Meest overeenkomende snel gegenereerde LMP door derden, BARF1 en EBNA1 specifieke CTL, EBV-positief lymfoom (MABEL) (MABEL)
TOEDIENING VAN DE MEEST NAUW GEMEENSCHAPPELIJKE DERDE PARTIJ SNEL GEGENEREERDE LMP-, BARF1- en EBNA1-SPECIFIEKE CYTOTOXISCHE T-LYMFOCYTEN AAN PATIËNTEN MET EBV-POSITIEF LYMFOOM EN ANDERE EBV-POSITIEVE MALIGNANCIES
De patiënt heeft een vorm van kanker of lymfeklierziekte die verband houdt met een virus genaamd Epstein Barr Virus (EBV), dat is teruggekomen, het risico loopt terug te komen of niet is verdwenen na standaardbehandelingen. Dit onderzoek maakt gebruik van speciale cellen van het immuunsysteem genaamd LMP, BARF-1 en EBNA1-specifieke cytotoxische T-lymfocyten (MABEL CTL's).
Sommige patiënten met lymfoom (zoals Hodgkin (HD) of non-Hodgkin lymfoom (NHL)), T/NK-lymfoproliferatieve ziekte of CAEBV, of solide tumoren zoals nasofarynxcarcinoom (NPC), gladde spiertumoren en leiomyosarcomen vertonen tekenen van een virus genaamd EBV vóór of op het moment van hun diagnose. EBV veroorzaakt mononucleosis of glandulaire koorts ("mono" of de "kissing disease"). EBV wordt aangetroffen in de kankercellen van tot de helft van de patiënten met HD en NHL, wat suggereert dat het een rol kan spelen bij het veroorzaken van lymfoom. De kankercellen (in lymfoom) en sommige cellen van het immuunsysteem (in CAEBV) die door EBV zijn geïnfecteerd, kunnen zich verbergen voor het immuunsysteem van het lichaam en aan vernietiging ontsnappen. EBV wordt ook aangetroffen in de meeste NPC- en gladde-spiertumoren, en sommige leiomyosarcoom. We willen zien of speciale witte bloedcellen (MABEL CTL's) die getraind zijn om met EBV geïnfecteerde cellen te doden, in uw bloed kunnen overleven en de tumor kunnen aantasten.
In eerdere onderzoeken werden EBV-CTL's gegenereerd uit het bloed van de patiënt, wat vaak moeilijk was als de patiënt onlangs chemotherapie had gekregen. Ook duurde het tot 1-2 maanden om de cellen te maken, wat niet praktisch is wanneer een patiënt dringender behandeling nodig heeft. Om deze problemen aan te pakken, werden de MABEL CTL's op een eenvoudigere, snellere en veiligere manier in het laboratorium gemaakt. De MABEL CTL's zullen nog steeds LMP-eiwitten zien, maar ook twee andere EBV-eiwitten genaamd EBNA-1 en BARF. Om ervoor te zorgen dat deze cellen beschikbaar zijn voor gebruik bij patiënten met een dringende klinische behoefte, hebben we MABEL CTL's gegenereerd uit het bloed van gezonde donoren en een bank van deze cellen gemaakt, die worden ingevroren tot ze klaar zijn voor gebruik. We hebben eerder met succes ingevroren T-cellen van gezonde donoren gebruikt om EBV-lymfoom- en virusinfecties te behandelen en we hebben nu onze productiemethode verbeterd om deze sneller te maken.
In deze studie willen we uitzoeken of we MABEL-CTL's kunnen gebruiken om HD, NHL, T/NK-lymfoproliferatieve ziekte, CAEBV, NPC, gladde spiertumoren of leiomyosarcoom te behandelen. We zullen de bank doorzoeken om een MABEL CTL-lijn te vinden die gedeeltelijk overeenkomt met het onderwerp.
MABEL CTL's zijn in onderzoek en niet goedgekeurd door de Food and Drug Administration.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Een gezonde donor heeft bloed gegeven om in het laboratorium LMP/BARF1/EBNA-1 MABEL CTL's te maken. We hebben de cellen gemaakt door eerst een speciaal type cellen te laten groeien, geactiveerde T-cellen genaamd, om de T-cellen te stimuleren. Vervolgens hebben we speciaal geproduceerde mengsels van eiwitten toegevoegd, waaronder de LMP-, EBNA1- en BARF-eiwitten. Deze werden gebruikt om T-cellen te stimuleren. Naarmate de T-cellen groeiden, voegden we enkele van de gezonde donorcellen toe die deze eiwitten tot expressie brachten om ze te stimuleren. We hebben ook een cel toegevoegd, K562 genaamd, waarin nieuwe genen zijn geplaatst, zodat deze eiwitten tot expressie brengt die het immuunsysteem stimuleren om de T-cellen aan te moedigen te groeien. K562-cellen zijn kankercellen die zijn behandeld met straling zodat ze niet kunnen groeien. Deze stimulatie trainde de MABEL CTL's om cellen met EBV-eiwitten op hun oppervlak te doden. Deze cellen werden gekweekt en ingevroren.
Voor de behandeling van de proefpersoon worden de MABEL CTL's ontdooid en gedurende 1-10 minuten in de proefpersoon geïnfundeerd. In eerste instantie zullen twee doses MABEL CTL's met een tussenpoos van twee weken worden gegeven. Onderwerpen kunnen in aanmerking komen voor het ontvangen van extra doses van de MABEL CTL's tot 6 keer.
Alle behandelingen worden gegeven door het Centrum voor Cel- en Gentherapie in het Texas Children's Hospital of het Houston Methodist Hospital.
Medische tests voor de behandeling:
Voordat de patiënt wordt behandeld, ondergaat hij een reeks standaard medische tests:
Fysiek examen; Bloedonderzoek om bloedcellen, nier- en leverfunctie te meten; Tumormetingen door routinematige beeldvormende onderzoeken: computertomogram (CT), magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of positronemissietomografie (PET/CT); Zwangerschapstest voor vrouwen die kinderen kunnen krijgen.
Verschillende studies suggereren dat de geïnfundeerde T-cellen ruimte nodig hebben om te kunnen prolifereren en hun functies te vervullen en dat dit misschien niet gebeurt als er te veel andere T-cellen in omloop zijn. Daarom, als het niveau van circulerende T-cellen van de patiënt relatief hoog is, kan hij/zij een behandeling met cyclofosfamide (Cytoxan) en fludarabine nodig hebben voordat hij/zij MABEL CTL's krijgt.
Medische onderzoeken tijdens en na de behandeling:
Bloedonderzoek om bloedcellen, nier- en leverfunctie te meten; Beeldvormingsonderzoek 8 weken na de 1e CTL-infusie. Als de proefpersoon aanvullende doses krijgt, zal hij 1 tot 3 maanden na de laatste dosis ook een beeldvormend onderzoek ondergaan.
Proefpersonen zullen ofwel in de kliniek worden gezien of gedurende 5 jaar jaarlijks door onderzoekspersoneel worden gecontacteerd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
SCREENING
Elke patiënt, ongeacht leeftijd of geslacht, met de diagnose van:
- EBV-positief Hodgkin-lymfoom
- EBV Positief non-Hodgkin-lymfoom (ongeacht histologisch subtype)
- EBV (geassocieerde)-T/NK-lymfoproliferatieve ziekte
- Severe Chronic Active EBV (CAEBV) -- CAEBV wordt gedefinieerd als patiënten met een hoge EBV-virale belasting in plasma of PBMC (>4000 genomen per µg PBMC-DNA) en/of biopsieweefsel positief voor EBV
- Andere EBV-positieve maligniteiten (bijv. nasofarynxcarcinoom, gladde spiertumoren, enz.)
EN
- bij eerste of volgende terugval (Groep A)
- met aanhoudende actieve ziekte ondanks therapie (groep B)
- met actieve ziekte als immunosuppressieve chemotherapie gecontra-indiceerd is, b.v. patiënten die de ziekte van Hodgkin ontwikkelen na een orgaantransplantatie of als het lymfoom een tweede maligniteit is, b.v. een transformatie van Richter van CLL. (Groep C)
- EBV-positieve tumor
- Weegt minimaal 12kg
- Geïnformeerde toestemming (en toestemming indien van toepassing) verkregen van patiënt/voogd.
BEHANDELING
Elke patiënt, ongeacht leeftijd of geslacht, met de diagnose van:
- EBV-positief Hodgkin-lymfoom
- EBV Positief non-Hodgkin-lymfoom (ongeacht histologisch subtype)
- EBV (geassocieerde)-T/NK-lymfoproliferatieve ziekte
- Severe Chronic Active EBV (CAEBV) -- CAEBV wordt gedefinieerd als patiënten met een hoge EBV-virale belasting in plasma of PBMC (>4000 genomen per µg PBMC-DNA) en/of biopsieweefsel positief voor EBV
- Andere EBV-positieve maligniteiten (bijv. nasofarynxcarcinoom, gladde spiertumoren, enz.)
EN
- bij eerste of volgende terugval (Groep A)
- met actieve ziekte aanhoudend ondanks therapie (Groep B)
- met actieve ziekte als immunosuppressieve chemotherapie gecontra-indiceerd is, b.v. patiënten die de ziekte van Hodgkin ontwikkelen na een orgaantransplantatie of als het lymfoom een tweede maligniteit is, b.v. een transformatie van Richter van CLL. (Groep C)
- EBV-positieve tumor
- Patiënten met een levensverwachting van meer dan of gelijk aan 6 weken
- Patiënten met bilirubine lager dan of gelijk aan 3x de bovengrens van normaal
- AST minder dan of gelijk aan 5x bovengrens van normaal
- Hemoglobine groter dan of gelijk aan 7,0 (kan een getransfundeerde waarde zijn)
- Patiënten met een creatinine lager dan of gelijk aan 2x de bovengrens van normaal voor de leeftijd
- Pulsoximetrie van > 90% op kamerlucht
- Patiënten hadden gedurende 30 dagen voorafgaand aan de infusie geen andere experimentele therapie moeten ondergaan.
- Patiënten met een Karnofsky/Lansky-score van meer dan of gelijk aan 50.
- Seksueel actieve patiënten moeten bereid zijn om tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na afloop van het onderzoek een van de effectievere anticonceptiemethodes te gebruiken. De mannelijke partner dient een condoom te gebruiken.
- Geïnformeerde toestemming (en toestemming indien van toepassing) verkregen van patiënt/voogd.
Uitsluitingscriteria:
BEHANDELING
- Zwanger of borstvoeding gevend
- Ernstige bijkomende infectie
- Huidig gebruik van systemische corticosteroïden meer dan 0,5 mg/kg/dag
- Patiënten die binnen 30 dagen ATG, Campath of andere immunosuppressieve T-cel monoklonale antilichamen krijgen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Groep A: MABEL CTL's
Patiënten met 1e of volgende terugval. Er zullen drie verschillende doseringsschema's worden geëvalueerd. Bij elk doseringsschema zullen twee tot vier patiënten worden beoordeeld. Elke patiënt krijgt 2 injecties, met een tussenpoos van 14 dagen. Als het niveau van circulerende T-cellen van de patiënt relatief hoog is, kan hij/zij een behandeling met cyclofosfamide (Cytoxan) en Fludarabine nodig hebben voordat hij/zij MABEL CTL's krijgt. |
Dosisescalatie: DL1:2x10^7 cellen/m2+2x10^7 cellen/m2 DL2:2x10^7cellen/m2+5x10^7 cellen/m2 DL3:5x10^7 cellen/m2+1x10^8 cellen/m2 *Doses zijn gebaseerd op totaal aantal CD3+cellen/m2 Patiënten met actieve ziekte die duidelijk klinisch voordeel hebben op de 8 weken na de 1e infusie (6 weken na de 2e infusie) of daaropvolgende evaluaties kunnen maximaal 6 extra doses CTL's krijgen met tussenpozen van ten minste 6 weken, die elk zullen bestaan uit de hetzelfde aantal cellen als hun tweede injectie of lager dan de oorspronkelijke dosis als er niet genoeg product beschikbaar is voor de oorspronkelijke dosis. Patiënten kunnen lymfodepletiechemotherapie (Cy/Flu) krijgen voorafgaand aan aanvullende infusies. Patiënten kunnen geen aanvullende doses krijgen totdat het initiële veiligheidsprofiel 6 weken na de tweede infusie is voltooid.
Andere namen:
Als het niveau van circulerende T-cellen van de patiënt relatief hoog is, kan hij/zij een behandeling met cyclofosfamide (Cytoxan) en Fludarabine nodig hebben voordat hij/zij MABEL CTL's krijgt. 3 dagelijkse doses cyclofosfamide (Cy: 500 mg/m2/dag) samen met fludarabine (Flu: 30 mg/m2) om lymfopenie te induceren, ten minste 24 uur vóór CTL-infusie beëindigen.
Andere namen:
Als het niveau van circulerende T-cellen van de patiënt relatief hoog is, kan hij/zij een behandeling met cyclofosfamide en fludarabine nodig hebben voordat hij/zij MABEL CTL's krijgt. 3 dagelijkse doses cyclofosfamide (Cy: 500 mg/m2/dag) samen met fludarabine (Flu: 30 mg/m2) om lymfopenie te induceren, ten minste 24 uur vóór CTL-infusie beëindigen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Groep B: MABEL CTL's
Patiënten met aanhoudende actieve ziekte ondanks therapie. Er zullen drie verschillende doseringsschema's worden geëvalueerd. Bij elk doseringsschema zullen twee tot vier patiënten worden beoordeeld. Elke patiënt krijgt 2 injecties, met een tussenpoos van 14 dagen. Als het niveau van circulerende T-cellen van de patiënt relatief hoog is, kan hij/zij een behandeling met cyclofosfamide (Cytoxan) en Fludarabine nodig hebben voordat hij/zij MABEL CTL's krijgt. |
Dosisescalatie: DL1:2x10^7 cellen/m2+2x10^7 cellen/m2 DL2:2x10^7cellen/m2+5x10^7 cellen/m2 DL3:5x10^7 cellen/m2+1x10^8 cellen/m2 *Doses zijn gebaseerd op totaal aantal CD3+cellen/m2 Patiënten met actieve ziekte die duidelijk klinisch voordeel hebben op de 8 weken na de 1e infusie (6 weken na de 2e infusie) of daaropvolgende evaluaties kunnen maximaal 6 extra doses CTL's krijgen met tussenpozen van ten minste 6 weken, die elk zullen bestaan uit de hetzelfde aantal cellen als hun tweede injectie of lager dan de oorspronkelijke dosis als er niet genoeg product beschikbaar is voor de oorspronkelijke dosis. Patiënten kunnen lymfodepletiechemotherapie (Cy/Flu) krijgen voorafgaand aan aanvullende infusies. Patiënten kunnen geen aanvullende doses krijgen totdat het initiële veiligheidsprofiel 6 weken na de tweede infusie is voltooid.
Andere namen:
Als het niveau van circulerende T-cellen van de patiënt relatief hoog is, kan hij/zij een behandeling met cyclofosfamide (Cytoxan) en Fludarabine nodig hebben voordat hij/zij MABEL CTL's krijgt. 3 dagelijkse doses cyclofosfamide (Cy: 500 mg/m2/dag) samen met fludarabine (Flu: 30 mg/m2) om lymfopenie te induceren, ten minste 24 uur vóór CTL-infusie beëindigen.
Andere namen:
Als het niveau van circulerende T-cellen van de patiënt relatief hoog is, kan hij/zij een behandeling met cyclofosfamide en fludarabine nodig hebben voordat hij/zij MABEL CTL's krijgt. 3 dagelijkse doses cyclofosfamide (Cy: 500 mg/m2/dag) samen met fludarabine (Flu: 30 mg/m2) om lymfopenie te induceren, ten minste 24 uur vóór CTL-infusie beëindigen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Groep C: MABEL CTL's
Patiënten met actieve ziekte als immunosuppressieve chemotherapie gecontra-indiceerd is. Er zullen drie verschillende doseringsschema's worden geëvalueerd. Bij elk doseringsschema zullen twee tot vier patiënten worden beoordeeld. Elke patiënt krijgt 2 injecties, met een tussenpoos van 14 dagen. Als het niveau van circulerende T-cellen van de patiënt relatief hoog is, kan hij/zij een behandeling met cyclofosfamide (Cytoxan) en Fludarabine nodig hebben voordat hij/zij MABEL CTL's krijgt. |
Dosisescalatie: DL1:2x10^7 cellen/m2+2x10^7 cellen/m2 DL2:2x10^7cellen/m2+5x10^7 cellen/m2 DL3:5x10^7 cellen/m2+1x10^8 cellen/m2 *Doses zijn gebaseerd op totaal aantal CD3+cellen/m2 Patiënten met actieve ziekte die duidelijk klinisch voordeel hebben op de 8 weken na de 1e infusie (6 weken na de 2e infusie) of daaropvolgende evaluaties kunnen maximaal 6 extra doses CTL's krijgen met tussenpozen van ten minste 6 weken, die elk zullen bestaan uit de hetzelfde aantal cellen als hun tweede injectie of lager dan de oorspronkelijke dosis als er niet genoeg product beschikbaar is voor de oorspronkelijke dosis. Patiënten kunnen lymfodepletiechemotherapie (Cy/Flu) krijgen voorafgaand aan aanvullende infusies. Patiënten kunnen geen aanvullende doses krijgen totdat het initiële veiligheidsprofiel 6 weken na de tweede infusie is voltooid.
Andere namen:
Als het niveau van circulerende T-cellen van de patiënt relatief hoog is, kan hij/zij een behandeling met cyclofosfamide (Cytoxan) en Fludarabine nodig hebben voordat hij/zij MABEL CTL's krijgt. 3 dagelijkse doses cyclofosfamide (Cy: 500 mg/m2/dag) samen met fludarabine (Flu: 30 mg/m2) om lymfopenie te induceren, ten minste 24 uur vóór CTL-infusie beëindigen.
Andere namen:
Als het niveau van circulerende T-cellen van de patiënt relatief hoog is, kan hij/zij een behandeling met cyclofosfamide en fludarabine nodig hebben voordat hij/zij MABEL CTL's krijgt. 3 dagelijkse doses cyclofosfamide (Cy: 500 mg/m2/dag) samen met fludarabine (Flu: 30 mg/m2) om lymfopenie te induceren, ten minste 24 uur vóór CTL-infusie beëindigen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met een dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: 8 weken
|
Om de veiligheid te evalueren van het toedienen van escalerende doses van bankalogene, gedeeltelijk HLA-gematchte snelle EBV-specifieke T-cellen.
|
8 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage van de patiënten wiens beste respons volledige remissie of gedeeltelijke remissie is
Tijdsspanne: 8 weken
|
Om anti-tumor en antivirale effecten van EST's te meten
|
8 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Rayne H Rouce, MD, Baylor College of Medicine
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Stomatognatische ziekten
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Hoofd- en nekneoplasmata
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Lymfatische ziekten
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Carcinoom
- KNO-ziekten
- Lymfoom
- Faryngeale neoplasmata
- Otorinolaryngologische neoplasmata
- Nasofaryngeale ziekten
- Faryngeale ziekten
- Neoplasmata, bindweefsel en zacht weefsel
- Neoplasmata, spierweefsel
- Nasofaryngeale neoplasmata
- Hemische en lymfatische ziekten
- Nasofarynxcarcinoom
- Lymfoom, non-Hodgkin
- Ziekte van Hodgkin
- Gladde spiertumor
- Organische chemicaliën
- Koolwaterstoffen
- Fosforamide mosterd
- Stikstofmosterdverbindingen
- Mosterdverbindingen
- Koolwaterstoffen, gehalogeneerd
- Fosforamides
- Organofosforverbindingen
- Cyclofosfamide
- fludarabine
- fludarabine fosfaat
Andere studie-ID-nummers
- H-35253 MABEL
- MABEL (Andere identificatie: Baylor College of Medicine)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .