Effekt og sikkerhed af Riociguat hos patienter med systemisk sklerose
17. januar 2020 opdateret af: Bayer
Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret fase II-studie for at undersøge effektiviteten og sikkerheden af Riociguat hos patienter med diffus kutan systemisk sklerose (dcSSc)
At undersøge om Riociguat er effektivt til behandling af systemisk sklerose
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
121
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Liverpool, New South Wales, Australien, 2170
- Liverpool Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australien, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australien, 3168
- Monash Medical Centre
-
Fitzroy, Victoria, Australien, 3065
- St Vincent's Hospital
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australien, 6000
- Royal Perth Hospital
-
-
-
-
-
Bruxelles - Brussel, Belgien, 1200
- CU Saint-Luc/UZ St-Luc
-
Gent, Belgien, 9000
- UZ Gent
-
Leuven, Belgien, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
-
-
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8N 1Y2
- St. Joseph's Healthcare - Hamilton
-
Newmarket, Ontario, Canada, L3Y 3R7
- Arthritis Program Research Group, Inc.
-
Toronto, Ontario, Canada, M5T 3L9
- Mount Sinai Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T1E2
- Sir Mortimer B. Davis Jewish General Hospital
-
-
-
-
-
Dundee, Det Forenede Kongerige, DD1 9SY
- Ninewells Hospital
-
Liverpool, Det Forenede Kongerige, L9 7AL
- Aintree University Hospital
-
London, Det Forenede Kongerige, NW3 2QG
- Royal Free Hospital
-
-
Manchester
-
Salford, Manchester, Det Forenede Kongerige, M6 8HD
- Hope Hospital
-
-
Tyne And Wear
-
Newcastle Upon Tyne, Tyne And Wear, Det Forenede Kongerige, NE7 7DN
- Freeman Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85259-5404
- Mayo Clinic - Scottsdale
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095-1670
- UCLA David Geffen School of Medicine
-
Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
- Stanford University School of Medicine
-
-
Connecticut
-
Farmington, Connecticut, Forenede Stater, 06030
- University of Connecticut Health Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20007
- Georgetown University Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
- University of Michigan Health System
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08901
- Rutgers Robert Wood Johnson Medical School
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
- Medical University of South Carolina Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Memorial Hermann-Texas Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
- University of Utah Health Care
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrig, 33000
- Hôpital Pellegrin - Bordeaux
-
Grenoble, Frankrig, 38043
- Centre Hospitalier Universitaire - Grenoble
-
Lille, Frankrig, 59037
- Hopital Claude-Huriez CHRU
-
Paris, Frankrig, 75674
- Cochin - Paris
-
Strasbourg, Frankrig, 67098
- CHU Strasbourg - Hôpital de Hautepierre
-
-
-
-
-
Nijmegen, Holland, 6525 GA
- Universitair Medisch Centrum St. Radboud
-
Utrecht, Holland, 3584 CX
- University Medical Center Utrecht
-
-
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Italien, 00161
- A.O.U. Policlinico Umberto I
-
-
Sardegna
-
Cagliari, Sardegna, Italien, 09042
- A.O.U. di Cagliari
-
-
Toscana
-
Firenze, Toscana, Italien, 50139
- A.O.U. Careggi
-
Pisa, Toscana, Italien, 56126
- A.O.U. Pisana
-
-
Veneto
-
Padova, Veneto, Italien, 35128
- A.O. di Padova
-
-
-
-
Gunma
-
Maebashi, Gunma, Japan, 371-8511
- Gunma University Hospital
-
-
Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Japan, 060-8648
- Hokkaido University Hospital
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Japan, 980-8574
- Tohoku University Hospital
-
-
Tokyo
-
Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 113-8603
- Nippon Medical School Hospital
-
Shinjuku-ku, Tokyo, Japan, 162-0054
- Institute of Rheumatology Tokyo Women's Medical University
-
-
-
-
-
Adana, Kalkun, 01330
- Cukurova Univ. Tip. Fak. Balcali Hastanesi
-
Ankara, Kalkun
- Hacettepe Universitesi Tip Fakultesi
-
Istanbul, Kalkun, 34093
- Istanbul Universitesi Istanbul Tip Fakultesi
-
Izmir, Kalkun, 35340
- Dokuz Eylul Universitesi Tip Fakultesi
-
-
-
-
-
Wellington, New Zealand, 6021
- Wellington Hospital
-
-
-
-
-
Basel, Schweiz
- Universitätsspital Basel
-
Zürich, Schweiz, 8091
- Universitätsspital Zürich
-
-
Sankt Gallen
-
St. Gallen, Sankt Gallen, Schweiz, 9007
- Kantonsspital St. Gallen
-
-
-
-
-
Praha 2, Tjekkiet, 128 50
- Revmatologicky Ustav
-
-
-
-
Baden-Württemberg
-
Ulm, Baden-Württemberg, Tyskland, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
Bayern
-
Erlangen, Bayern, Tyskland, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen
-
-
Hessen
-
Bad Nauheim, Hessen, Tyskland, 61231
- Kerckhoff-Klinik GmbH
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Köln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50937
- Universitätsklinikum Köln
-
-
-
-
-
Debrecen, Ungarn, 4032
- Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
-
Pecs, Ungarn, 7632
- Pécsi Tudományegyetem Klinikai Központ
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mænd eller kvinder i alderen 18 år og ældre
- Systemisk sklerose, som defineret af ACR/EULAR (American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism) 2013 kriterier
- dcSSc (diffus kutan systemisk sklerose) i henhold til LeRoy-kriterierne, dvs. hudfibrose proksimalt i forhold til albuer og knæ ud over akral fibrose
- Sygdomsvarighed på ≤ 18 måneder (defineret som tiden fra den første manifestation af ikke-Raynauds fænomen)
- ≥ 10 og ≤ 22 mRSS (modificeret Rodnan skin score) enheder ved screeningsbesøget
- FVC (forceret vital kapacitet) ≥ 45 % af forudsagt ved screening
- DLCO (diffusionskapacitet i lungen for kulilte) ≥ 40 % af forudsagt (hæmoglobinkorrigeret) ved screening
- Negativ serumgraviditetstest hos en kvinde i den fødedygtige alder ved screeningsbesøget
- Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention, når de er seksuelt aktive. "Atstrækkelig prævention" defineres som enhver kombination af mindst 2 effektive præventionsmetoder, hvoraf mindst 1 er en fysisk barriere (f.eks. kondom med hormonel prævention som implantater eller kombinerede orale præventionsmidler, kondom med intrauterin udstyr). Dette gælder fra underskrivelsen af den informerede samtykkeerklæring indtil 30 (+5) dage efter sidste indgivelse af forsøgslægemiddel.
Ekskluderingskriterier:
- Begrænset kutan SSc (systemisk sklerose) ved screening
- Større operation (inklusive ledkirurgi) inden for 8 uger før screening
- Leverinsufficiens klassificeret som Child-Pugh C
- Patienter med isoleret ASAT eller ALAT >3xULN eller bilirubin >2xULN kan inkluderes i forsøget under forudsætning af yderligere overvågning under forsøget
- Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 15 ml/min/1,73 m^2 (Modification of Diet in Renal Disease formula) eller på dialyse ved screeningsbesøget. Patienter, der går ind i forsøget med eGFR 15-29 ml/min/1,73 m^2 vil blive gennemgået yderligere overvågning af nyrefunktionen
- Enhver tidligere historie med nyrekrise
- Siddende SBP (systolisk blodtryk) < 95 mmHg ved screeningsbesøget
- Siddepuls < 50 slag i minuttet (BPM) ved screeningsbesøget
- Venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 40 % før screening
- Enhver form for pulmonal hypertension som bestemt ved kateterisering af højre hjerte
- Lungesygdom med FVC < 45 % af forventet eller DLCO (hæmoglobinkorrigeret) < 40 % af forudsagt ved screening
- Aktiv tilstand af hæmotyse eller lungeblødning, inklusive de hændelser, der styres af bronkial arterie-embolisering
- Ikke tilladt forudgående og samtidig medicinering
- Gravide eller ammende kvinder
- Kvinder i den fødedygtige alder er ikke villige til at bruge tilstrækkelig prævention og ikke villige til at gå med til 4-ugentlig graviditetstest fra besøg 1 (første administration af forsøgslægemidlet) og fremefter indtil 30 (+5) dage efter sidste undersøgelses lægemiddelindtagelse.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Riociguat
Hovedbehandlingsfase på 52 uger: Deltagerne fik stigende doser af riociguat med 0,5 mg hver 2. uge op til 2,5 mg 3 gange dagligt (TID) i en titreringsperiode på op til 10 uger og en vedligeholdelsesperiode på op til 42 uger.
Langsigtet forlængelsesfase: Startende efter afslutningen af hovedbehandlingsfasen i uge 52 modtog deltagerne sham-titrering i en dosistitreringsperiode på op til 10 uger efterfulgt af en vedligeholdelsesperiode.
|
Startdosis 0,5 mg dagligt, øg med 0,5 mg hver 2. uge indtil højest mulige dosis på 2,5 mg tre gange dagligt
|
|
Placebo komparator: Placebo
Hovedbehandlingsfase på 52 uger: Deltagerne modtog matchende placebotabletter til riociguat som falsk titrering i en dosistitreringsperiode på op til 10 uger og en vedligeholdelsesperiode på op til 42 uger.
Langsigtet forlængelsesfase: Startende efter afslutningen af hovedbehandlingsfasen i uge 52 modtog deltagerne stigende doser af riociguat med 0,5 mg hver 2. uge op til 2,5 mg 3 gange dagligt (TID) i en dosistitreringsperiode på op til til 10 uger efterfulgt af en vedligeholdelsesperiode.
|
Sham-titrering
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i Modified Rodnan Skin Score (mRSS) til uge 52
Tidsramme: Baseline til uge 52
|
MRSS er en valideret fysisk undersøgelsesmetode til estimering af hudtykkelse.
Det korrelerer med biopsimålinger af kollagen i dermis og afspejler prognose og visceral involvering, især ved tidlig sygdom.
Det er scoret på 0 (normal) til 3+ (alvorlig induration) ordinalskalaer over 17 kropsområder, med en maksimal score på 51 (højere score betyder værre situation) og bruges til at kategorisere sværhedsgraden af SSc.
Et fald i den gennemsnitlige ændring af mRSS viser, at mRSS er forbedret.
|
Baseline til uge 52
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
CRISS (American College of Rheumatology Composite Response Index for Clinical Trials) i uge 52 rapporteret som antal deltagere med en CRISS-sandsynlighed >=0,60 eller
Tidsramme: Uge 52
|
CRISS danner et sammensat responsindeks bestående af SSc-relateret organinvolvering og følgende fem variabler: mRSS, FVC procent forudsagt, lægens og patientens globale vurderinger og HAQ-DI score (fra SHAQ patientrapporteret resultat).
Det resulterende indeks er en 2-trins proces, der fanger klinisk meningsfuld forværring af indre organinvolvering og de kernevariabler, der viser forandring.
Patienter, for hvem den forudsagte CRISS-sandsynlighed var ≥ 0,60, blev betragtet som forbedret, mens patienter, for hvem den forudsagte sandsynlighed var < 0,60, blev anset for ikke at være forbedret.
|
Uge 52
|
|
Ændring fra baseline i Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI) score til uge 52
Tidsramme: Baseline til uge 52
|
HAQ-DI er et sammensat mål, hvorfra en 'Standard Disability Index'-score kan beregnes for at vurdere en patients handicapniveau.
Generelt repræsenterer en score på 0-1 mild til moderat sværhedsgrad, 1-2 moderat til svær funktionsnedsættelse og 2-3 svær til meget svær funktionsnedsættelse.
HAQ-DI består af 20 elementer, der vurderer patientens evner på tværs af 8 funktionelle aktiviteter: påklædning, rejse sig, spise, gå, hygiejne, rækkevidde, greb og sædvanlige aktiviteter.
Hvert emne bedømmes på en 4-punkts skala: 0=Uden NOGEN besvær, 1=Med NOGET besvær, 2=Med MEGET besvær, 3=KAN IKKE gøres.
De 8 point i de 8 sektioner summeres og divideres med 8.
I tilfælde af at et afsnit ikke afsluttes af et emne, vil den summerede score blive divideret med 7. Den endelige samlede HAQ-DI-score går fra 0 til 3, og positiv ændring indikerer dårligere sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL).
|
Baseline til uge 52
|
|
Ændring fra baseline i patientens globale vurderingsscore til uge 52
Tidsramme: Baseline til uge 52
|
Patientens globale vurderinger (en selvrapport) kvantificerede den overordnede sygdomsaktivitet eller sværhedsgraden af SSc, med score fra 0 (god) til 10 (værre).
Positiv ændring i patientens globale vurderingsscore indikerer forværring.
|
Baseline til uge 52
|
|
Ændring fra baseline i lægens globale vurderingsscore til uge 52
Tidsramme: Baseline til uge 52
|
Lægens globale vurderinger (rapporteret af lægen) kvantificerede den overordnede sygdomsaktivitet eller sværhedsgraden af SSc, med score fra 0 (god) til 10 (værre).
Positiv ændring i lægens globale vurderingsscore indikerer forværring.
|
Baseline til uge 52
|
|
Ændring fra baseline i procent af forceret vitalkapacitet (FVC) forudsagt til uge 52
Tidsramme: Baseline til uge 52
|
Negativ ændring i FVC procent forudsagt indikerer forværring.
|
Baseline til uge 52
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
15. januar 2015
Primær færdiggørelse (Faktiske)
15. december 2017
Studieafslutning (Faktiske)
28. marts 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
3. november 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
3. november 2014
Først opslået (Skøn)
5. november 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
5. februar 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
17. januar 2020
Sidst verificeret
1. januar 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 16277
- 2014-001353-16 (EudraCT nummer)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .