbul Universitesi Istanbul Tip Fakultesi
-
Izmir, Turkki, 35340
- Dokuz Eylul Universitesi Tip Fakultesi
-
-
-
-
-
Praha 2, Tšekki, 128 50
- Revmatologicky Ustav
-
-
-
-
-
Debrecen, Unkari, 4032
- Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
-
Pecs, Unkari, 7632
- Pécsi Tudományegyetem Klinikai Központ
-
-
-
-
-
Wellington, Uusi Seelanti, 6021
- Wellington Hospital
-
-
-
-
-
Dundee, Yhdistynyt kuningaskunta, DD1 9SY
- Ninewells Hospital
-
Liverpool, Yhdistynyt kuningaskunta, L9 7AL
- Aintree University Hospital
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW3 2QG
- Royal Free Hospital
-
-
Manchester
-
Salford, Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M6 8HD
- Hope Hospital
-
-
Tyne And Wear
-
Newcastle Upon Tyne, Tyne And Wear, Yhdistynyt kuningaskunta, NE7 7DN
- Freeman Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85259-5404
- Mayo Clinic - Scottsdale
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095-1670
- UCLA David Geffen School of Medicine
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
- Stanford University School of Medicine
-
-
Connecticut
-
Farmington, Connecticut, Yhdysvallat, 06030
- University of Connecticut Health Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
- Georgetown University Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University of Michigan Health System
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Yhdysvallat, 08901
- Rutgers Robert Wood Johnson Medical School
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
- Medical University of South Carolina Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Memorial Hermann-Texas Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84132
- University of Utah Health Care
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18 vuotta täyttäneet miehet tai naiset
- Systeeminen skleroosi, ACR/EULAR (American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism) 2013 kriteerien määrittelemä
- dcSSc (diffuusi ihon systeeminen skleroosi) LeRoyn kriteerien mukaan eli kyynärpäiden ja polvien proksimaalista ihofibroosia akraalfibroosin lisäksi
- Taudin kesto ≤ 18 kuukautta (määritelty aika ensimmäisestä ei-Raynaud'n ilmiön ilmenemisestä)
- ≥ 10 ja ≤ 22 mRSS (modified Rodnan skin score) yksikköä seulontakäynnillä
- FVC (pakotettu vitaalikapasiteetti) ≥ 45 % seulonnassa ennustetusta
- DLCO (keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti) ≥ 40 % ennustetusta (hemoglobiinikorjattu) seulonnassa
- Negatiivinen seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä olevalla naisella seulontakäynnillä
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisyä seksuaalisesti aktiivisesti. "Riittävä ehkäisy" määritellään minkä tahansa vähintään kahden tehokkaan ehkäisymenetelmän yhdistelmäksi, joista vähintään yksi on fyysinen este (esim. kondomi hormonaalisen ehkäisyn kanssa, kuten implantit tai yhdistelmäehkäisyvalmisteet, kondomi kohdunsisäisten laitteiden kanssa). Tämä pätee tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 30 (+5) päivään viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta.
Poissulkemiskriteerit:
- Rajoitettu ihon SSc (systeeminen skleroosi) seulonnassa
- Suuri leikkaus (mukaan lukien nivelleikkaus) 8 viikon sisällä ennen seulontaa
- Maksan vajaatoiminta, joka on luokiteltu Child-Pugh C:ksi
- Potilaita, joilla on eristetty ASAT tai ALAT > 3 x ULN tai bilirubiini > 2 x ULN, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen sillä ehdolla, että niitä seurataan tutkimuksen aikana.
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 15 ml/min/1,73 m^2 (Modification of Diet in Renal Disease formula) tai dialyysissä seulontakäynnillä. Tutkimukseen osallistuvat potilaat, joiden eGFR on 15-29 ml/min/1,73 m^2:n munuaisten toimintaa seurataan lisää
- Mikä tahansa aikaisempi munuaiskriisi
- Istuva SBP (systolinen verenpaine) < 95 mmHg seulontakäynnillä
- Istumissyke < 50 lyöntiä minuutissa (BPM) seulontakäynnillä
- Vasemman kammion ejektiofraktio < 40 % ennen seulontaa
- Mikä tahansa keuhkoverenpainetaudin muoto oikean sydämen katetroinnilla määritettynä
- Keuhkosairaus, jossa FVC < 45 % ennustetusta tai DLCO (hemoglobiinikorjattu) < 40 % ennustetusta seulonnassa
- Aktiivinen hemoptyysi tai keuhkoverenvuoto, mukaan lukien tapahtumat, joita hoidetaan keuhkovaltimoiden embolisaatiolla
- Ei sallittu aikaisempi ja samanaikainen lääkitys
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä eivätkä halua suostua neljän viikon raskaustestiin käynnistä 1 (tutkimuslääkkeen ensimmäinen anto) 30 (+5) päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen ottamisen jälkeen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Riociguat
52 viikon päähoitovaihe: osallistujat saivat 0,5 mg:lla riosiguaattia kasvavia annoksia joka toinen viikko 2,5 mg:aan 3 kertaa päivässä (TID) enintään 10 viikon a-titrausjaksolla ja enintään 42 viikon ylläpitojaksolla.
Pitkäaikainen jatkovaihe: aloitettiin päähoitovaiheen päätyttyä viikolla 52, osallistujille tehtiin valetitraus enintään 10 viikon annostitrausjaksolla, jota seurasi ylläpitojakso.
|
Aloitusannos 0,5 mg kolme kertaa vuorokaudessa, suurennetaan 0,5 mg:lla 2 viikon välein, kunnes suurin mahdollinen annos on 2,5 mg kolme kertaa vuorokaudessa
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Päähoitojakso 52 viikkoa: osallistujat saivat lumelääketabletteja ja riosiguaattia valetitrauksena 10 viikon annostitrausjaksona ja 42 viikon ylläpitojaksona.
Pitkäaikainen jatkovaihe: aloitettuaan päähoitovaiheen päätyttyä viikolla 52, osallistujat saivat riosiguaattia kasvavia annoksia 0,5 mg:lla joka toinen viikko aina 2,5 mg:aan 3 kertaa päivässä (TID) annoksen titrausjaksolla ylöspäin. 10 viikkoon, jota seuraa huoltojakso.
|
Valetitraus
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötilanteesta muokatussa Rodnanin ihopisteessä (mRSS) viikkoon 52
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 52
|
MRSS on validoitu fyysinen tutkimusmenetelmä ihon paksuuden arvioimiseksi.
Se korreloi dermiksen kollageenin biopsiamittausten kanssa ja heijastaa ennustetta ja sisäelinten osallisuutta erityisesti varhaisessa taudissa.
Se pisteytetään 0 (normaali) - 3+ (vakava kovettuma) järjestysasteikolla 17 kehon alueella maksimipistemäärällä 51 (korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompaa tilannetta), ja sitä käytetään SSc:n vakavuuden luokitteluun.
mRSS:n keskimääräisen muutoksen lasku osoittaa mRSS:n parantuneen.
|
Lähtötilanne viikolle 52
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CRISS (American College of Rheumatology Composite Response Index for Clinical Trials) viikolla 52 raportoitu osallistujien lukumääränä, joiden CRISS-todennäköisyys >=0,60 tai
Aikaikkuna: Viikko 52
|
CRISS muodostaa yhdistetyn vasteindeksin, joka koostuu SSc:hen liittyvistä elinten osallistumisesta ja seuraavista viidestä muuttujasta: mRSS, FVC-prosentti ennustettu, lääkärin ja potilaan kokonaisarviot ja HAQ-DI-pisteet (SHAQ-potilaan ilmoittamasta tuloksesta).
Tuloksena oleva indeksi on 2-vaiheinen prosessi, joka kuvaa kliinisesti merkityksellistä sisäelinten osallistumisen pahenemista ja muutosta osoittavia ydinmuuttujia.
Potilaiden, joiden ennustettu CRISS-todennäköisyys oli ≥ 0,60, katsottiin parantuneen, kun taas potilaiden, joiden ennustettu todennäköisyys oli < 0,60, ei katsottu parantuneen.
|
Viikko 52
|
|
Muutos terveysarviointikyselyn vammaisuusindeksin (HAQ-DI) pistemäärän lähtötasosta viikkoon 52
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 52
|
HAQ-DI on yhdistelmämitta, josta voidaan laskea "Standard Disability Index" -pistemäärä potilaan vammaisuuden arvioimiseksi.
Yleensä pisteet 0-1 edustavat lievää tai kohtalaista vammaa, 1-2 keskivaikeaa tai vaikeaa vammaa ja 2-3 vakavaa tai erittäin vaikeaa vammaa.
HAQ-DI sisältää 20 osaa, jotka arvioivat potilaan kykyjä kahdeksassa toiminnallisessa toiminnassa: pukeutuminen, nouseminen, syöminen, kävely, hygienia, ulottuvuus, pito ja tavalliset toiminnot.
Jokainen esine on arvioitu 4-pisteen asteikolla: 0 = EI MITÄÄN vaikeuksia, 1 = JOITAIN vaikeuksia, 2 = PALJON vaikeaa, 3 = EI VOI tehdä.
8 osion 8 pistettä lasketaan yhteen ja jaetaan 8:lla.
Jos tutkittava ei täytä yhtä osaa, yhteenlaskettu pistemäärä jaetaan 7:llä. Lopullinen HAQ-DI-pistemäärä vaihtelee välillä 0-3 ja positiivinen muutos viittaa huonompaan terveyteen liittyvään elämänlaatuun (HRQoL).
|
Lähtötilanne viikolle 52
|
|
Muutos potilaan globaalin arviointipisteen lähtötasosta viikolle 52
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 52
|
Potilaan yleisarvioinnit (itseraportti) määrittelivät sairauden yleisen aktiivisuuden tai SSc:n vakavuuden pisteillä 0 (hyvä) 10 (huonompi).
Positiivinen muutos potilaan yleisarvioinnissa osoittaa heikkenemistä.
|
Lähtötilanne viikolle 52
|
|
Muutos lääkärin yleisen arviointipisteen lähtötasosta viikolle 52
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 52
|
Lääkärin yleisarvioinnit (lääkärin ilmoittamat) kvantifioivat yleisen sairauden aktiivisuuden tai SSc:n vakavuuden pisteillä 0 (hyvä) 10 (huonompi).
Positiivinen muutos lääkärin kokonaisarvioinnissa osoittaa huononemista.
|
Lähtötilanne viikolle 52
|
|
Muutos lähtötasosta pakotetun elinvoimakapasiteetin (FVC) ennusteprosentissa viikolle 52
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 52
|
FVC-prosentin ennustettu negatiivinen muutos viittaa pahenemiseen.
|
Lähtötilanne viikolle 52
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 15. tammikuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 15. joulukuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 28. maaliskuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 3. marraskuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 3. marraskuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 5. marraskuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 5. helmikuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 17. tammikuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. tammikuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 16277
- 2014-001353-16 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .