Наиболее точно соответствующие сторонние быстро генерируемые LMP, BARF1 и EBNA1-специфические ЦТЛ, EBV-положительная лимфома (MABEL) (MABEL)
ВВЕДЕНИЕ НАИБОЛЕЕ СООТВЕТСТВУЮЩИХ БЫСТРОГЕНЕРИРОВАННЫМ LMP, BARF1 и EBNA1-СПЕЦИФИЧНЫМ ЦИТОТОКСИЧЕСКИМ Т-ЛИМФОЦИТАМ ТРЕТЬИХ ПРОИЗВОДИТЕЛЕЙ ПАЦИЕНТАМ С EBV-ПОЗИТИВНОЙ ЛИМФОМОЙ И ДРУГИМИ EBV-ПОЗИТИВНЫМИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ ЗЛОКАЧЕСТВАМИ
У субъекта имеется тип рака или заболевание лимфатических узлов, связанное с вирусом, называемым вирусом Эпштейна-Барра (EBV), который вернулся, рискует вернуться или не исчез после стандартного лечения. В этом исследовании используются специальные клетки иммунной системы, называемые LMP, BARF-1 и EBNA1-специфические цитотоксические Т-лимфоциты (MABEL CTL).
У некоторых пациентов с лимфомой (например, лимфомой Ходжкина (ХХ) или неходжкинской лимфомой (НХЛ)), T/NK-лимфопролиферативным заболеванием или CAEBV, или солидными опухолями, такими как карцинома носоглотки (NPC), опухоли гладких мышц и лейомиосаркомы, проявляются признаки вируса под названием EBV до или во время их диагноза. ВЭБ вызывает мононуклеоз или железистую лихорадку («моно» или «болезнь поцелуев»). ВЭБ обнаруживается в раковых клетках почти у половины пациентов с БХ и НХЛ, что позволяет предположить, что он может играть роль в возникновении лимфомы. Раковые клетки (при лимфоме) и некоторые клетки иммунной системы (при CAEBV), инфицированные EBV, способны скрываться от иммунной системы организма и избегать разрушения. ВЭБ также обнаруживается в большинстве опухолей NPC и гладких мышц, а также в некоторых лейомиосаркомах. Мы хотим увидеть, смогут ли специальные лейкоциты (MABEL CTL), обученные убивать клетки, инфицированные ВЭБ, выжить в вашей крови и воздействовать на опухоль.
В предыдущих исследованиях ЦТЛ EBV были получены из крови пациента, что часто было затруднительно, если пациент недавно получил химиотерапию. Также изготовление клеток занимало до 1-2 месяцев, что нецелесообразно, когда пациенту требуется более срочное лечение. Чтобы решить эти проблемы, CTL MABEL были созданы в лаборатории более простым, быстрым и безопасным способом. CTL MABEL по-прежнему будут видеть белки LMP, а также два других белка EBV, называемых EBNA-1 и BARF. Чтобы гарантировать, что эти клетки доступны для использования у пациентов, нуждающихся в неотложной клинической помощи, мы создали ЦТЛ MABEL из крови здоровых доноров и создали банк этих клеток, которые были заморожены до готовности к использованию. Ранее мы успешно использовали замороженные Т-клетки от здоровых доноров для лечения ВЭБ-лимфомы и вирусных инфекций, а теперь мы улучшили наш метод производства, чтобы ускорить его.
В этом исследовании мы хотим выяснить, можем ли мы использовать ЦТЛ MABEL из банка для лечения БХ, НХЛ, T/NK-лимфопролиферативного заболевания, CAEBV, NPC, опухолей гладкой мускулатуры или лейомиосаркомы. Мы проведем поиск в банке, чтобы найти строку MABEL CTL, частично совпадающую с предметом.
MABEL CTL являются экспериментальными и не одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Здоровый донор сдал кровь для получения ЦТЛ LMP/BARF1/EBNA-1 MABEL в лаборатории. Мы создали клетки, сначала вырастив особый тип клеток, называемых активированными Т-клетками, для стимуляции Т-клеток. Затем мы добавили специально приготовленные смеси белков, которые включают белки LMP, EBNA1 и BARF. Их использовали для стимуляции Т-клеток. По мере роста Т-клеток мы добавляли несколько здоровых донорских клеток, экспрессирующих эти белки, чтобы стимулировать их. Мы также добавили клетку под названием K562, в которую были помещены новые гены, поэтому она экспрессирует белки, которые стимулируют иммунную систему, чтобы стимулировать рост Т-клеток. Клетки K562 — это раковые клетки, которые были обработаны радиацией, поэтому они не могут расти. Эта стимуляция обучала ЦТЛ MABEL уничтожать клетки с белками EBV на их поверхности. Эти клетки выращивали и замораживали.
Для лечения субъекта ЦТЛ MABEL размораживают и вливают субъекту в течение 1–10 минут. Первоначально две дозы MABEL CTL будут вводиться с интервалом в две недели. Субъекты могут иметь право на получение дополнительных доз MABEL CTL до 6 раз.
Все процедуры будут проводиться Центром клеточной и генной терапии Детской больницы Техаса или Методистской больницы Хьюстона.
Медицинские анализы перед лечением:
Перед лечением субъект пройдет ряд стандартных медицинских тестов:
Физический осмотр; Анализы крови для измерения клеток крови, функции почек и печени; Измерения опухоли с помощью обычных визуализирующих исследований: компьютерная томограмма (КТ), магнитно-резонансная томография (МРТ) или позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ/КТ); Тест на беременность для женщин, способных иметь детей.
Несколько исследований показывают, что введенным Т-клеткам нужно место, чтобы они могли размножаться и выполнять свои функции, и что этого может не произойти, если в циркуляции слишком много других Т-клеток. Из-за этого, если уровень циркулирующих Т-клеток у пациента относительно высок, ему/ей может потребоваться лечение циклофосфамидом (Цитоксан) и флударабином до того, как он/она получит ЦТЛ MABEL.
Медицинские анализы во время и после лечения:
Анализы крови для измерения клеток крови, функции почек и печени; Визуализирующее исследование через 8 недель после первой инфузии ЦТЛ. Если субъект получает дополнительные дозы, у него также будет визуализирующее исследование через 1–3 месяца после последней дозы.
Субъекты будут либо осмотрены в клинике, либо исследовательский персонал будет связываться с ними ежегодно в течение 5 лет.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
ПОКАЗ
Любой пациент, независимо от возраста и пола, с диагнозом:
- ВЭБ-положительная лимфома Ходжкина
- ВЭБ-положительная неходжкинская лимфома (независимо от гистологического подтипа)
- EBV (ассоциированный)-T/NK-лимфопролиферативное заболевание
- Тяжелый хронический активный EBV (CAEBV) — CAEBV определяется как пациенты с высокой вирусной нагрузкой EBV в плазме или PBMC (> 4000 геномов на мкг ДНК PBMC) и / или ткань биопсии, положительная на EBV
- Другие EBV-положительные злокачественные новообразования (например, рак носоглотки, опухоли гладких мышц и др.)
И
- при первом или последующем рецидиве (группа А)
- с активным заболеванием, сохраняющимся, несмотря на терапию (группа B)
- с активным заболеванием, если иммуносупрессивная химиотерапия противопоказана, например. пациенты, у которых развивается болезнь Ходжкина после трансплантации паренхиматозных органов или если лимфома является вторичной злокачественной опухолью, например. преобразование Рихтера ХЛЛ. (Группа С)
- ВЭБ-положительная опухоль
- Вес не менее 12 кг
- Информированное согласие (и согласие, если применимо), полученное от пациента/опекуна.
ЛЕЧЕНИЕ
Любой пациент, независимо от возраста и пола, с диагнозом:
- ВЭБ-положительная лимфома Ходжкина
- ВЭБ-положительная неходжкинская лимфома (независимо от гистологического подтипа)
- EBV (ассоциированный)-T/NK-лимфопролиферативное заболевание
- Тяжелый хронический активный EBV (CAEBV) — CAEBV определяется как пациенты с высокой вирусной нагрузкой EBV в плазме или PBMC (> 4000 геномов на мкг ДНК PBMC) и / или ткань биопсии, положительная на EBV
- Другие EBV-положительные злокачественные новообразования (например, рак носоглотки, опухоли гладких мышц и др.)
И
- при первом или последующем рецидиве (группа А)
- при активном заболевании сохраняются, несмотря на терапию (группа В)
- с активным заболеванием, если иммуносупрессивная химиотерапия противопоказана, например. пациенты, у которых развивается болезнь Ходжкина после трансплантации паренхиматозных органов или если лимфома является вторичной злокачественной опухолью, например. преобразование Рихтера ХЛЛ. (Группа С)
- ВЭБ-положительная опухоль
- Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни больше или равной 6 неделям
- Пациенты с билирубином ниже или равным 3-кратному верхнему пределу нормы
- АСТ меньше или равен 5-кратному верхнему пределу нормы
- Гемоглобин больше или равен 7,0 (может быть перелитым значением)
- Пациенты с уровнем креатинина менее или равным 2-кратному верхнему пределу нормы для данного возраста.
- Пульсоксиметрия > 90% на комнатном воздухе
- Пациенты должны были отказаться от другой исследуемой терапии за 30 дней до инфузии.
- Пациенты с оценкой по шкале Карновского/Лански больше или равной 50.
- Сексуально активные пациенты должны быть готовы использовать один из наиболее эффективных методов контроля над рождаемостью во время исследования и в течение 6 месяцев после завершения исследования. Партнер-мужчина должен использовать презерватив.
- Информированное согласие (и согласие, если применимо), полученное от пациента/опекуна.
Критерий исключения:
ЛЕЧЕНИЕ
- Беременные или кормящие
- Тяжелая интеркуррентная инфекция
- Текущее использование системных кортикостероидов более 0,5 мг/кг/день
- Пациенты, получающие ATG, Campath или другие иммуносупрессивные Т-клеточные моноклональные антитела в течение 30 дней.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа A: MABEL CTL
Больные с 1-м или последующим рецидивом. Будут оцениваться три различных режима дозирования. По каждому графику дозирования будут оцениваться от двух до четырех пациентов. Каждый пациент получит 2 инъекции с интервалом в 14 дней. Если уровень циркулирующих Т-клеток у пациента относительно высок, ему/ей может потребоваться лечение циклофосфамидом (цитоксан) и флударабином до того, как он/она получит ЦТЛ MABEL. |
Увеличение дозы: DL1:2x10^7 клеток/м2+2x10^7 клеток/м2 DL2: 2x10^7клеток/м2+5x10^7 клеток/м2 DL3:5x10^7 клеток/м2+1x10^8 клеток/м2 *Дозы основаны на общем количестве клеток CD3+/м2. Пациенты с активным заболеванием, у которых наблюдается очевидный клинический эффект через 8 недель после 1-й инфузии (6 недель после 2-й инфузии) или при последующих оценках, могут получить до 6 дополнительных доз ЦТЛ с интервалом не менее 6 недель, каждая из которых будет состоять из с тем же количеством клеток, что и при второй инъекции, или ниже исходной дозы, если для исходной дозы недостаточно продукта. Пациентам может быть назначена лимфодеплетирующая химиотерапия (Cy/Flu) перед дополнительными инфузиями. Пациенты не могут получать дополнительные дозы до тех пор, пока первоначальный профиль безопасности не будет завершен через 6 недель после второй инфузии.
Другие имена:
Если уровень циркулирующих Т-клеток у пациента относительно высок, ему/ей может потребоваться лечение циклофосфамидом (цитоксан) и флударабином до того, как он/она получит ЦТЛ MABEL. 3 суточные дозы циклофосфамида (Cy: 500 мг/м2/день) вместе с флударабином (Flu: 30 мг/м2) для индукции лимфопении, заканчивая как минимум за 24 часа до инфузии ЦТЛ.
Другие имена:
Если уровень циркулирующих Т-клеток у пациента относительно высок, ему/ей может потребоваться лечение циклофосфамидом и флударабином до того, как он/она получит ЦТЛ MABEL. 3 суточные дозы циклофосфамида (Cy: 500 мг/м2/день) вместе с флударабином (Flu: 30 мг/м2) для индукции лимфопении, заканчивая как минимум за 24 часа до инфузии ЦТЛ.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа B: MABEL CTL
Пациенты с персистирующим активным заболеванием, несмотря на терапию. Будут оцениваться три различных режима дозирования. По каждому графику дозирования будут оцениваться от двух до четырех пациентов. Каждый пациент получит 2 инъекции с интервалом в 14 дней. Если уровень циркулирующих Т-клеток у пациента относительно высок, ему/ей может потребоваться лечение циклофосфамидом (цитоксан) и флударабином до того, как он/она получит ЦТЛ MABEL. |
Увеличение дозы: DL1:2x10^7 клеток/м2+2x10^7 клеток/м2 DL2: 2x10^7клеток/м2+5x10^7 клеток/м2 DL3:5x10^7 клеток/м2+1x10^8 клеток/м2 *Дозы основаны на общем количестве клеток CD3+/м2. Пациенты с активным заболеванием, у которых наблюдается очевидный клинический эффект через 8 недель после 1-й инфузии (6 недель после 2-й инфузии) или при последующих оценках, могут получить до 6 дополнительных доз ЦТЛ с интервалом не менее 6 недель, каждая из которых будет состоять из с тем же количеством клеток, что и при второй инъекции, или ниже исходной дозы, если для исходной дозы недостаточно продукта. Пациентам может быть назначена лимфодеплетирующая химиотерапия (Cy/Flu) перед дополнительными инфузиями. Пациенты не могут получать дополнительные дозы до тех пор, пока первоначальный профиль безопасности не будет завершен через 6 недель после второй инфузии.
Другие имена:
Если уровень циркулирующих Т-клеток у пациента относительно высок, ему/ей может потребоваться лечение циклофосфамидом (цитоксан) и флударабином до того, как он/она получит ЦТЛ MABEL. 3 суточные дозы циклофосфамида (Cy: 500 мг/м2/день) вместе с флударабином (Flu: 30 мг/м2) для индукции лимфопении, заканчивая как минимум за 24 часа до инфузии ЦТЛ.
Другие имена:
Если уровень циркулирующих Т-клеток у пациента относительно высок, ему/ей может потребоваться лечение циклофосфамидом и флударабином до того, как он/она получит ЦТЛ MABEL. 3 суточные дозы циклофосфамида (Cy: 500 мг/м2/день) вместе с флударабином (Flu: 30 мг/м2) для индукции лимфопении, заканчивая как минимум за 24 часа до инфузии ЦТЛ.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа C: MABEL CTL
Пациенты с активным заболеванием, если иммуносупрессивная химиотерапия противопоказана. Будут оцениваться три различных режима дозирования. По каждому графику дозирования будут оцениваться от двух до четырех пациентов. Каждый пациент получит 2 инъекции с интервалом в 14 дней. Если уровень циркулирующих Т-клеток у пациента относительно высок, ему/ей может потребоваться лечение циклофосфамидом (цитоксан) и флударабином до того, как он/она получит ЦТЛ MABEL. |
Увеличение дозы: DL1:2x10^7 клеток/м2+2x10^7 клеток/м2 DL2: 2x10^7клеток/м2+5x10^7 клеток/м2 DL3:5x10^7 клеток/м2+1x10^8 клеток/м2 *Дозы основаны на общем количестве клеток CD3+/м2. Пациенты с активным заболеванием, у которых наблюдается очевидный клинический эффект через 8 недель после 1-й инфузии (6 недель после 2-й инфузии) или при последующих оценках, могут получить до 6 дополнительных доз ЦТЛ с интервалом не менее 6 недель, каждая из которых будет состоять из с тем же количеством клеток, что и при второй инъекции, или ниже исходной дозы, если для исходной дозы недостаточно продукта. Пациентам может быть назначена лимфодеплетирующая химиотерапия (Cy/Flu) перед дополнительными инфузиями. Пациенты не могут получать дополнительные дозы до тех пор, пока первоначальный профиль безопасности не будет завершен через 6 недель после второй инфузии.
Другие имена:
Если уровень циркулирующих Т-клеток у пациента относительно высок, ему/ей может потребоваться лечение циклофосфамидом (цитоксан) и флударабином до того, как он/она получит ЦТЛ MABEL. 3 суточные дозы циклофосфамида (Cy: 500 мг/м2/день) вместе с флударабином (Flu: 30 мг/м2) для индукции лимфопении, заканчивая как минимум за 24 часа до инфузии ЦТЛ.
Другие имена:
Если уровень циркулирующих Т-клеток у пациента относительно высок, ему/ей может потребоваться лечение циклофосфамидом и флударабином до того, как он/она получит ЦТЛ MABEL. 3 суточные дозы циклофосфамида (Cy: 500 мг/м2/день) вместе с флударабином (Flu: 30 мг/м2) для индукции лимфопении, заканчивая как минимум за 24 часа до инфузии ЦТЛ.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с ограничивающей дозой токсичностью (DLT)
Временное ограничение: 8 недель
|
Чтобы оценить безопасность введения эскалации доз банковских аллогенных, частично сопоставленных HLA-специфическими T-клетками EBV.
|
8 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент пациентов, чей лучший ответ - либо полная ремиссия, либо частичная ремиссия
Временное ограничение: 8 недель
|
Для измерения противоопухолевых и антивирусных эффектов ESTS
|
8 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Rayne H Rouce, MD, Baylor College of Medicine
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Стоматогнатические заболевания
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования головы и шеи
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Лимфатические заболевания
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Карцинома
- Оториноларингологические заболевания
- Лимфома
- Новообразования глотки
- Оториноларингологические новообразования
- Заболевания носоглотки
- Заболевания глотки
- Новообразования соединительной и мягкой ткани
- Новообразования, мышечная ткань
- Новообразования носоглотки
- Гемики и лимфатические заболевания
- Назофарингеальная карцинома
- Лимфома, неходжкинская
- Болезнь Ходжкина
- Опухоль гладкой мускулатуры
- Органические химические вещества
- Углеводороды
- Фосфорамид горчицы
- Азотные соединения горчицы
- Горчичные соединения
- Углеводороды, галогенированные
- Фосфорамиды
- Соединения органофосфора
- Циклофосфамид
- флударабин
- Флударабин фосфат
Другие идентификационные номера исследования
- H-35253 MABEL
- MABEL (Другой идентификатор: Baylor College of Medicine)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .