最も密接に一致するサードパーティ製の迅速に生成された LMP、BARF1 および EBNA1 特異的 CTL、EBV 陽性リンパ腫 (MABEL) (MABEL)
EBV 陽性リンパ腫およびその他の EBV 陽性悪性疾患の患者への、最も密接に適合するサードパーティ製の迅速に生成された LMP、BARF1、および EBNA1 特異的細胞傷害性 T リンパ球の投与
被験者は、エプスタイン・バーウイルス（EBV）と呼ばれるウイルスに関連するタイプの癌またはリンパ腺疾患を患っており、再発したか、再発する危険性があるか、または標準的な治療後に消失していません。 この調査研究では、LMP、BARF-1、および EBNA1 特異的細胞傷害性 T リンパ球 (MABEL CTL) と呼ばれる特殊な免疫系細胞を使用しています。
リンパ腫（ホジキン（HD）または非ホジキンリンパ腫（NHL）など）、T/NKリンパ増殖性疾患、またはCAEBV、または鼻咽頭癌（NPC）、平滑筋腫瘍、平滑筋肉腫などの固形腫瘍の一部の患者は徴候を示します診断前または診断時に EBV と呼ばれるウイルスの EBV は、単核球症または腺熱 (「モノ」または「キス病」) を引き起こします。 EBV は、HD および NHL 患者の最大半数のがん細胞に見られ、リンパ腫の原因となる役割を果たしている可能性があることを示唆しています。 EBV に感染したがん細胞 (リンパ腫の場合) と一部の免疫系細胞 (CAEBV の場合) は、身体の免疫系から身を隠し、破壊を免れることができます。 EBV は、NPC 腫瘍と平滑筋腫瘍の大部分、および一部の平滑筋肉腫にも見られます。 私たちは、EBV 感染細胞を殺すように訓練された特別な白血球 (MABEL CTL) が血液中で生き残り、腫瘍に影響を与えることができるかどうかを確認したいと考えています.
以前の研究では、EBV CTL は患者の血液から生成されていましたが、患者が最近化学療法を受けた場合、これはしばしば困難でした。 また、細胞を作るのに 1 ～ 2 か月かかりました。これは、患者がより緊急の治療を必要とする場合には現実的ではありません。 これらの問題に対処するために、MABEL CTL はラボでよりシンプル、高速、かつ安全な方法で作成されました。 MABEL CTL は引き続き LMP タンパク質を認識しますが、EBNA-1 および BARF と呼ばれる他の 2 つの EBV タンパク質も認識します。 これらの細胞が緊急に臨床的に必要な患者に確実に使用できるようにするために、健康なドナーの血液から MABEL CTL を生成し、これらの細胞のバンクを作成しました。これらの細胞は、使用できる状態になるまで凍結されています。 以前は健康なドナーからの凍結 T 細胞を使用して EBV リンパ腫やウイルス感染症を治療することに成功しており、現在は生産方法を改善してより迅速に処理できるようにしています。
この研究では、バンクされた MABEL CTL を使用して HD、NHL、T/NK リンパ増殖性疾患、CAEBV、NPC、平滑筋腫瘍または平滑筋肉腫を治療できるかどうかを調べたいと考えています。 銀行を検索して、対象と部分的に一致する MABEL CTL 株を見つけます。
MABEL CTL は研究段階にあり、食品医薬品局によって承認されていません。
調査の概要
状態
詳細な説明
健康なドナーがラボで LMP/BARF1/EBNA-1 MABEL CTL を作成するために血液を提供しました。 まず、活性化T細胞と呼ばれる特殊な細胞を増殖させ、T細胞を刺激して細胞を作りました。 次に、LMP、EBNA1、および BARF タンパク質を含むタンパク質の特別に生成された混合物を追加しました。 これらはT細胞を刺激するために使用されました。 T細胞が成長するにつれて、これらのタンパク質を発現する健康なドナー細胞をいくつか追加して、それらを刺激しました. また、免疫システムを刺激してT細胞の増殖を促進するタンパク質を発現するように、新しい遺伝子を内部に組み込んだK562と呼ばれる細胞を追加しました. K562 細胞は、放射線で処理されて増殖できないがん細胞です。 この刺激により、表面に EBV タンパク質を持つ細胞を殺すように MABEL CTL が訓練されました。 これらの細胞を増殖させ、凍結した。
被験者の治療のために、ＭＡＢＥＬ ＣＴＬを解凍し、１～１０分かけて被験者に注入する。 最初は、MABEL CTL を 2 週間間隔で 2 回投与します。 被験者は、MABEL CTLの追加用量を最大6回受ける資格がある場合があります。
