Účinnost a bezpečnost riociguátu u pacientů se systémovou sklerózou
17. ledna 2020 aktualizováno: Bayer
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze II ke zkoumání účinnosti a bezpečnosti riociguátu u pacientů s difuzní kožní systémovou sklerózou (dcSSc)
Prozkoumat, zda je Riociguat účinný při léčbě systémové sklerózy
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
121
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Liverpool, New South Wales, Austrálie, 2170
- Liverpool Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Austrálie, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Austrálie, 3168
- Monash Medical Centre
-
Fitzroy, Victoria, Austrálie, 3065
- St Vincent's Hospital
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Austrálie, 6000
- Royal Perth Hospital
-
-
-
-
-
Bruxelles - Brussel, Belgie, 1200
- CU Saint-Luc/UZ St-Luc
-
Gent, Belgie, 9000
- UZ Gent
-
Leuven, Belgie, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Bordeaux, Francie, 33000
- Hôpital Pellegrin - Bordeaux
-
Grenoble, Francie, 38043
- Centre Hospitalier Universitaire - Grenoble
-
Lille, Francie, 59037
- Hopital Claude-Huriez CHRU
-
Paris, Francie, 75674
- Cochin - Paris
-
Strasbourg, Francie, 67098
- CHU Strasbourg - Hôpital de Hautepierre
-
-
-
-
-
Nijmegen, Holandsko, 6525 GA
- Universitair Medisch Centrum St. Radboud
-
Utrecht, Holandsko, 3584 CX
- University Medical Center Utrecht
-
-
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Itálie, 00161
- A.O.U. Policlinico Umberto I
-
-
Sardegna
-
Cagliari, Sardegna, Itálie, 09042
- A.O.U. di Cagliari
-
-
Toscana
-
Firenze, Toscana, Itálie, 50139
- A.O.U. Careggi
-
Pisa, Toscana, Itálie, 56126
- A.O.U. Pisana
-
-
Veneto
-
Padova, Veneto, Itálie, 35128
- A.O. di Padova
-
-
-
-
Gunma
-
Maebashi, Gunma, Japonsko, 371-8511
- Gunma University Hospital
-
-
Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Japonsko, 060-8648
- Hokkaido University Hospital
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Japonsko, 980-8574
- Tohoku University Hospital
-
-
Tokyo
-
Bunkyo-ku, Tokyo, Japonsko, 113-8603
- Nippon Medical School Hospital
-
Shinjuku-ku, Tokyo, Japonsko, 162-0054
- Institute of Rheumatology Tokyo Women's Medical University
-
-
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 1Y2
- St. Joseph's Healthcare - Hamilton
-
Newmarket, Ontario, Kanada, L3Y 3R7
- Arthritis Program Research Group, Inc.
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5T 3L9
- Mount Sinai Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T1E2
- Sir Mortimer B. Davis Jewish General Hospital
-
-
-
-
-
Adana, Krocan, 01330
- Cukurova Univ. Tip. Fak. Balcali Hastanesi
-
Ankara, Krocan
- Hacettepe Universitesi Tip Fakultesi
-
Istanbul, Krocan, 34093
- Istanbul Universitesi Istanbul Tip Fakultesi
-
Izmir, Krocan, 35340
- Dokuz Eylul Universitesi Tip Fakultesi
-
-
-
-
-
Debrecen, Maďarsko, 4032
- Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
-
Pecs, Maďarsko, 7632
- Pécsi Tudományegyetem Klinikai Központ
-
-
-
-
-
Wellington, Nový Zéland, 6021
- Wellington Hospital
-
-
-
-
Baden-Württemberg
-
Ulm, Baden-Württemberg, Německo, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
Bayern
-
Erlangen, Bayern, Německo, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen
-
-
Hessen
-
Bad Nauheim, Hessen, Německo, 61231
- Kerckhoff-Klinik GmbH
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Köln, Nordrhein-Westfalen, Německo, 50937
- Universitätsklinikum Köln
-
-
-
-
-
Dundee, Spojené království, DD1 9SY
- Ninewells Hospital
-
Liverpool, Spojené království, L9 7AL
- Aintree University Hospital
-
London, Spojené království, NW3 2QG
- Royal Free Hospital
-
-
Manchester
-
Salford, Manchester, Spojené království, M6 8HD
- Hope Hospital
-
-
Tyne And Wear
-
Newcastle Upon Tyne, Tyne And Wear, Spojené království, NE7 7DN
- Freeman Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259-5404
- Mayo Clinic - Scottsdale
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095-1670
- UCLA David Geffen School of Medicine
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
- Stanford University School of Medicine
-
-
Connecticut
-
Farmington, Connecticut, Spojené státy, 06030
- University of Connecticut Health Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
- Georgetown University Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- University of Michigan Health System
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08901
- Rutgers Robert Wood Johnson Medical School
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
- Medical University of South Carolina Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Memorial Hermann-Texas Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
- University of Utah Health Care
-
-
-
-
-
Praha 2, Česko, 128 50
- Revmatologicky Ustav
-
-
-
-
-
Basel, Švýcarsko
- Universitätsspital Basel
-
Zürich, Švýcarsko, 8091
- Universitätsspital Zürich
-
-
Sankt Gallen
-
St. Gallen, Sankt Gallen, Švýcarsko, 9007
- Kantonsspital St. Gallen
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži nebo ženy ve věku 18 let a starší
- Systémová skleróza, jak je definována podle kritérií ACR/EULAR (American College of Rheumatology/Evropská liga proti revmatismu) z roku 2013
- dcSSc (difuzní kožní systémová skleróza) podle LeRoyových kritérií, tj. kožní fibróza proximálně od loktů a kolen kromě akrální fibrózy
- Trvání onemocnění ≤ 18 měsíců (definováno jako doba od prvního projevu jiného než Raynaudova fenoménu)
- ≥ 10 a ≤ 22 mRSS (modifikovaný Rodnan kožní skóre) jednotek při screeningové návštěvě
- FVC (forced vital capacity) ≥ 45 % předpokládané při screeningu
- DLCO (difúzní kapacita plic pro oxid uhelnatý) ≥ 40 % předpokládané (korekce na hemoglobin) při screeningu
- Negativní těhotenský test v séru u ženy ve fertilním věku při screeningové návštěvě
- Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce, jsou-li sexuálně aktivní. "Adekvátní antikoncepce" je definována jako jakákoli kombinace alespoň 2 účinných metod antikoncepce, z nichž alespoň 1 je fyzická bariéra (např. kondom s hormonální antikoncepcí, jako jsou implantáty nebo kombinovaná perorální antikoncepce, kondom s nitroděložními tělísky). To platí od podpisu formuláře informovaného souhlasu do 30 (+5) dnů po posledním podání studovaného léku.
Kritéria vyloučení:
- Omezený kožní SSc (systémová skleróza) při screeningu
- Velká operace (včetně operace kloubu) do 8 týdnů před screeningem
- Jaterní insuficience klasifikovaná jako Child-Pugh C
- Pacienti s izolovanou AST nebo ALT >3xULN nebo bilirubinem>2xULN mohou být zařazeni do studie za podmínky dalšího sledování během studie
- Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 15 ml/min/1,73 m^2 (úprava stravy u onemocnění ledvin) nebo na dialýze při screeningové návštěvě. Pacienti vstupující do studie s eGFR 15-29 ml/min/1,73 m^2 podstoupí další sledování renálních funkcí
- Jakákoli předchozí anamnéza renální krize
- SBP (systolický krevní tlak) v sedě < 95 mmHg při screeningové návštěvě
- Tepová frekvence vsedě < 50 tepů za minutu (BPM) při screeningové návštěvě
- Ejekční frakce levé komory < 40 % před screeningem
- Jakákoli forma plicní hypertenze stanovená katetrizací pravého srdce
- Plicní onemocnění s FVC < 45 % předpokládané hodnoty nebo DLCO (korekce hemoglobinu) < 40 % předpokládané hodnoty při screeningu
- Aktivní stav hemoptýzy nebo plicního krvácení, včetně příhod zvládnutých embolizací bronchiální tepny
- Není povolena předchozí a souběžná léčba
- Těhotné nebo kojící ženy
- Ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat adekvátní antikoncepci a nejsou ochotny souhlasit se 4týdenním těhotenským testováním od návštěvy 1 (první podání studovaného léčiva) dále až do 30 (+5) dnů po posledním užití studovaného léčiva.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Riociguát
Hlavní léčebná fáze 52 týdnů: účastníci dostávali zvyšující se dávky riocigvátu o 0,5 mg každé 2 týdny až na 2,5 mg 3krát denně (TID) v titračním období až 10 týdnů a udržovacím období až 42 týdnů.
Dlouhodobá prodloužená fáze: počínaje po dokončení hlavní léčebné fáze v týdnu 52, účastníci dostávali simulovanou titraci v období titrace dávky až 10 týdnů, po které následovalo udržovací období.
|
Počáteční dávka 0,5 mg třikrát denně, zvyšujte o 0,5 mg každé 2 týdny až do nejvyšší možné dávky 2,5 mg třikrát denně
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Hlavní léčebná fáze v délce 52 týdnů: účastníci dostávali odpovídající placebové tablety k riocigvátu jako falešnou titraci v období titrace dávky až 10 týdnů a udržovacího období až 42 týdnů.
Dlouhodobá prodloužená fáze: počínaje dokončením hlavní léčebné fáze v týdnu 52 dostávali účastníci zvyšující se dávky riociguátu o 0,5 mg každé 2 týdny až na 2,5 mg 3krát denně (TID) v období titrace dávky až do 10 týdnů, po nichž následuje udržovací období.
|
Falešná titrace
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna z výchozí hodnoty v Modified Rodnan Skin Score (mRSS) na týden 52
Časové okno: Výchozí stav do týdne 52
|
MRSS je validovaná fyzikální vyšetřovací metoda pro odhad tloušťky kůže.
Koreluje s bioptickými měřeními kolagenu v dermis a odráží prognózu a viscerální postižení, zejména v časném stádiu onemocnění.
Boduje se na ordinálních škálách 0 (normální) až 3+ (těžká indurace) na 17 tělesných plochách, s maximálním skóre 51 (vyšší skóre znamená horší situaci) a používá se ke kategorizaci závažnosti SSc.
Pokles průměrné změny mRSS ukazuje na zlepšení mRSS.
|
Výchozí stav do týdne 52
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
CRISS (American College of Rheumatology Composite Response Index for Clinical Trials) v 52. týdnu hlášeno jako počet účastníků s pravděpodobností CRISS >=0,60 nebo
Časové okno: 52. týden
|
CRISS tvoří složený index odezvy sestávající z postižení orgánů souvisejících s SSc a následujících pěti proměnných: mRSS, předpokládané procento FVC, celkové hodnocení lékaře a pacienta a skóre HAQ-DI (z výsledku hlášeného pacientem SHAQ).
Výsledný index je 2-krokový proces, který zachycuje klinicky významné zhoršení postižení vnitřních orgánů a základní proměnné, které vykazují změnu.
Pacienti, u kterých byla předpokládaná pravděpodobnost CRISS ≥ 0,60, byli považováni za zlepšené, zatímco pacienti, u kterých byla předpokládaná pravděpodobnost < 0,60, byli považováni za nezlepší.
|
52. týden
|
|
Změna skóre indexu postižení (HAQ-DI) v dotazníku pro hodnocení zdraví oproti výchozímu stavu na týden 52
Časové okno: Výchozí stav do týdne 52
|
HAQ-DI je složená míra, ze které lze vypočítat skóre „Standard Disability Index“ pro posouzení úrovně postižení pacienta.
Obecně skóre 0-1 představuje mírnou až střední obtížnost, 1-2 střední až těžké postižení a 2-3 těžké až velmi těžké postižení.
HAQ-DI obsahuje 20 položek, které hodnotí schopnosti pacienta v 8 funkčních činnostech: oblékání, vstávání, jídlo, chůze, hygiena, dosah, úchop a obvyklé činnosti.
Každá položka je hodnocena na 4bodové stupnici: 0=Bez JAKÉKOLI obtížnosti, 1=S NĚJAKOU obtížností, 2=S VELKOU obtížností, 3=NEMOŽNO provést.
8 skóre z 8 sekcí se sečte a vydělí 8.
V případě, že jeden úsek subjekt nedokončí, pak by se součet skóre vydělil 7. Konečné celkové skóre HAQ-DI se pohybuje od 0 do 3 a pozitivní změna ukazuje na horší kvalitu života související se zdravím (HRQoL).
|
Výchozí stav do týdne 52
|
|
Změna z výchozí hodnoty v celkovém skóre pacienta na 52. týden
Časové okno: Výchozí stav do týdne 52
|
Globální hodnocení pacienta (vlastní zpráva) kvantifikovalo celkovou aktivitu onemocnění nebo závažnost SSc se skóre v rozmezí od 0 (dobré) do 10 (horší).
Pozitivní změna ve skóre celkového hodnocení pacienta ukazuje na zhoršení.
|
Výchozí stav do týdne 52
|
|
Změna z výchozího stavu v globálním hodnocení lékaře na 52. týden
Časové okno: Výchozí stav do týdne 52
|
Globální hodnocení lékaře (nahlášené lékařem) kvantifikovalo celkovou aktivitu onemocnění nebo závažnost SSc se skóre v rozmezí od 0 (dobré) do 10 (horší).
Pozitivní změna v celkovém skóre hodnocení lékaře ukazuje na zhoršení.
|
Výchozí stav do týdne 52
|
|
Změna předpokládaného procenta vynucené vitální kapacity (FVC) oproti základní hodnotě na týden 52
Časové okno: Výchozí stav do týdne 52
|
Negativní změna předpokládaného procenta FVC naznačuje zhoršení.
|
Výchozí stav do týdne 52
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
15. ledna 2015
Primární dokončení (Aktuální)
15. prosince 2017
Dokončení studie (Aktuální)
28. března 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
3. listopadu 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
3. listopadu 2014
První zveřejněno (Odhad)
5. listopadu 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
5. února 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. ledna 2020
Naposledy ověřeno
1. ledna 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 16277
- 2014-001353-16 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .