가장 근접하게 일치하는 타사 급속 생성 LMP, BARF1 및 EBNA1 특정 CTL, EBV 양성 림프종(MABEL) (MABEL)
EBV-양성 림프종 및 기타 EBV-양성 악성 종양 환자에게 가장 밀접하게 일치하는 신속하게 생성된 LMP, BARF1 및 EBNA1 특정 세포독성 T-림프구의 투여
피험자는 엡스타인 바 바이러스(Epstein Barr Virus, EBV)라는 바이러스와 관련된 일종의 암 또는 림프선 질환을 앓고 있으며, 이 바이러스는 돌아왔거나, 돌아올 위험이 있거나, 표준 치료 후에도 사라지지 않았습니다. 이 연구는 LMP, BARF-1 및 EBNA1-특이적 세포독성 T 림프구(MABEL CTL)라고 하는 특수 면역계 세포를 사용합니다.
림프종(예: 호지킨(HD) 또는 비호지킨 림프종(NHL)), T/NK-림프증식성 질환 또는 CAEBV 또는 비인두 암종(NPC), 평활근 종양 및 평활근육종과 같은 고형 종양이 있는 일부 환자는 징후를 보입니다. 진단 전이나 진단 당시에 EBV라고 하는 바이러스의 EBV는 단핵구증 또는 선열("모노" 또는 "키스병")을 유발합니다. EBV는 HD 및 NHL 환자의 최대 절반의 암세포에서 발견되며 이는 림프종을 유발하는 역할을 할 수 있음을 시사합니다. EBV에 감염된 암 세포(림프종)와 일부 면역 체계 세포(CAEBV)는 신체의 면역 체계를 피해 숨어 파괴를 피할 수 있습니다. EBV는 대부분의 NPC 및 평활근 종양과 일부 평활근육종에서도 발견됩니다. 우리는 EBV 감염 세포를 죽이도록 훈련된 특수 백혈구(MABEL CTL)가 혈액에서 생존하여 종양에 영향을 미칠 수 있는지 확인하고자 합니다.
이전 연구에서는 환자의 혈액에서 EBV CTL을 생성했는데, 이는 환자가 최근에 화학 요법을 받은 경우 어려운 경우가 많았습니다. 또한 세포를 만드는 데 최대 1~2개월이 걸리기 때문에 더 급한 치료가 필요한 환자에게는 실용적이지 못하다. 이러한 문제를 해결하기 위해 MABEL CTL은 실험실에서 더 간단하고 빠르고 안전한 방식으로 제작되었습니다. MABEL CTL은 여전히 LMP 단백질을 볼 수 있지만 EBNA-1 및 BARF라는 두 개의 다른 EBV 단백질도 볼 수 있습니다. 긴급한 임상적 필요가 있는 환자에게 이 세포를 사용할 수 있도록 건강한 기증자의 혈액에서 MABEL CTL을 생성하고 사용할 준비가 될 때까지 동결된 이러한 세포 은행을 만들었습니다. 우리는 이전에 건강한 기증자의 냉동 T 세포를 성공적으로 사용하여 EBV 림프종 및 바이러스 감염을 치료했으며 이제 생산 방법을 개선하여 더 빠르게 만들었습니다.
이 연구에서 HD, NHL, T/NK-림프증식성 질환, CAEBV, NPC, 평활근 종양 또는 평활근육종을 치료하기 위해 Banked MABEL CTL을 사용할 수 있는지 알아보고자 합니다. 주제와 부분적으로 일치하는 MABEL CTL 라인을 찾기 위해 은행을 검색합니다.
MABEL CTL은 조사용이며 FDA의 승인을 받지 않았습니다.
연구 개요
상태
개입 / 치료
상세 설명
건강한 기증자가 실험실에서 LMP/BARF1/EBNA-1 MABEL CTL을 만들기 위해 혈액을 제공했습니다. 우리는 먼저 T 세포를 자극하기 위해 활성화된 T 세포라는 특별한 유형의 세포를 성장시켜 세포를 만들었습니다. 그런 다음 LMP, EBNA1 및 BARF 단백질을 포함하여 특별히 생산된 단백질 혼합물을 추가했습니다. 이들은 T 세포를 자극하는 데 사용되었습니다. T 세포가 성장함에 따라 우리는 이들 단백질을 자극하기 위해 이러한 단백질을 발현하는 일부 건강한 공여 세포를 추가했습니다. 우리는 또한 내부에 새로운 유전자를 넣어 T 세포가 성장하도록 면역 체계를 자극하는 단백질을 발현하는 K562라는 세포를 추가했습니다. K562 세포는 방사선 치료를 받아 자라지 못하는 암세포입니다. 이 자극은 표면에 EBV 단백질이 있는 세포를 죽이도록 MABEL CTL을 훈련시켰습니다. 이들 세포를 성장시키고 동결시켰다.
피험자의 치료를 위해 MABEL CTL을 해동하고 1-10분에 걸쳐 피험자에게 주입합니다. 처음에는 2주 간격으로 MABEL CTL을 2회 투여합니다. 피험자는 최대 6회까지 MABEL CTL을 추가로 투여받을 자격이 있을 수 있습니다.
모든 치료는 텍사스 어린이 병원 또는 휴스턴 감리교 병원의 세포 및 유전자 치료 센터에서 제공됩니다.
치료 전 의료 검사:
치료를 받기 전에 피험자는 일련의 표준 의료 검사를 받게 됩니다.
신체검사; 혈액 세포, 신장 및 간 기능을 측정하기 위한 혈액 검사; 일상적인 영상 연구에 의한 종양 측정: 컴퓨터 단층 촬영(CT), 자기 공명 영상(MRI) 또는 양전자 방출 단층 촬영(PET/CT); 아이를 가질 수 있는 여성을 위한 임신 테스트.
여러 연구에서는 주입된 T 세포가 증식하고 기능을 수행할 수 있는 공간이 필요하며 순환 중인 다른 T 세포가 너무 많으면 이런 일이 발생하지 않을 수 있다고 제안합니다. 그렇기 때문에 환자의 순환 T 세포 수치가 상대적으로 높으면 MABEL CTL을 받기 전에 시클로포스파미드(Cytoxan) 및 플루다라빈 치료가 필요할 수 있습니다.
치료 중 및 치료 후 의료 검사:
혈액 세포, 신장 및 간 기능을 측정하기 위한 혈액 검사; 1차 CTL 주입 8주 후 이미징 연구. 피험자가 추가 선량을 받는 경우 최종 선량 후 1~3개월에 영상 연구도 실시합니다.
피험자는 클리닉에서 진료를 받거나 5년 동안 매년 연구 직원의 연락을 받게 됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Texas
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
상영
연령이나 성별에 관계없이 다음 중 하나의 진단을 받은 모든 환자:
- EBV 양성 Hodgkin 림프종
- EBV 양성 비호지킨 림프종(조직학적 하위 유형에 관계없이)
- EBV(연관)-T/NK-림프증식성 질환
- 중증 만성 활동성 EBV(CAEBV) -- CAEBV는 혈장 또는 PBMC(PBMC DNA ㎍당 >4000 게놈) 및/또는 EBV에 대해 양성인 생검 조직에서 높은 EBV 바이러스 부하를 가진 환자로 정의됩니다.
- 기타 EBV 양성 악성종양(예: 비인두암, 평활근 종양 등)
그리고
- 첫 번째 또는 후속 재발에서(그룹 A)
- 치료에도 불구하고 활성 질환이 지속되는 경우(그룹 B)
- 면역 억제 화학 요법이 금기인 경우 활동성 질병이 있는 경우. 예. 고형 장기 이식 후 호지킨병이 발생하거나 림프종이 2차 악성 종양인 경우. CLL의 리히터 변형. (그룹 C)
- EBV 양성 종양
- 최소 12kg의 무게
- 환자/보호자로부터 얻은 정보에 입각한 동의(및 해당되는 경우 동의).
치료
연령이나 성별에 관계없이 다음 중 하나의 진단을 받은 모든 환자:
- EBV 양성 Hodgkin 림프종
- EBV 양성 비호지킨 림프종(조직학적 하위 유형에 관계없이)
- EBV(연관)-T/NK-림프증식성 질환
- 중증 만성 활동성 EBV(CAEBV) -- CAEBV는 혈장 또는 PBMC(PBMC DNA ㎍당 >4000 게놈) 및/또는 EBV에 대해 양성인 생검 조직에서 높은 EBV 바이러스 부하를 가진 환자로 정의됩니다.
- 기타 EBV 양성 악성종양(예: 비인두암, 평활근 종양 등)
그리고
- 첫 번째 또는 후속 재발에서(그룹 A)
- 활동성 질환이 치료에도 불구하고 지속됨(그룹 B)
- 면역 억제 화학 요법이 금기인 경우 활동성 질병이 있는 경우. 예. 고형 장기 이식 후 호지킨병이 발생하거나 림프종이 2차 악성 종양인 경우. CLL의 리히터 변형. (그룹 C)
- EBV 양성 종양
- 기대 수명이 6주 이상인 환자
- 빌리루빈 수치가 정상 상한치의 3배 이하인 환자
- AST가 정상 상한치의 5배 이하
- 7.0 이상의 헤모글로빈(수혈된 값일 수 있음)
- 크레아티닌이 정상 연령의 2배 이하인 환자
- 실내 공기에서 > 90%의 맥박 산소 측정
- 환자는 주입 전 30일 동안 다른 연구 요법을 중단해야 합니다.
- Karnofsky/Lansky 점수가 50 이상인 환자.
- 성적으로 활동적인 환자는 연구가 진행되는 동안과 연구가 종료된 후 6개월 동안 보다 효과적인 피임 방법 중 하나를 기꺼이 사용해야 합니다. 남성 파트너는 콘돔을 사용해야 합니다.
- 환자/보호자로부터 얻은 정보에 입각한 동의(및 해당되는 경우 동의).
제외 기준:
치료
- 임신 또는 수유
- 심각한 병발 감염
- 0.5mg/kg/일 이상의 전신 코르티코스테로이드 현재 사용
- 30일 이내에 ATG, Campath 또는 기타 면역 억제 T 세포 단클론 항체를 투여받은 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 A: MABEL CTL
1차 또는 그 이후의 재발 환자. 3가지 상이한 투약 일정이 평가될 것이다. 각 투약 일정에 따라 2~4명의 환자를 평가합니다. 각 환자는 14일 간격으로 2회 주사를 맞을 것입니다. 환자의 순환 T 세포 수치가 상대적으로 높으면 MABEL CTL을 받기 전에 시클로포스파미드(Cytoxan) 및 Fludarabine으로 치료해야 할 수 있습니다. |
용량 증량: DL1:2x10^7 셀/m2+2x10^7 셀/m2 DL2:2x10^7셀/m2+5x10^7셀/m2 DL3:5x10^7 셀/m2+1x10^8 셀/m2 *용량은 총 CD3+세포/m2를 기준으로 합니다. 1차 주입 후 8주(2차 주입 후 6주) 또는 후속 평가에서 명백한 임상적 이점이 있는 활동성 질병이 있는 환자는 최소 6주 간격으로 최대 6회 추가 용량의 CTL을 받을 수 있으며, 각 용량은 다음으로 구성됩니다. 두 번째 주사와 동일한 세포 수 또는 원래 용량에 사용할 수 있는 제품이 충분하지 않은 경우 원래 용량보다 낮습니다. 환자는 추가 주입 전에 림프구 고갈 화학요법(Cy/Flu)을 받을 수 있습니다. 환자는 두 번째 주입 후 6주에 초기 안전성 프로필이 완료될 때까지 추가 용량을 받을 수 없습니다.
다른 이름들:
환자의 순환 T 세포 수치가 상대적으로 높으면 MABEL CTL을 받기 전에 시클로포스파미드(Cytoxan) 및 Fludarabine으로 치료해야 할 수 있습니다. 림프구 감소증을 유발하기 위해 플루다라빈(Flu: 30 mg/m2)과 함께 시클로포스파미드(Cy: 500 mg/m2/일)의 일일 3회 투여, CTL 주입 최소 24시간 전에 완료.
다른 이름들:
환자의 순환 T 세포 수치가 상대적으로 높으면 MABEL CTL을 받기 전에 시클로포스파마이드와 플루다라빈으로 치료해야 할 수 있습니다. 림프구 감소증을 유발하기 위해 플루다라빈(Flu: 30 mg/m2)과 함께 시클로포스파미드(Cy: 500 mg/m2/일)의 일일 3회 투여, CTL 주입 최소 24시간 전에 완료.
다른 이름들:
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실험적: 그룹 B: MABEL CTL
치료에도 불구하고 활동성 질환이 지속되는 환자. 3가지 상이한 투약 일정이 평가될 것이다. 각 투약 일정에 따라 2~4명의 환자를 평가합니다. 각 환자는 14일 간격으로 2회 주사를 맞을 것입니다. 환자의 순환 T 세포 수치가 상대적으로 높으면 MABEL CTL을 받기 전에 시클로포스파미드(Cytoxan) 및 Fludarabine으로 치료해야 할 수 있습니다. |
용량 증량: DL1:2x10^7 셀/m2+2x10^7 셀/m2 DL2:2x10^7셀/m2+5x10^7셀/m2 DL3:5x10^7 셀/m2+1x10^8 셀/m2 *용량은 총 CD3+세포/m2를 기준으로 합니다. 1차 주입 후 8주(2차 주입 후 6주) 또는 후속 평가에서 명백한 임상적 이점이 있는 활동성 질병이 있는 환자는 최소 6주 간격으로 최대 6회 추가 용량의 CTL을 받을 수 있으며, 각 용량은 다음으로 구성됩니다. 두 번째 주사와 동일한 세포 수 또는 원래 용량에 사용할 수 있는 제품이 충분하지 않은 경우 원래 용량보다 낮습니다. 환자는 추가 주입 전에 림프구 고갈 화학요법(Cy/Flu)을 받을 수 있습니다. 환자는 두 번째 주입 후 6주에 초기 안전성 프로필이 완료될 때까지 추가 용량을 받을 수 없습니다.
다른 이름들:
환자의 순환 T 세포 수치가 상대적으로 높으면 MABEL CTL을 받기 전에 시클로포스파미드(Cytoxan) 및 Fludarabine으로 치료해야 할 수 있습니다. 림프구 감소증을 유발하기 위해 플루다라빈(Flu: 30 mg/m2)과 함께 시클로포스파미드(Cy: 500 mg/m2/일)의 일일 3회 투여, CTL 주입 최소 24시간 전에 완료.
다른 이름들:
환자의 순환 T 세포 수치가 상대적으로 높으면 MABEL CTL을 받기 전에 시클로포스파마이드와 플루다라빈으로 치료해야 할 수 있습니다. 림프구 감소증을 유발하기 위해 플루다라빈(Flu: 30 mg/m2)과 함께 시클로포스파미드(Cy: 500 mg/m2/일)의 일일 3회 투여, CTL 주입 최소 24시간 전에 완료.
다른 이름들:
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실험적: 그룹 C: MABEL CTL
면역 억제 화학 요법이 금기인 경우 활동성 질병이 있는 환자. 3가지 상이한 투약 일정이 평가될 것이다. 각 투약 일정에 따라 2~4명의 환자를 평가합니다. 각 환자는 14일 간격으로 2회 주사를 맞을 것입니다. 환자의 순환 T 세포 수치가 상대적으로 높으면 MABEL CTL을 받기 전에 시클로포스파미드(Cytoxan) 및 Fludarabine으로 치료해야 할 수 있습니다. |
용량 증량: DL1:2x10^7 셀/m2+2x10^7 셀/m2 DL2:2x10^7셀/m2+5x10^7셀/m2 DL3:5x10^7 셀/m2+1x10^8 셀/m2 *용량은 총 CD3+세포/m2를 기준으로 합니다. 1차 주입 후 8주(2차 주입 후 6주) 또는 후속 평가에서 명백한 임상적 이점이 있는 활동성 질병이 있는 환자는 최소 6주 간격으로 최대 6회 추가 용량의 CTL을 받을 수 있으며, 각 용량은 다음으로 구성됩니다. 두 번째 주사와 동일한 세포 수 또는 원래 용량에 사용할 수 있는 제품이 충분하지 않은 경우 원래 용량보다 낮습니다. 환자는 추가 주입 전에 림프구 고갈 화학요법(Cy/Flu)을 받을 수 있습니다. 환자는 두 번째 주입 후 6주에 초기 안전성 프로필이 완료될 때까지 추가 용량을 받을 수 없습니다.
다른 이름들:
환자의 순환 T 세포 수치가 상대적으로 높으면 MABEL CTL을 받기 전에 시클로포스파미드(Cytoxan) 및 Fludarabine으로 치료해야 할 수 있습니다. 림프구 감소증을 유발하기 위해 플루다라빈(Flu: 30 mg/m2)과 함께 시클로포스파미드(Cy: 500 mg/m2/일)의 일일 3회 투여, CTL 주입 최소 24시간 전에 완료.
다른 이름들:
환자의 순환 T 세포 수치가 상대적으로 높으면 MABEL CTL을 받기 전에 시클로포스파마이드와 플루다라빈으로 치료해야 할 수 있습니다. 림프구 감소증을 유발하기 위해 플루다라빈(Flu: 30 mg/m2)과 함께 시클로포스파미드(Cy: 500 mg/m2/일)의 일일 3회 투여, CTL 주입 최소 24시간 전에 완료.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성을 가진 참가자 수 (DLT)
기간: 8 주
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에스컬레이션 용량의 뱅킹 동종 이식, 부분적으로 HLA- 일치 된 빠른 EBV 특이 적 T 세포를 투여하는 안전성을 평가하기 위해.
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8 주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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최상의 반응이 완전한 완화 또는 부분 완화 인 환자의 비율
기간: 8 주
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EST의 항 종양 및 항 바이러스 효과를 측정합니다
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8 주
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Rayne H Rouce, MD, Baylor College of Medicine
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
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- 이비인후과 신생물
- 비인두 질환
- 인두 질환
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- 비인두 신생물
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- 질소 머스타드 화합물
- 겨자 화합물
- 탄화수소, 할로겐화
- 포스 포 아미드
- 유기 인 화합물
- 시클로포스파미드
- fludarabine
- 플루다 라빈 포스페이트
기타 연구 ID 번호
- H-35253 MABEL
- MABEL (기타 식별자: Baylor College of Medicine)
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