LMP, BARF1 e EBNA1 específicos gerados rapidamente por terceiros mais próximos, CTL, linfoma positivo para EBV (MABEL) (MABEL)
ADMINISTRAÇÃO DE LINFÓCITOS T CITOTÓXICOS ESPECÍFICOS DE TERCEIROS GERADOS RAPIDAMENTE LMP, BARF1 e EBNA1 A PACIENTES COM LINFOMA EBV-POSITIVO E OUTRAS MALIGNIDADES EBV-POSITIVAS
O sujeito tem um tipo de câncer ou doença das glândulas linfáticas associada a um vírus chamado Vírus Epstein Barr (EBV), que voltou, corre o risco de voltar ou não desapareceu após os tratamentos padrão. Este estudo de pesquisa usa células especiais do sistema imunológico chamadas LMP, BARF-1 e linfócitos T citotóxicos específicos de EBNA1 (MABEL CTLs).
Alguns pacientes com linfoma (como Hodgkin (HD) ou linfoma não-Hodgkin (NHL)), doença linfoproliferativa T/NK ou CAEBV, ou tumores sólidos como carcinoma nasofaríngeo (NPC), tumores de músculo liso e leiomiossarcomas apresentam sinais de um vírus chamado EBV antes ou no momento do diagnóstico. O EBV causa mononucleose ou febre glandular ("mono" ou "doença do beijo"). O EBV é encontrado nas células cancerígenas de até metade dos pacientes com HD e NHL, sugerindo que pode desempenhar um papel na causa do linfoma. As células cancerígenas (no linfoma) e algumas células do sistema imunológico (no CAEBV) infectadas pelo EBV são capazes de se esconder do sistema imunológico do corpo e escapar da destruição. O EBV também é encontrado na maioria dos tumores NPC e de músculo liso e em alguns leiomiossarcomas. Queremos ver se glóbulos brancos especiais (MABEL CTLs) que foram treinados para matar células infectadas por EBV podem sobreviver em seu sangue e afetar o tumor.
Em estudos anteriores, EBV CTLs foram gerados a partir do sangue do paciente, o que muitas vezes era difícil se o paciente tivesse recebido quimioterapia recentemente. Além disso, levava de 1 a 2 meses para produzir as células, o que não é prático quando um paciente precisa de um tratamento mais urgente. Para resolver esses problemas, os CTLs MABEL foram feitos em laboratório de maneira mais simples, rápida e segura. Os CTLs MABEL ainda verão proteínas LMP, mas também duas outras proteínas EBV chamadas EBNA-1 e BARF. Para garantir que essas células estejam disponíveis para uso em pacientes com necessidades clínicas urgentes, geramos CTLs MABEL a partir do sangue de doadores saudáveis e criamos um banco dessas células, que são congeladas até que estejam prontas para uso. Anteriormente, usamos com sucesso células T congeladas de doadores saudáveis para tratar linfoma EBV e infecções por vírus e agora melhoramos nosso método de produção para torná-lo mais rápido.
Neste estudo, queremos descobrir se podemos usar CTLs MABEL em banco para tratar HD, NHL, doença linfoproliferativa T/NK, CAEBV, NPC, tumores de músculo liso ou leiomiossarcoma. Faremos uma busca no banco para encontrar uma linha MABEL CTL que corresponda parcialmente ao assunto.
Os CTLs MABEL são experimentais e não aprovados pela Food and Drug Administration.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Um doador saudável doou sangue para produzir LMP/BARF1/EBNA-1 MABEL CTLs no laboratório. Fizemos as células cultivando primeiro um tipo especial de células chamadas células T ativadas para estimular as células T. Em seguida, adicionamos misturas de proteínas especialmente produzidas que incluem as proteínas LMP, EBNA1 e BARF. Estes foram usados para estimular as células T. À medida que as células T cresciam, adicionamos algumas das células doadoras saudáveis que expressam essas proteínas para estimulá-las. Também adicionamos uma célula chamada K562 que teve novos genes colocados dentro dela para expressar proteínas que estimulam o sistema imunológico a estimular o crescimento das células T. As células K562 são células cancerígenas que foram tratadas com radiação para que não possam crescer. Esta estimulação treinou os CTLs MABEL para matar células com proteínas EBV em sua superfície. Estas células foram cultivadas e congeladas.
Para o tratamento do sujeito, os CTLs MABEL serão descongelados e infundidos no sujeito durante 1 a 10 minutos. Inicialmente, duas doses de MABEL CTLs serão dadas com duas semanas de intervalo. Os indivíduos podem ser elegíveis para receber doses adicionais de MABEL CTLs até 6 vezes.
Todos os tratamentos serão administrados pelo Centro de Terapia Celular e Genética do Hospital Infantil do Texas ou do Hospital Metodista de Houston.
Exames médicos antes do tratamento:
Antes de ser tratado, o sujeito receberá uma série de exames médicos padrão:
Exame físico; Exames de sangue para medir células sanguíneas, função renal e hepática; Medições do tumor por estudos de imagem de rotina: tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética (MRI) ou tomografia por emissão de pósitrons (PET/CT); Teste de gravidez para mulheres que podem ter filhos.
Vários estudos sugerem que as células T infundidas precisam de espaço para poderem proliferar e realizar suas funções e que isso pode não acontecer se houver muitas outras células T em circulação. Por causa disso, se o nível de células T circulantes do paciente for relativamente alto, ele/ela pode necessitar de tratamento com ciclofosfamida (Cytoxan) e fludarabina antes de receber MABEL CTLs.
Exames médicos durante e após o tratamento:
Exames de sangue para medir células sanguíneas, função renal e hepática; Estudo de imagem 8 semanas após a primeira infusão de CTL. Se o indivíduo receber doses adicionais, ele também fará um estudo de imagem 1 a 3 meses após a dose final.
Os indivíduos serão vistos na clínica ou serão contatados pela equipe de pesquisa anualmente por 5 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Houston Methodist Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
TRIAGEM
Qualquer paciente, independentemente da idade ou sexo, com diagnóstico de:
- Linfoma de Hodgkin EBV positivo
- Linfoma não-Hodgkin EBV positivo (independentemente do subtipo histológico)
- EBV (associado)-T/NK-doença linfoproliferativa
- EBV ativo crônico grave (CAEBV) -- CAEBV é definido como pacientes com alta carga viral de EBV no plasma ou PBMC (> 4.000 genomas por ug de DNA de PBMC) e/ou tecido de biópsia positivo para EBV
- Outras malignidades positivas para EBV (p. carcinoma nasofaríngeo, tumores de músculo liso, etc.)
E
- na primeira recaída ou subsequente (Grupo A)
- com doença ativa que persiste apesar da terapia (Grupo B)
- com doença ativa se a quimioterapia imunossupressora for contraindicada, por ex. pacientes que desenvolvem doença de Hodgkin após transplante de órgão sólido ou se o linfoma é uma segunda malignidade, por ex. uma transformação de Richter da LLC. (Grupo C)
- tumor EBV positivo
- Pesa pelo menos 12kg
- Consentimento informado (e consentimento conforme aplicável) obtido do paciente/responsável.
TRATAMENTO
Qualquer paciente, independentemente da idade ou sexo, com diagnóstico de:
- Linfoma de Hodgkin EBV positivo
- Linfoma não-Hodgkin EBV positivo (independentemente do subtipo histológico)
- EBV (associado)-T/NK-doença linfoproliferativa
- EBV ativo crônico grave (CAEBV) -- CAEBV é definido como pacientes com alta carga viral de EBV no plasma ou PBMC (> 4.000 genomas por ug de DNA de PBMC) e/ou tecido de biópsia positivo para EBV
- Outras malignidades positivas para EBV (p. carcinoma nasofaríngeo, tumores de músculo liso, etc.)
E
- na primeira recaída ou subsequente (Grupo A)
- com doença ativa persistem apesar da terapia (Grupo B)
- com doença ativa se a quimioterapia imunossupressora for contraindicada, por ex. pacientes que desenvolvem doença de Hodgkin após transplante de órgão sólido ou se o linfoma é uma segunda malignidade, por ex. uma transformação de Richter da LLC. (Grupo C)
- tumor EBV positivo
- Pacientes com expectativa de vida maior ou igual a 6 semanas
- Pacientes com bilirrubina menor ou igual a 3x o limite superior do normal
- AST menor ou igual a 5x o limite superior do normal
- Hemoglobina maior ou igual a 7,0 (pode ser um valor transfundido)
- Pacientes com creatinina menor ou igual a 2x o limite superior do normal para a idade
- Oximetria de pulso > 90% em ar ambiente
- Os pacientes deveriam estar sem outra terapia experimental por 30 dias antes da infusão.
- Pacientes com pontuação de Karnofsky/Lansky maior ou igual a 50.
- Os pacientes sexualmente ativos devem estar dispostos a utilizar um dos métodos de controle de natalidade mais eficazes durante o estudo e por 6 meses após a conclusão do estudo. O parceiro masculino deve usar preservativo.
- Consentimento informado (e consentimento conforme aplicável) obtido do paciente/responsável.
Critério de exclusão:
TRATAMENTO
- Grávida ou lactante
- Infecção intercorrente grave
- Uso atual de corticosteroides sistêmicos acima de 0,5 mg/kg/dia
- Pacientes recebendo ATG, Campath ou outros anticorpos monoclonais imunossupressores de células T dentro de 30 dias.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo A: MABEL CTLs
Pacientes com 1ª recidiva ou subsequentes. Serão avaliados três esquemas de dosagem diferentes. Dois a quatro pacientes serão avaliados em cada esquema de dosagem. Cada paciente receberá 2 injeções, com 14 dias de intervalo. Se o nível de células T circulantes do paciente for relativamente alto, ele/ela pode necessitar de tratamento com ciclofosfamida (Cytoxan) e Fludarabina antes de receber MABEL CTLs. |
Escalonamento de dose: DL1:2x10^7 células/m2+2x10^7 células/m2 DL2:2x10^7 células/m2+5x10^7 células/m2 DL3:5x10^7 células/m2+1x10^8 células/m2 *As doses são baseadas no total de células CD3+/m2 Pacientes com doença ativa que apresentam benefício clínico aparente nas 8 semanas após a 1ª infusão (6 semanas após a 2ª infusão) ou avaliações subsequentes podem receber até 6 doses adicionais de CTLs em intervalos de pelo menos 6 semanas, cada uma das quais consistirá no mesmo número de células da segunda injeção ou abaixo da dose original se não houver produto suficiente disponível para a dose original. Os pacientes podem receber quimioterapia linfodepletora (Cy/Flu) antes de infusões adicionais. Os pacientes não podem receber doses adicionais até que o perfil de segurança inicial seja concluído em 6 semanas após a segunda infusão.
Outros nomes:
Se o nível de células T circulantes do paciente for relativamente alto, ele/ela pode necessitar de tratamento com ciclofosfamida (Cytoxan) e Fludarabina antes de receber MABEL CTLs. 3 doses diárias de ciclofosfamida (Cy: 500 mg/m2/dia) juntamente com fludarabina (Flu: 30 mg/m2) para induzir linfopenia, terminando pelo menos 24 horas antes da infusão de CTL.
Outros nomes:
Se o nível de células T circulantes do paciente for relativamente alto, ele/ela pode necessitar de tratamento com ciclofosfamida e fludarabina antes de receber MABEL CTLs. 3 doses diárias de ciclofosfamida (Cy: 500 mg/m2/dia) juntamente com fludarabina (Flu: 30 mg/m2) para induzir linfopenia, terminando pelo menos 24 horas antes da infusão de CTL.
Outros nomes:
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Experimental: Grupo B: MABEL CTLs
Pacientes com doença ativa persistente apesar da terapia. Serão avaliados três esquemas de dosagem diferentes. Dois a quatro pacientes serão avaliados em cada esquema de dosagem. Cada paciente receberá 2 injeções, com 14 dias de intervalo. Se o nível de células T circulantes do paciente for relativamente alto, ele/ela pode necessitar de tratamento com ciclofosfamida (Cytoxan) e Fludarabina antes de receber MABEL CTLs. |
Escalonamento de dose: DL1:2x10^7 células/m2+2x10^7 células/m2 DL2:2x10^7 células/m2+5x10^7 células/m2 DL3:5x10^7 células/m2+1x10^8 células/m2 *As doses são baseadas no total de células CD3+/m2 Pacientes com doença ativa que apresentam benefício clínico aparente nas 8 semanas após a 1ª infusão (6 semanas após a 2ª infusão) ou avaliações subsequentes podem receber até 6 doses adicionais de CTLs em intervalos de pelo menos 6 semanas, cada uma das quais consistirá no mesmo número de células da segunda injeção ou abaixo da dose original se não houver produto suficiente disponível para a dose original. Os pacientes podem receber quimioterapia linfodepletora (Cy/Flu) antes de infusões adicionais. Os pacientes não podem receber doses adicionais até que o perfil de segurança inicial seja concluído em 6 semanas após a segunda infusão.
Outros nomes:
Se o nível de células T circulantes do paciente for relativamente alto, ele/ela pode necessitar de tratamento com ciclofosfamida (Cytoxan) e Fludarabina antes de receber MABEL CTLs. 3 doses diárias de ciclofosfamida (Cy: 500 mg/m2/dia) juntamente com fludarabina (Flu: 30 mg/m2) para induzir linfopenia, terminando pelo menos 24 horas antes da infusão de CTL.
Outros nomes:
Se o nível de células T circulantes do paciente for relativamente alto, ele/ela pode necessitar de tratamento com ciclofosfamida e fludarabina antes de receber MABEL CTLs. 3 doses diárias de ciclofosfamida (Cy: 500 mg/m2/dia) juntamente com fludarabina (Flu: 30 mg/m2) para induzir linfopenia, terminando pelo menos 24 horas antes da infusão de CTL.
Outros nomes:
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Experimental: Grupo C: MABEL CTLs
Pacientes com doença ativa se a quimioterapia imunossupressora for contraindicada. Serão avaliados três esquemas de dosagem diferentes. Dois a quatro pacientes serão avaliados em cada esquema de dosagem. Cada paciente receberá 2 injeções, com 14 dias de intervalo. Se o nível de células T circulantes do paciente for relativamente alto, ele/ela pode necessitar de tratamento com ciclofosfamida (Cytoxan) e Fludarabina antes de receber MABEL CTLs. |
Escalonamento de dose: DL1:2x10^7 células/m2+2x10^7 células/m2 DL2:2x10^7 células/m2+5x10^7 células/m2 DL3:5x10^7 células/m2+1x10^8 células/m2 *As doses são baseadas no total de células CD3+/m2 Pacientes com doença ativa que apresentam benefício clínico aparente nas 8 semanas após a 1ª infusão (6 semanas após a 2ª infusão) ou avaliações subsequentes podem receber até 6 doses adicionais de CTLs em intervalos de pelo menos 6 semanas, cada uma das quais consistirá no mesmo número de células da segunda injeção ou abaixo da dose original se não houver produto suficiente disponível para a dose original. Os pacientes podem receber quimioterapia linfodepletora (Cy/Flu) antes de infusões adicionais. Os pacientes não podem receber doses adicionais até que o perfil de segurança inicial seja concluído em 6 semanas após a segunda infusão.
Outros nomes:
Se o nível de células T circulantes do paciente for relativamente alto, ele/ela pode necessitar de tratamento com ciclofosfamida (Cytoxan) e Fludarabina antes de receber MABEL CTLs. 3 doses diárias de ciclofosfamida (Cy: 500 mg/m2/dia) juntamente com fludarabina (Flu: 30 mg/m2) para induzir linfopenia, terminando pelo menos 24 horas antes da infusão de CTL.
Outros nomes:
Se o nível de células T circulantes do paciente for relativamente alto, ele/ela pode necessitar de tratamento com ciclofosfamida e fludarabina antes de receber MABEL CTLs. 3 doses diárias de ciclofosfamida (Cy: 500 mg/m2/dia) juntamente com fludarabina (Flu: 30 mg/m2) para induzir linfopenia, terminando pelo menos 24 horas antes da infusão de CTL.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com uma toxicidade limitadora de dose (DLT)
Prazo: 8 semanas
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Avaliar a segurança da administração de doses escalvantes de células T alogênicas alogênicas, parcialmente parcialmente, com HLA.
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8 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de pacientes cuja melhor resposta é remissão completa ou remissão parcial
Prazo: 8 semanas
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Para medir os efeitos antitumorais e antivirais dos ESTs
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8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Rayne H Rouce, MD, Baylor College of Medicine
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças estomatognáticas
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Carcinoma
- Doenças Otorrinolaringológicas
- Linfoma
- Neoplasias faríngeas
- Neoplasias Otorrinolaringológicas
- Doenças Nasofaríngeas
- Doenças Faríngeas
- Neoplasias de Tecidos Conjuntivos e Moles
- Neoplasias, Tecido Muscular
- Neoplasias Nasofaríngeas
- Doenças hemic e linfáticas
- Carcinoma nasofaringeal
- Linfoma Não-Hodgkin
- Doença de Hodgkin
- Tumor de Músculo Liso
- Produtos químicos orgânicos
- Hidrocarbonetos
- Mustarazas de fosforamida
- Compostos de mostarda de nitrogênio
- Compostos de mostarda
- Hidrocarbonetos, halogenados
- Fosforamidas
- Compostos organofosforos
- Ciclofosfamida
- fludarabina
- fosfato de fludarabina
Outros números de identificação do estudo
- H-35253 MABEL
- MABEL (Outro identificador: Baylor College of Medicine)
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