Mest samsvarende tredjeparts raskt generert LMP, BARF1 og EBNA1 spesifikk CTL, EBV-positivt lymfom (MABEL) (MABEL)
ADMINISTRASJON AV MEST NÆRT TREDJEPART RASK GENERERTE LMP-, BARF1- og EBNA1-SPESIFIKKE CYTOTOKSISKE T-LYMFOCYTER TIL PASIENTER MED EBV-POSITIVT LYMFOM OG ANDRE EBV-POSITIVE Maligniteter
Personen har en type kreft eller lymfekjertelsykdom assosiert med et virus kalt Epstein Barr Virus (EBV), som har kommet tilbake, står i fare for å komme tilbake eller ikke har gått over etter standardbehandlinger. Denne forskningsstudien bruker spesielle immunsystemceller kalt LMP, BARF-1 og EBNA1-spesifikke cytotoksiske T-lymfocytter (MABEL CTLs).
Noen pasienter med lymfom (som Hodgkin (HD) eller non-Hodgkin lymfom (NHL)), T/NK-lymfoproliferativ sykdom eller CAEBV, eller solide svulster som nasofaryngealt karsinom (NPC), glattmuskelsvulster og leiomyosarkom viser tegn av et virus kalt EBV før eller på tidspunktet for diagnosen. EBV forårsaker mononukleose eller kjertelfeber ("mono" eller "kyssesykdommen"). EBV finnes i kreftcellene til opptil halvparten av pasientene med HD og NHL, noe som tyder på at det kan spille en rolle i å forårsake lymfom. Kreftcellene (i lymfom) og noen immunsystemceller (i CAEBV) infisert av EBV er i stand til å gjemme seg fra kroppens immunsystem og unnslippe ødeleggelse. EBV finnes også i de fleste NPC- og glattmuskelsvulster, og noen leiomyosarkomer. Vi ønsker å se om spesielle hvite blodceller (MABEL CTLs) som har blitt opplært til å drepe EBV-infiserte celler kan overleve i blodet ditt og påvirke svulsten.
I tidligere studier ble EBV CTL generert fra blodet til pasienten, noe som ofte var vanskelig hvis pasienten nylig hadde fått cellegift. Dessuten tok det opptil 1-2 måneder å lage cellene, noe som ikke er praktisk når en pasient trenger mer akutt behandling. For å løse disse problemene ble MABEL CTL-ene laget i laboratoriet på en enklere, raskere og sikrere måte. MABEL CTL-ene vil fortsatt se LMP-proteiner, men også to andre EBV-proteiner kalt EBNA-1 og BARF. For å sikre at disse cellene er tilgjengelige for bruk hos pasienter med akutt klinisk behov, har vi generert MABEL CTL-er fra blodet til friske givere og laget en bank av disse cellene, som fryses til de er klare til bruk. Vi har tidligere med suksess brukt frosne T-celler fra friske givere for å behandle EBV-lymfom og virusinfeksjoner, og vi har nå forbedret produksjonsmetoden vår for å gjøre den raskere.
I denne studien ønsker vi å finne ut om vi kan bruke banked MABEL CTLs til å behandle HD, NHL, T/NK-lymfoproliferativ sykdom, CAEBV, NPC, glattmuskelsvulster eller leiomyosarkom. Vi vil søke i banken for å finne en MABEL CTL-linje som er delvis samsvar med emnet.
MABEL CTL-er er undersøkende og ikke godkjent av Food and Drug Administration.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
En frisk giver har gitt blod for å lage LMP/BARF1/EBNA-1 MABEL CTL i laboratoriet. Vi laget cellene ved først å dyrke en spesiell type celler kalt aktiverte T-celler for å stimulere T-cellene. Deretter la vi til spesialproduserte blandinger av proteiner som inkluderer proteinene LMP, EBNA1 og BARF. Disse ble brukt til å stimulere T-celler. Etter hvert som T-cellene vokste, la vi til noen av de friske donorcellene som uttrykker disse proteinene for å stimulere dem. Vi har også lagt til en celle kalt K562 som har fått nye gener satt i seg slik at den uttrykker proteiner som stimulerer immunsystemet for å oppmuntre T-cellene til å vokse. K562-celler er kreftceller som har blitt behandlet med stråling slik at de ikke kan vokse. Denne stimuleringen trente MABEL CTL-ene til å drepe celler med EBV-proteiner på overflaten. Disse cellene ble dyrket og frosset.
For pasientens behandling vil MABEL CTLs bli tint og infundert i forsøkspersonen i løpet av 1-10 minutter. Til å begynne med vil to doser MABEL CTL gis med to ukers mellomrom. Forsøkspersoner kan være kvalifisert til å motta ytterligere doser av MABEL CTLs opptil 6 ganger.
Alle behandlingene vil bli gitt av Center for Cell and Gen Therapy ved Texas Children's Hospital eller Houston Methodist Hospital.
Medisinske tester før behandling:
Før den behandles, vil forsøkspersonen motta en rekke standard medisinske tester:
Fysisk eksamen; Blodprøver for å måle blodceller, nyre- og leverfunksjon; Svulstmålinger ved rutinemessige avbildningsstudier: Computer Tomogram (CT), Magnetic Resonance Imaging (MRI) eller Positron Emission Tomography (PET/CT); Graviditetstest for kvinner som kan få barn.
Flere studier tyder på at de infunderte T-cellene trenger plass for å kunne formere seg og utføre sine funksjoner, og at dette kanskje ikke skjer hvis det er for mange andre T-celler i sirkulasjon. På grunn av dette, hvis pasientens nivå av sirkulerende T-celler er relativt høyt, kan hun/han trenge behandling med cyklofosfamid (Cytoxan) og fludarabin før han/hun mottar MABEL CTL.
Medisinske tester under og etter behandling:
Blodprøver for å måle blodceller, nyre- og leverfunksjon; Bildestudie 8 uker etter 1. CTL-infusjon. Hvis forsøkspersonen mottar ytterligere doser, vil de også ha en avbildningsstudie 1 til 3 måneder etter den siste dosen.
Forsøkspersonene vil enten bli sett på klinikken eller vil bli kontaktet av forskningspersonell årlig i 5 år.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
SKJERMING
Enhver pasient uavhengig av alder eller kjønn, med diagnosen enten:
- EBV-positivt Hodgkins lymfom
- EBV-positivt non-Hodgkins lymfom (uavhengig av histologisk subtype)
- EBV (assosiert)-T/NK-lymfoproliferativ sykdom
- Alvorlig kronisk aktiv EBV (CAEBV) -- CAEBV er definert som pasienter med høy EBV viral belastning i plasma eller PBMC (>4000 genomer per ug PBMC DNA) og/eller biopsivev positivt for EBV
- Andre EBV-positive maligniteter (f.eks. nasofaryngeal karsinom, glattmuskelsvulster, etc.)
OG
- ved første eller påfølgende tilbakefall (gruppe A)
- med aktiv sykdom som vedvarer til tross for terapi (gruppe B)
- med aktiv sykdom dersom immunsuppressiv kjemoterapi er kontraindisert f.eks. pasienter som utvikler Hodgkins sykdom etter solid organtransplantasjon eller hvis lymfomet er en andre malignitet, f.eks. en Richters transformasjon av CLL. (Gruppe C)
- EBV positiv svulst
- Veier minst 12 kg
- Informert samtykke (og eventuelt samtykke) innhentet fra pasient/foresatte.
BEHANDLING
Enhver pasient uavhengig av alder eller kjønn, med diagnosen enten:
- EBV-positivt Hodgkins lymfom
- EBV-positivt non-Hodgkins lymfom (uavhengig av histologisk subtype)
- EBV (assosiert)-T/NK-lymfoproliferativ sykdom
- Alvorlig kronisk aktiv EBV (CAEBV) -- CAEBV er definert som pasienter med høy EBV viral belastning i plasma eller PBMC (>4000 genomer per ug PBMC DNA) og/eller biopsivev positivt for EBV
- Andre EBV-positive maligniteter (f.eks. nasofaryngeal karsinom, glattmuskelsvulster, etc.)
OG
- ved første eller påfølgende tilbakefall (gruppe A)
- med aktiv sykdom vedvarer til tross for terapi (gruppe B)
- med aktiv sykdom dersom immunsuppressiv kjemoterapi er kontraindisert f.eks. pasienter som utvikler Hodgkins sykdom etter solid organtransplantasjon eller hvis lymfomet er en andre malignitet, f.eks. en Richters transformasjon av CLL. (Gruppe C)
- EBV positiv svulst
- Pasienter med forventet levealder større enn eller lik 6 uker
- Pasienter med bilirubin mindre enn eller lik 3x øvre normalgrense
- AST mindre enn eller lik 5x øvre normalgrense
- Hemoglobin større enn eller lik 7,0 (kan være en transfusert verdi)
- Pasienter med kreatinin mindre enn eller lik 2x øvre normalgrense for alder
- Pulsoksymetri på > 90 % på romluft
- Pasienter bør ha vært av med annen undersøkelsesbehandling i 30 dager før infusjon.
- Pasienter med en Karnofsky/Lansky-score på mer enn eller lik 50.
- Seksuelt aktive pasienter må være villige til å bruke en av de mer effektive prevensjonsmetodene under studien og i 6 måneder etter at studien er avsluttet. Den mannlige partneren bør bruke kondom.
- Informert samtykke (og eventuelt samtykke) innhentet fra pasient/foresatte.
Ekskluderingskriterier:
BEHANDLING
- Gravid eller ammende
- Alvorlig interkurrent infeksjon
- Nåværende bruk av systemiske kortikosteroider mer enn 0,5 mg/kg/dag
- Pasienter som får ATG, Campath eller andre immunsuppressive monoklonale T-celle antistoffer innen 30 dager.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe A: MABEL CTL-er
Pasienter med 1. eller påfølgende tilbakefall. Tre ulike doseringsplaner vil bli evaluert. To til fire pasienter vil bli evaluert på hver doseringsplan. Hver pasient vil få 2 injeksjoner med 14 dagers mellomrom. Hvis pasientens nivå av sirkulerende T-celler er relativt høyt, kan han/han trenge behandling med cyklofosfamid (Cytoxan) og Fludarabin før hun/han får MABEL CTL. |
Doseeskalering: DL1:2x10^7 celler/m2+2x10^7 celler/m2 DL2:2x10^7celler/m2+5x10^7 celler/m2 DL3:5x10^7 celler/m2+1x10^8 celler/m2 *Doser er basert på totalt CD3+celler/m2 Pasienter med aktiv sykdom som har tilsynelatende klinisk fordel ved 8 uker etter 1. infusjon (6 uker etter 2. infusjon) eller påfølgende evalueringer kan motta opptil 6 ekstra doser CTL med intervaller med minst 6 ukers mellomrom, som hver vil bestå av samme cellenummer som deres andre injeksjon eller under den opprinnelige dosen hvis det ikke er nok produkt tilgjengelig for den opprinnelige dosen. Pasienter kan få lymfodepletterende kjemoterapi (Cy/Flu) før ytterligere infusjoner. Pasienter kan ikke motta ytterligere doser før den innledende sikkerhetsprofilen er fullført 6 uker etter den andre infusjonen.
Andre navn:
Hvis pasientens nivå av sirkulerende T-celler er relativt høyt, kan han/han trenge behandling med cyklofosfamid (Cytoxan) og Fludarabin før hun/han får MABEL CTL. 3 daglige doser cyklofosfamid (Cy: 500 mg/m2/dag) sammen med fludarabin (influensa: 30 mg/m2) for å indusere lymfopeni, og avsluttes minst 24 timer før CTL-infusjon.
Andre navn:
Hvis pasientens nivå av sirkulerende T-celler er relativt høyt, kan hun/han trenge behandling med cyklofosfamid og fludarabin før hun/han får MABEL CTL. 3 daglige doser cyklofosfamid (Cy: 500 mg/m2/dag) sammen med fludarabin (influensa: 30 mg/m2) for å indusere lymfopeni, og avsluttes minst 24 timer før CTL-infusjon.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe B: MABEL CTL-er
Pasienter med vedvarende aktiv sykdom til tross for terapi. Tre ulike doseringsplaner vil bli evaluert. To til fire pasienter vil bli evaluert på hver doseringsplan. Hver pasient vil få 2 injeksjoner med 14 dagers mellomrom. Hvis pasientens nivå av sirkulerende T-celler er relativt høyt, kan han/han trenge behandling med cyklofosfamid (Cytoxan) og Fludarabin før hun/han får MABEL CTL. |
Doseeskalering: DL1:2x10^7 celler/m2+2x10^7 celler/m2 DL2:2x10^7celler/m2+5x10^7 celler/m2 DL3:5x10^7 celler/m2+1x10^8 celler/m2 *Doser er basert på totalt CD3+celler/m2 Pasienter med aktiv sykdom som har tilsynelatende klinisk fordel ved 8 uker etter 1. infusjon (6 uker etter 2. infusjon) eller påfølgende evalueringer kan motta opptil 6 ekstra doser CTL med intervaller med minst 6 ukers mellomrom, som hver vil bestå av samme cellenummer som deres andre injeksjon eller under den opprinnelige dosen hvis det ikke er nok produkt tilgjengelig for den opprinnelige dosen. Pasienter kan få lymfodepletterende kjemoterapi (Cy/Flu) før ytterligere infusjoner. Pasienter kan ikke motta ytterligere doser før den innledende sikkerhetsprofilen er fullført 6 uker etter den andre infusjonen.
Andre navn:
Hvis pasientens nivå av sirkulerende T-celler er relativt høyt, kan han/han trenge behandling med cyklofosfamid (Cytoxan) og Fludarabin før hun/han får MABEL CTL. 3 daglige doser cyklofosfamid (Cy: 500 mg/m2/dag) sammen med fludarabin (influensa: 30 mg/m2) for å indusere lymfopeni, og avsluttes minst 24 timer før CTL-infusjon.
Andre navn:
Hvis pasientens nivå av sirkulerende T-celler er relativt høyt, kan hun/han trenge behandling med cyklofosfamid og fludarabin før hun/han får MABEL CTL. 3 daglige doser cyklofosfamid (Cy: 500 mg/m2/dag) sammen med fludarabin (influensa: 30 mg/m2) for å indusere lymfopeni, og avsluttes minst 24 timer før CTL-infusjon.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe C: MABEL CTL-er
Pasienter med aktiv sykdom dersom immunsuppressiv kjemoterapi er kontraindisert. Tre ulike doseringsplaner vil bli evaluert. To til fire pasienter vil bli evaluert på hver doseringsplan. Hver pasient vil få 2 injeksjoner med 14 dagers mellomrom. Hvis pasientens nivå av sirkulerende T-celler er relativt høyt, kan han/han trenge behandling med cyklofosfamid (Cytoxan) og Fludarabin før hun/han får MABEL CTL. |
Doseeskalering: DL1:2x10^7 celler/m2+2x10^7 celler/m2 DL2:2x10^7celler/m2+5x10^7 celler/m2 DL3:5x10^7 celler/m2+1x10^8 celler/m2 *Doser er basert på totalt CD3+celler/m2 Pasienter med aktiv sykdom som har tilsynelatende klinisk fordel ved 8 uker etter 1. infusjon (6 uker etter 2. infusjon) eller påfølgende evalueringer kan motta opptil 6 ekstra doser CTL med intervaller med minst 6 ukers mellomrom, som hver vil bestå av samme cellenummer som deres andre injeksjon eller under den opprinnelige dosen hvis det ikke er nok produkt tilgjengelig for den opprinnelige dosen. Pasienter kan få lymfodepletterende kjemoterapi (Cy/Flu) før ytterligere infusjoner. Pasienter kan ikke motta ytterligere doser før den innledende sikkerhetsprofilen er fullført 6 uker etter den andre infusjonen.
Andre navn:
Hvis pasientens nivå av sirkulerende T-celler er relativt høyt, kan han/han trenge behandling med cyklofosfamid (Cytoxan) og Fludarabin før hun/han får MABEL CTL. 3 daglige doser cyklofosfamid (Cy: 500 mg/m2/dag) sammen med fludarabin (influensa: 30 mg/m2) for å indusere lymfopeni, og avsluttes minst 24 timer før CTL-infusjon.
Andre navn:
Hvis pasientens nivå av sirkulerende T-celler er relativt høyt, kan hun/han trenge behandling med cyklofosfamid og fludarabin før hun/han får MABEL CTL. 3 daglige doser cyklofosfamid (Cy: 500 mg/m2/dag) sammen med fludarabin (influensa: 30 mg/m2) for å indusere lymfopeni, og avsluttes minst 24 timer før CTL-infusjon.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med en dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: 8 uker
|
For å evaluere sikkerheten ved å administrere eskalerende doser av bankede allogene, delvis HLA-matchede raske EBV-spesifikke T-celler.
|
8 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosent av pasienter hvis beste respons er enten fullstendig remisjon eller delvis remisjon
Tidsramme: 8 uker
|
Å måle antitumor og anti-virale effekter av EST-er
|
8 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Rayne H Rouce, MD, Baylor College of Medicine
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Stomatognatiske sykdommer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer i hode og nakke
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Lymfesykdommer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Karsinom
- Otorhinolaryngologiske sykdommer
- Lymfom
- Faryngeale neoplasmer
- Otorhinolaryngologiske neoplasmer
- Nasofaryngeale sykdommer
- Faryngeale sykdommer
- Neoplasmer, bindevev og mykt vev
- Neoplasmer, muskelvev
- Nasofaryngeale neoplasmer
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Nasofaryngealt karsinom
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Hodgkins sykdom
- Svulst i glatt muskel
- Organiske kjemikalier
- Hydrokarboner
- Fosforamid -sennep
- Nitrogen sennepsforbindelser
- Sennepsforbindelser
- Hydrokarboner, halogenert
- Fosforamider
- Organofosforforbindelser
- Cyklofosfamid
- fludarabin
- Fludarabin fosfat
Andre studie-ID-numre
- H-35253 MABEL
- MABEL (Annen identifikator: Baylor College of Medicine)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .