Parhaiten vastaava kolmannen osapuolen nopeasti luotu LMP-, BARF1- ja EBNA1-spesifinen CTL, EBV-positiivinen lymfooma (MABEL) (MABEL)
LÄHTEISIIN TOTEUTUVIEN KOLMANSIEN OSAPUOLEN NOPEASTI TUOTETTUJEN LMP-, BARF1- ja EBNA1-SPESIFISTEN SYTOTOKSISTEN T-LYMFOSYYTTIEN ANTAMINEN POTILAILILLE, jolla on EBV-POSITIIVINEN LYMFOOMA JA MUITA EBV-POSITIIVIA MALIGNATIIVIA
Potilaalla on eräänlainen syöpä tai imusolmukkeiden sairaus, joka liittyy Epstein Barr -virukseen (EBV) kutsuttuun virukseen, joka on palannut, on vaarassa palata tai se ei ole poistunut tavanomaisten hoitojen jälkeen. Tässä tutkimuksessa käytetään erityisiä immuunijärjestelmän soluja, joita kutsutaan LMP-, BARF-1- ja EBNA1-spesifisiksi sytotoksisiksi T-lymfosyyteiksi (MABEL CTL:iksi).
Joillakin potilailla, joilla on lymfooma (kuten Hodgkinin (HD) tai non-Hodgkin-lymfooma (NHL)), T/NK-lymfoproliferatiivinen sairaus tai CAEBV, tai kiinteitä kasvaimia, kuten nenänielun karsinooma (NPC), sileän lihaksen kasvaimia ja leiomyosarkoomia, ilmenee oireita EBV-nimisen viruksen ennen diagnoosia tai diagnoosin yhteydessä. EBV aiheuttaa mononukleoosia tai rauhaskuumetta ("mono" tai "suudelutauti"). EBV:tä löytyy jopa puolella HD- ja NHL-potilaista syöpäsoluista, mikä viittaa siihen, että sillä voi olla rooli lymfooman aiheuttajana. EBV-tartunnan saaneet syöpäsolut (lymfoomassa) ja jotkin immuunijärjestelmän solut (CAEBV) pystyvät piiloutumaan elimistön immuunijärjestelmältä ja välttymään tuholta. EBV:tä löytyy myös suurimmasta osasta NPC- ja sileälihaskasvaimia sekä joissakin leiomyosarkoomissa. Haluamme nähdä, voivatko erityiset valkosolut (MABEL CTL:t), jotka on koulutettu tappamaan EBV-tartunnan saaneita soluja, selviytyä veressäsi ja vaikuttaa kasvaimeen.
Aiemmissa tutkimuksissa EBV CTL:t tuotettiin potilaan verestä, mikä oli usein vaikeaa, jos potilas oli äskettäin saanut kemoterapiaa. Lisäksi solujen valmistus kesti 1-2 kuukautta, mikä ei ole käytännöllistä, kun potilas tarvitsee kiireellisempaa hoitoa. Näiden ongelmien ratkaisemiseksi MABEL CTL:t valmistettiin laboratoriossa yksinkertaisemmalla, nopeammalla ja turvallisemmalla tavalla. MABEL CTL:t näkevät edelleen LMP-proteiineja, mutta myös kaksi muuta EBV-proteiinia, nimeltään EBNA-1 ja BARF. Varmistaaksemme, että nämä solut ovat käytettävissä potilailla, joilla on kiireellinen kliininen tarve, olemme luoneet terveiden luovuttajien verestä MABEL-CTL-soluja ja luoneet näistä soluista pankin, joka jäädytetään, kunnes ne ovat käyttövalmiita. Olemme aiemmin käyttäneet terveiden luovuttajien jäädytettyjä T-soluja menestyksekkäästi EBV-lymfooman ja virusinfektioiden hoitoon, ja nyt olemme parantaneet tuotantomenetelmäämme nopeuttaaksemme sitä.
Tässä tutkimuksessa haluamme selvittää, voimmeko käyttää talletettuja MABEL CTL:itä HD:n, NHL:n, T/NK-lymfoproliferatiivisen taudin, CAEBV:n, NPC:n, sileän lihaksen kasvainten tai leiomyosarkooman hoitoon. Etsimme pankista MABEL CTL -linjan, joka vastaa osittain aihetta.
MABEL CTL:t ovat tutkittuja, eivätkä Food and Drug Administration ole hyväksynyt niitä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Terve luovuttaja on antanut verta LMP/BARF1/EBNA-1 MABEL CTL:ien valmistamiseksi laboratoriossa. Teimme solut kasvattamalla ensin erityistä solutyyppiä nimeltä aktivoidut T-solut stimuloimaan T-soluja. Lisäsimme sitten erityisesti valmistettuja proteiiniseoksia, jotka sisältävät LMP-, EBNA1- ja BARF-proteiineja. Näitä käytettiin T-solujen stimuloimiseen. Kun T-solut kasvoivat, lisäsimme joitain terveitä luovuttajasoluja, jotka ekspressoivat näitä proteiineja stimuloidaksemme niitä. Lisäsimme myös solun nimeltä K562, johon on laitettu uusia geenejä, jotta se ilmentää proteiineja, jotka stimuloivat immuunijärjestelmää kannustamaan T-soluja kasvamaan. K562-solut ovat syöpäsoluja, joita on käsitelty säteilyllä, jotta ne eivät voi kasvaa. Tämä stimulaatio koulutti MABEL CTL:t tappamaan soluja EBV-proteiinien pinnalla. Näitä soluja kasvatettiin ja jäädytettiin.
Kohteen hoitoa varten MABEL CTL:t sulatetaan ja infusoidaan kohteeseen 1-10 minuutin aikana. Aluksi kaksi MABEL-CTL-annosta annetaan kahden viikon välein. Koehenkilöt voivat olla oikeutettuja saamaan MABEL CTL:ien lisäannoksia jopa 6 kertaa.
Kaikki hoidot antaa Center for Cell and Gene Therapy Texas Children's Hospitalissa tai Houston Methodist Hospitalissa.
Lääketieteelliset testit ennen hoitoa:
Ennen hoitoa kohde saa sarjan tavallisia lääketieteellisiä testejä:
Fyysinen koe; Verikokeet verisolujen, munuaisten ja maksan toiminnan mittaamiseksi; Kasvainmittaukset rutiinikuvaustutkimuksilla: tietokonetomogrammi (CT), magneettikuvaus (MRI) tai positroniemissiotomografia (PET/CT); Raskaustesti naisille, jotka voivat saada lapsia.
Useat tutkimukset viittaavat siihen, että infusoidut T-solut tarvitsevat tilaa lisääntyäkseen ja suorittaakseen tehtävänsä ja että näin ei ehkä tapahdu, jos verenkierrossa on liian monia muita T-soluja. Tästä syystä, jos potilaan kiertävien T-solujen määrä on suhteellisen korkea, hän saattaa tarvita hoitoa syklofosfamidilla (Cytoxan) ja fludarabiinilla ennen kuin hän saa MABEL CTL:itä.
Lääketieteelliset testit hoidon aikana ja sen jälkeen:
Verikokeet verisolujen, munuaisten ja maksan toiminnan mittaamiseksi; Kuvaustutkimus 8 viikkoa ensimmäisen CTL-infuusion jälkeen. Jos koehenkilö saa lisäannoksia, hänelle tehdään myös kuvantamistutkimus 1-3 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen.
Koehenkilöt joko nähdään klinikalla tai tutkimushenkilöstö ottaa heihin yhteyttä vuosittain 5 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
SEULONTA
Jokainen potilas iästä tai sukupuolesta riippumatta, jolla on diagnosoitu joko:
- EBV-positiivinen Hodgkinin lymfooma
- EBV-positiivinen non-Hodgkinin lymfooma (histologisesta alatyypistä riippumatta)
- EBV (assosioitunut)-T/NK-lymfoproliferatiivinen sairaus
- Vaikea krooninen aktiivinen EBV (CAEBV) – CAEBV määritellään potilaiksi, joilla on korkea EBV-viruskuorma plasmassa tai PBMC:ssä (> 4000 genomia per ug PBMC DNA:ta) ja/tai kudosbiopsia on positiivinen EBV:lle.
- Muut EBV-positiiviset pahanlaatuiset kasvaimet (esim. nenänielun karsinooma, sileän lihaksen kasvaimet jne.)
JA
- ensimmäisessä tai myöhemmässä pahenemisvaiheessa (ryhmä A)
- aktiivinen sairaus, joka jatkuu hoidosta huolimatta (ryhmä B)
- joilla on aktiivinen sairaus, jos immunosuppressiivinen kemoterapia on vasta-aiheinen esim. potilaat, joille kehittyy Hodgkinin tauti kiinteän elinsiirron jälkeen tai jos lymfooma on toinen pahanlaatuinen kasvain esim. Richterin muunnos CLL:stä. (Ryhmä C)
- EBV-positiivinen kasvain
- Paino vähintään 12kg
- Tietoinen suostumus (ja tarvittaessa suostumus) saatu potilaalta/huoltajalta.
HOITO
Jokainen potilas iästä tai sukupuolesta riippumatta, jolla on diagnosoitu joko:
- EBV-positiivinen Hodgkinin lymfooma
- EBV-positiivinen non-Hodgkinin lymfooma (histologisesta alatyypistä riippumatta)
- EBV (assosioitunut)-T/NK-lymfoproliferatiivinen sairaus
- Vaikea krooninen aktiivinen EBV (CAEBV) – CAEBV määritellään potilaiksi, joilla on korkea EBV-viruskuorma plasmassa tai PBMC:ssä (> 4000 genomia per ug PBMC DNA:ta) ja/tai kudosbiopsia on positiivinen EBV:lle.
- Muut EBV-positiiviset pahanlaatuiset kasvaimet (esim. nenänielun karsinooma, sileän lihaksen kasvaimet jne.)
JA
- ensimmäisessä tai myöhemmässä pahenemisvaiheessa (ryhmä A)
- aktiivinen sairaus jatkuu hoidosta huolimatta (ryhmä B)
- joilla on aktiivinen sairaus, jos immunosuppressiivinen kemoterapia on vasta-aiheinen esim. potilaat, joille kehittyy Hodgkinin tauti kiinteän elinsiirron jälkeen tai jos lymfooma on toinen pahanlaatuinen kasvain esim. Richterin muunnos CLL:stä. (Ryhmä C)
- EBV-positiivinen kasvain
- Potilaat, joiden elinajanodote on vähintään 6 viikkoa
- Potilaat, joiden bilirubiini on alle tai yhtä suuri kuin 3x normaalin yläraja
- AST pienempi tai yhtä suuri kuin 5x normaalin yläraja
- Hemoglobiini on suurempi tai yhtä suuri kuin 7,0 (voi olla verensiirtoarvo)
- Potilaat, joiden kreatiniini on pienempi tai yhtä suuri kuin 2x normaalin iän yläraja
- Pulssioksimetria > 90 % huoneilmasta
- Potilaiden on pitänyt olla poissa muusta tutkimushoidosta 30 päivää ennen infuusiota.
- Potilaat, joiden Karnofsky/Lansky-pistemäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 50.
- Seksuaalisesti aktiivisten potilaiden tulee olla valmiita käyttämään yhtä tehokkaammista ehkäisymenetelmistä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen. Mieskumppanin tulee käyttää kondomia.
- Tietoinen suostumus (ja tarvittaessa suostumus) saatu potilaalta/huoltajalta.
Poissulkemiskriteerit:
HOITO
- Raskaana oleva tai imettävä
- Vaikea väliaikainen infektio
- Nykyinen systeemisten kortikosteroidien käyttö yli 0,5 mg/kg/vrk
- Potilaat, jotka saavat ATG:tä, Campathia tai muita immunosuppressiivisia monoklonaalisia T-soluvasta-aineita 30 päivän sisällä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä A: MABEL CTL:t
Potilaat, joilla on ensimmäinen tai myöhempi relapsi. Arvioidaan kolme erilaista annosteluohjelmaa. Kahdesta neljään potilasta arvioidaan kullakin annosteluohjelmalla. Jokainen potilas saa 2 injektiota 14 päivän välein. Jos potilaan kiertävien T-solujen määrä on suhteellisen korkea, hän saattaa tarvita hoitoa syklofosfamidilla (Cytoxan) ja fludarabiinilla ennen kuin hän saa MABEL-CTL:itä. |
Annoksen nostaminen: DL1: 2x10^7 solua/m2+2x10^7 solua/m2 DL2: 2x10^7 solua/m2+5x10^7 solua/m2 DL3: 5x10^7 solua/m2+1x10^8 solua/m2 * Annokset perustuvat CD3+solujen kokonaismäärään/m2 Potilaat, joilla on aktiivinen sairaus, josta on ilmeistä kliinistä hyötyä 8 viikon kuluttua 1. infuusion jälkeen (6 viikkoa 2. infuusion jälkeen) tai myöhemmissä arvioinneissa, voidaan saada jopa 6 lisäannosta CTL:iä vähintään 6 viikon välein, joista jokainen koostuu sama solunumero kuin toinen injektio tai pienempi kuin alkuperäinen annos, jos tuotetta ei ole saatavilla riittävästi alkuperäiseen annokseen. Potilaat voivat saada lymfaattia heikentävää kemoterapiaa (Cy/Flu) ennen lisäinfuusioita. Potilaat eivät voi saada lisäannoksia ennen kuin alkuperäinen turvallisuusprofiili on valmis 6 viikkoa toisen infuusion jälkeen.