すべての治療は、テキサス小児病院またはヒューストン メソジスト病院の細胞および遺伝子治療センターによって行われます。
治療前の医学的検査：
治療を受ける前に、被験者は一連の標準的な医療検査を受けます。
身体検査;血球、腎臓、肝機能を測定する血液検査。ルーチンの画像検査による腫瘍測定: コンピュータ断層撮影 (CT)、磁気共鳴画像 (MRI)、陽電子放出断層撮影 (PET/CT)。子供を産むことができる女性のための妊娠検査。
いくつかの研究は、注入された T 細胞が増殖してその機能を達成できるようにするための余地が必要であり、循環中に他の T 細胞が多すぎるとこれが起こらない可能性があることを示唆しています。 そのため、患者の循環 T 細胞レベルが比較的高い場合、MABEL CTL を受ける前に、シクロホスファミド (Cytoxan) とフルダラビンによる治療が必要になる場合があります。
治療中および治療後の医学的検査：
血球、腎臓、肝機能を測定する血液検査。最初の CTL 注入の 8 週間後の画像検査。 被験者が追加の投与を受ける場合、最終投与の 1 ～ 3 か月後に画像検査も行います。
被験者は、クリニックで診察を受けるか、研究スタッフから 5 年間毎年連絡を受けます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- Houston Methodist Hospital
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
ふるい分け
年齢や性別に関係なく、次のいずれかの診断を受けたすべての患者:
- EBV陽性ホジキンリンパ腫
- -EBV陽性の非ホジキンリンパ腫（組織学的サブタイプに関係なく）
- EBV (関連)-T/NK-リンパ増殖性疾患
- 重症慢性活動性 EBV (CAEBV) -- CAEBV は、血漿または PBMC (PBMC DNA 1 μg あたり >4000 ゲノム) および/または生検組織で EBV 陽性の EBV ウイルス負荷が高い患者として定義されます。
- その他の EBV 陽性の悪性腫瘍 (例: 上咽頭がん、平滑筋腫瘍など）
と
- 最初またはその後の再発 (グループ A)
- 治療にもかかわらず活動性疾患が持続する (グループ B)
- 免疫抑制化学療法が禁忌である場合、活動性疾患を伴う。 固形臓器移植後にホジキン病を発症した患者、またはリンパ腫が二次悪性腫瘍である場合。 CLLのリヒター変換。 (グループ C)
- EBV陽性腫瘍
- 体重が12kg以上ある
- -患者/保護者から得られたインフォームドコンセント（および該当する場合は同意）。
処理
年齢や性別に関係なく、次のいずれかの診断を受けたすべての患者:
- EBV陽性ホジキンリンパ腫
- -EBV陽性の非ホジキンリンパ腫（組織学的サブタイプに関係なく）
- EBV (関連)-T/NK-リンパ増殖性疾患
- 重症慢性活動性 EBV (CAEBV) -- CAEBV は、血漿または PBMC (PBMC DNA 1 μg あたり >4000 ゲノム) および/または生検組織で EBV 陽性の EBV ウイルス負荷が高い患者として定義されます。
- その他の EBV 陽性の悪性腫瘍 (例: 上咽頭がん、平滑筋腫瘍など）
と
- 最初またはその後の再発 (グループ A)
- 治療にもかかわらず活動性疾患が持続する（グループB）
- 免疫抑制化学療法が禁忌である場合、活動性疾患を伴う。 固形臓器移植後にホジキン病を発症した患者、またはリンパ腫が二次悪性腫瘍である場合。 CLLのリヒター変換。 (グループ C)
- EBV陽性腫瘍
- -平均余命が6週間以上の患者
- ビリルビンが正常上限の3倍以下の患者
- ASTが通常の上限の5倍以下
- 7.0以上のヘモグロビン（輸血値の可能性あり）
- -クレアチニンが年齢の正常上限の2倍以下の患者
- 室内空気で> 90%のパルスオキシメトリー
- 患者は、注入前の 30 日間、他の治験治療を中止している必要があります。
- Karnofsky/Lansky スコアが 50 以上の患者。
- 性的に活発な患者は、研究中および研究終了後6か月間、より効果的な避妊方法の1つを喜んで利用する必要があります。 男性パートナーはコンドームを使用する必要があります。
- -患者/保護者から得られたインフォームドコンセント（および該当する場合は同意）。
除外基準:
処理
- 妊娠中または授乳中
- 重度の併発感染
- 0.5 mg/kg/日を超える全身性コルチコステロイドの現在の使用
- -ATG、カンパス、または他の免疫抑制性T細胞モノクローナル抗体を30日以内に投与された患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ A: MABEL CTL
1回目以降の再発患者。 3 つの異なる投与スケジュールが評価されます。 各投与スケジュールで2～4人の患者が評価されます。 各患者は、14 日間隔で 2 回の注射を受けます。 患者の循環 T 細胞レベルが比較的高い場合、MABEL CTL を受ける前に、シクロホスファミド (Cytoxan) とフルダラビンによる治療が必要になる場合があります。 |
用量漸増: DL1:2x10^7 セル/m2+2x10^7 セル/m2 DL2:2x10^7セル/m2+5x10^7セル/m2 DL3:5x10^7 セル/m2+1x10^8 セル/m2 *用量は総CD3+細胞/m2に基づいています 1回目の注入の8週間後（2回目の注入の6週間後）またはその後の評価で明らかな臨床的利益がある活動性疾患の患者は、少なくとも6週間離れた間隔で最大6回の追加用量のCTLを受け取ることができます。細胞数は 2 回目の注射と同じか、元の投与量に対して十分な製品がない場合は元の投与量より少なくなります。 患者は、追加の注入の前に、リンパ除去化学療法 (Cy/Flu) を受けることがあります。 患者は、2 回目の注入から 6 週間後に最初の安全性プロファイルが完了するまで、追加の投与を受けることはできません。
他の名前：
患者の循環 T 細胞レベルが比較的高い場合、MABEL CTL を受ける前に、シクロホスファミド (Cytoxan) とフルダラビンによる治療が必要になる場合があります。 シクロホスファミド (Cy: 500 mg/m2/日) とフルダラビン (Flu: 30 mg/m2) を 1 日 3 回投与してリンパ球減少症を誘発し、CTL 注入の少なくとも 24 時間前に終了します。
他の名前：
患者の循環 T 細胞レベルが比較的高い場合、MABEL CTL を受ける前に、シクロホスファミドとフルダラビンによる治療が必要になる場合があります。 シクロホスファミド (Cy: 500 mg/m2/日) とフルダラビン (Flu: 30 mg/m2) を 1 日 3 回投与してリンパ球減少症を誘発し、CTL 注入の少なくとも 24 時間前に終了します。
他の名前：
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実験的：グループ B: MABEL CTL
治療にもかかわらず活動性疾患が持続する患者。 3 つの異なる投与スケジュールが評価されます。 各投与スケジュールで2～4人の患者が評価されます。 各患者は、14 日間隔で 2 回の注射を受けます。 患者の循環 T 細胞レベルが比較的高い場合、MABEL CTL を受ける前に、シクロホスファミド (Cytoxan) とフルダラビンによる治療が必要になる場合があります。 |
用量漸増: DL1:2x10^7 セル/m2+2x10^7 セル/m2 DL2:2x10^7セル/m2+5x10^7セル/m2 DL3:5x10^7 セル/m2+1x10^8 セル/m2 *用量は総CD3+細胞/m2に基づいています 1回目の注入の8週間後（2回目の注入の6週間後）またはその後の評価で明らかな臨床的利益がある活動性疾患の患者は、少なくとも6週間離れた間隔で最大6回の追加用量のCTLを受け取ることができます。細胞数は 2 回目の注射と同じか、元の投与量に対して十分な製品がない場合は元の投与量より少なくなります。 患者は、追加の注入の前に、リンパ除去化学療法 (Cy/Flu) を受けることがあります。 患者は、2 回目の注入から 6 週間後に最初の安全性プロファイルが完了するまで、追加の投与を受けることはできません。
他の名前：
患者の循環 T 細胞レベルが比較的高い場合、MABEL CTL を受ける前に、シクロホスファミド (Cytoxan) とフルダラビンによる治療が必要になる場合があります。 シクロホスファミド (Cy: 500 mg/m2/日) とフルダラビン (Flu: 30 mg/m2) を 1 日 3 回投与してリンパ球減少症を誘発し、CTL 注入の少なくとも 24 時間前に終了します。
他の名前：
患者の循環 T 細胞レベルが比較的高い場合、MABEL CTL を受ける前に、シクロホスファミドとフルダラビンによる治療が必要になる場合があります。 シクロホスファミド (Cy: 500 mg/m2/日) とフルダラビン (Flu: 30 mg/m2) を 1 日 3 回投与してリンパ球減少症を誘発し、CTL 注入の少なくとも 24 時間前に終了します。
他の名前：
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実験的：グループ C: MABEL CTL
-免疫抑制化学療法が禁忌である場合、活動性疾患のある患者。 3 つの異なる投与スケジュールが評価されます。 各投与スケジュールで2～4人の患者が評価されます。 各患者は、14 日間隔で 2 回の注射を受けます。 患者の循環 T 細胞レベルが比較的高い場合、MABEL CTL を受ける前に、シクロホスファミド (Cytoxan) とフルダラビンによる治療が必要になる場合があります。 |
用量漸増: DL1:2x10^7 セル/m2+2x10^7 セル/m2 DL2:2x10^7セル/m2+5x10^7セル/m2 DL3:5x10^7 セル/m2+1x10^8 セル/m2 *用量は総CD3+細胞/m2に基づいています 1回目の注入の8週間後（2回目の注入の6週間後）またはその後の評価で明らかな臨床的利益がある活動性疾患の患者は、少なくとも6週間離れた間隔で最大6回の追加用量のCTLを受け取ることができます。細胞数は 2 回目の注射と同じか、元の投与量に対して十分な製品がない場合は元の投与量より少なくなります。 患者は、追加の注入の前に、リンパ除去化学療法 (Cy/Flu) を受けることがあります。 患者は、2 回目の注入から 6 週間後に最初の安全性プロファイルが完了するまで、追加の投与を受けることはできません。
他の名前：
患者の循環 T 細胞レベルが比較的高い場合、MABEL CTL を受ける前に、シクロホスファミド (Cytoxan) とフルダラビンによる治療が必要になる場合があります。 シクロホスファミド (Cy: 500 mg/m2/日) とフルダラビン (Flu: 30 mg/m2) を 1 日 3 回投与してリンパ球減少症を誘発し、CTL 注入の少なくとも 24 時間前に終了します。
他の名前：
患者の循環 T 細胞レベルが比較的高い場合、MABEL CTL を受ける前に、シクロホスファミドとフルダラビンによる治療が必要になる場合があります。 シクロホスファミド (Cy: 500 mg/m2/日) とフルダラビン (Flu: 30 mg/m2) を 1 日 3 回投与してリンパ球減少症を誘発し、CTL 注入の少なくとも 24 時間前に終了します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性を持つ参加者の数（DLT）
時間枠：8週間
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バンク化された同種のエスカレート用量を投与する安全性を評価するために、部分的にHLAに一致した迅速なEBV特異的T細胞。
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8週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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最良の反応が完全な寛解または部分寛解のいずれかである患者の割合
時間枠：8週間
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ESTの抗腫瘍および抗ウイルス効果を測定する
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8週間
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Rayne H Rouce, MD、Baylor College of Medicine
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- H-35253 MABEL
- MABEL (その他の識別子：Baylor College of Medicine)
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