Muut nimet:
Jos potilaan kiertävien T-solujen määrä on suhteellisen korkea, hän saattaa tarvita hoitoa syklofosfamidilla (Cytoxan) ja fludarabiinilla ennen kuin hän saa MABEL-CTL:itä. 3 päivittäistä annosta syklofosfamidia (Cy: 500 mg/m2/vrk) yhdessä fludarabiinin (Flu: 30 mg/m2) kanssa lymfopenian indusoimiseksi, lopetus vähintään 24 tuntia ennen CTL-infuusiota.
Muut nimet:
Jos potilaan kiertävien T-solujen määrä on suhteellisen korkea, hän saattaa vaatia hoitoa syklofosfamidilla ja fludarabiinilla ennen kuin hän saa MABEL CTL:itä. 3 päivittäistä annosta syklofosfamidia (Cy: 500 mg/m2/vrk) yhdessä fludarabiinin (Flu: 30 mg/m2) kanssa lymfopenian indusoimiseksi, lopetus vähintään 24 tuntia ennen CTL-infuusiota.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä B: MABEL CTL:t
Potilaat, joilla on jatkuva aktiivinen sairaus hoidosta huolimatta. Arvioidaan kolme erilaista annosteluohjelmaa. Kahdesta neljään potilasta arvioidaan kullakin annosteluohjelmalla. Jokainen potilas saa 2 injektiota 14 päivän välein. Jos potilaan kiertävien T-solujen määrä on suhteellisen korkea, hän saattaa tarvita hoitoa syklofosfamidilla (Cytoxan) ja fludarabiinilla ennen kuin hän saa MABEL-CTL:itä. |
Annoksen nostaminen: DL1: 2x10^7 solua/m2+2x10^7 solua/m2 DL2: 2x10^7 solua/m2+5x10^7 solua/m2 DL3: 5x10^7 solua/m2+1x10^8 solua/m2 * Annokset perustuvat CD3+solujen kokonaismäärään/m2 Potilaat, joilla on aktiivinen sairaus, josta on ilmeistä kliinistä hyötyä 8 viikon kuluttua 1. infuusion jälkeen (6 viikkoa 2. infuusion jälkeen) tai myöhemmissä arvioinneissa, voidaan saada jopa 6 lisäannosta CTL:iä vähintään 6 viikon välein, joista jokainen koostuu sama solunumero kuin toinen injektio tai pienempi kuin alkuperäinen annos, jos tuotetta ei ole saatavilla riittävästi alkuperäiseen annokseen. Potilaat voivat saada lymfaattia heikentävää kemoterapiaa (Cy/Flu) ennen lisäinfuusioita. Potilaat eivät voi saada lisäannoksia ennen kuin alkuperäinen turvallisuusprofiili on valmis 6 viikkoa toisen infuusion jälkeen.
Muut nimet:
Jos potilaan kiertävien T-solujen määrä on suhteellisen korkea, hän saattaa tarvita hoitoa syklofosfamidilla (Cytoxan) ja fludarabiinilla ennen kuin hän saa MABEL-CTL:itä. 3 päivittäistä annosta syklofosfamidia (Cy: 500 mg/m2/vrk) yhdessä fludarabiinin (Flu: 30 mg/m2) kanssa lymfopenian indusoimiseksi, lopetus vähintään 24 tuntia ennen CTL-infuusiota.
Muut nimet:
Jos potilaan kiertävien T-solujen määrä on suhteellisen korkea, hän saattaa vaatia hoitoa syklofosfamidilla ja fludarabiinilla ennen kuin hän saa MABEL CTL:itä. 3 päivittäistä annosta syklofosfamidia (Cy: 500 mg/m2/vrk) yhdessä fludarabiinin (Flu: 30 mg/m2) kanssa lymfopenian indusoimiseksi, lopetus vähintään 24 tuntia ennen CTL-infuusiota.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä C: MABEL CTL:t
Potilaat, joilla on aktiivinen sairaus, jos immunosuppressiivinen kemoterapia on vasta-aiheinen. Arvioidaan kolme erilaista annosteluohjelmaa. Kahdesta neljään potilasta arvioidaan kullakin annosteluohjelmalla. Jokainen potilas saa 2 injektiota 14 päivän välein. Jos potilaan kiertävien T-solujen määrä on suhteellisen korkea, hän saattaa tarvita hoitoa syklofosfamidilla (Cytoxan) ja fludarabiinilla ennen kuin hän saa MABEL-CTL:itä. |
Annoksen nostaminen: DL1: 2x10^7 solua/m2+2x10^7 solua/m2 DL2: 2x10^7 solua/m2+5x10^7 solua/m2 DL3: 5x10^7 solua/m2+1x10^8 solua/m2 * Annokset perustuvat CD3+solujen kokonaismäärään/m2 Potilaat, joilla on aktiivinen sairaus, josta on ilmeistä kliinistä hyötyä 8 viikon kuluttua 1. infuusion jälkeen (6 viikkoa 2. infuusion jälkeen) tai myöhemmissä arvioinneissa, voidaan saada jopa 6 lisäannosta CTL:iä vähintään 6 viikon välein, joista jokainen koostuu sama solunumero kuin toinen injektio tai pienempi kuin alkuperäinen annos, jos tuotetta ei ole saatavilla riittävästi alkuperäiseen annokseen. Potilaat voivat saada lymfaattia heikentävää kemoterapiaa (Cy/Flu) ennen lisäinfuusioita. Potilaat eivät voi saada lisäannoksia ennen kuin alkuperäinen turvallisuusprofiili on valmis 6 viikkoa toisen infuusion jälkeen.
Muut nimet:
Jos potilaan kiertävien T-solujen määrä on suhteellisen korkea, hän saattaa tarvita hoitoa syklofosfamidilla (Cytoxan) ja fludarabiinilla ennen kuin hän saa MABEL-CTL:itä. 3 päivittäistä annosta syklofosfamidia (Cy: 500 mg/m2/vrk) yhdessä fludarabiinin (Flu: 30 mg/m2) kanssa lymfopenian indusoimiseksi, lopetus vähintään 24 tuntia ennen CTL-infuusiota.
Muut nimet:
Jos potilaan kiertävien T-solujen määrä on suhteellisen korkea, hän saattaa vaatia hoitoa syklofosfamidilla ja fludarabiinilla ennen kuin hän saa MABEL CTL:itä. 3 päivittäistä annosta syklofosfamidia (Cy: 500 mg/m2/vrk) yhdessä fludarabiinin (Flu: 30 mg/m2) kanssa lymfopenian indusoimiseksi, lopetus vähintään 24 tuntia ennen CTL-infuusiota.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien lukumäärä, jolla on annosta rajoittava myrkyllisyys (DLT)
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Arvioida pankkien allogeenisten, osittain HLA-sovitettujen nopean EBV-spesifisten T-solujen keräämisen turvallisuuden arvioimiseksi.
|
8 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttia potilaista, joiden paras vaste on joko täydellinen remissio tai osittainen remissio
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Mitata ESTS: n kasvaimen vastainen ja anti-virusvaikutus
|
8 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Rayne H Rouce, MD, Baylor College of Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Stomatognaattiset sairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Karsinooma
- Otorinolaryngologiset sairaudet
- Lymfooma
- Nielun kasvaimet
- Otorinolaryngologiset kasvaimet
- Nenänielun sairaudet
- Nielun sairaudet
- Neoplasmat, side- ja pehmytkudokset
- Kasvaimet, lihaskudos
- Nenänielun kasvaimet
- Hemic- ja imusuutteet
- Nenänielun karsinooma
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Hodgkinin tauti
- Sileälihaskasvain
- Orgaaniset kemikaalit
- Hiilivety
- Fosforamidi -sinapit
- Typpisinappiyhdisteet
- Sinappiyhdisteet
- Hiilivety, halogenoitu
- Fosforamidit
- Organofosforiyhdisteet
- Syklofosfamidi
- fludarabiini
- fludarabiinifosfaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-35253 MABEL
- MABEL (Muu tunniste: Baylor College of Medicine)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .