LMP, BARF1 y EBNA1 específicos LMP, EBV-Positive Lymphoma (MABEL) de terceros más estrechamente coincidentes (MABEL)
ADMINISTRACIÓN DE LOS LINFOCITOS T CITOTÓXICOS ESPECÍFICOS DE LMP, BARF1 Y EBNA1 DE TERCEROS GENERADOS RÁPIDAMENTE CON LA MAYOR COINCIDENCIA A PACIENTES CON LINFOMA POSITIVO PARA VEB Y OTROS MALIGNOS POSITIVOS PARA VEB
El sujeto tiene un tipo de cáncer o una enfermedad de los ganglios linfáticos asociada con un virus llamado virus de Epstein Barr (EBV), que ha reaparecido, corre el riesgo de reaparecer o no ha desaparecido después de los tratamientos estándar. Este estudio de investigación utiliza células especiales del sistema inmunitario llamadas LMP, BARF-1 y linfocitos T citotóxicos específicos de EBNA1 (MABEL CTL).
Algunos pacientes con linfoma (como Hodgkin (HD) o linfoma no Hodgkin (NHL)), enfermedad linfoproliferativa T/NK o CAEBV, o tumores sólidos como carcinoma nasofaríngeo (NPC), tumores de músculo liso y leiomiosarcomas muestran signos de un virus llamado EBV antes o en el momento de su diagnóstico. El EBV causa mononucleosis o fiebre glandular ("mono" o la "enfermedad del beso"). El EBV se encuentra en las células cancerosas de hasta la mitad de los pacientes con HD y NHL, lo que sugiere que puede jugar un papel en la causa del linfoma. Las células cancerosas (en el linfoma) y algunas células del sistema inmunitario (en CAEBV) infectadas por el EBV pueden esconderse del sistema inmunitario del cuerpo y escapar de la destrucción. El EBV también se encuentra en la mayoría de los NPC y tumores del músculo liso, y en algunos leiomiosarcomas. Queremos ver si glóbulos blancos especiales (MABEL CTL) que han sido entrenados para matar células infectadas con EBV pueden sobrevivir en su sangre y afectar el tumor.
En estudios anteriores, los CTL de EBV se generaron a partir de la sangre del paciente, lo que a menudo era difícil si el paciente había recibido quimioterapia recientemente. Además, tomó de 1 a 2 meses hacer las células, lo cual no es práctico cuando un paciente necesita un tratamiento más urgente. Para abordar estos problemas, los CTL de MABEL se fabricaron en el laboratorio de una manera más simple, rápida y segura. Los CTL de MABEL aún verán proteínas LMP pero también otras dos proteínas EBV llamadas EBNA-1 y BARF. Para garantizar que estas células estén disponibles para su uso en pacientes con necesidades clínicas urgentes, hemos generado MABEL CTL a partir de la sangre de donantes sanos y hemos creado un banco de estas células, que se congelan hasta que estén listas para su uso. Anteriormente, hemos utilizado con éxito células T congeladas de donantes sanos para tratar el linfoma EBV y las infecciones por virus y ahora hemos mejorado nuestro método de producción para hacerlo más rápido.
En este estudio, queremos averiguar si podemos usar CTL de MABEL almacenados para tratar HD, NHL, enfermedad linfoproliferativa T/NK, CAEBV, NPC, tumores de músculo liso o leiomiosarcoma. Buscaremos en el banco para encontrar una línea MABEL CTL que coincida parcialmente con el sujeto.
Los CTL de MABEL son de investigación y no están aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Un donante sano ha donado sangre para producir LMP/BARF1/EBNA-1 MABEL CTL en el laboratorio. Hicimos las células cultivando primero un tipo especial de células llamadas células T activadas para estimular las células T. Luego agregamos mezclas de proteínas especialmente producidas que incluyen las proteínas LMP, EBNA1 y BARF. Estos fueron utilizados para estimular las células T. A medida que crecían las células T, añadimos algunas de las células sanas de donantes que expresaban estas proteínas para estimularlas. También añadimos una célula llamada K562 a la que se le han puesto nuevos genes para que exprese proteínas que estimulan el sistema inmunológico para estimular el crecimiento de las células T. Las células K562 son células cancerosas que han sido tratadas con radiación para que no puedan crecer. Esta estimulación entrenó a los CTL de MABEL para matar células con proteínas EBV en su superficie. Estas células se cultivaron y congelaron.
Para el tratamiento del sujeto, los CTL de MABEL se descongelarán y se infundirán en el sujeto durante 1 a 10 minutos. Inicialmente, se administrarán dos dosis de MABEL CTL con dos semanas de diferencia. Los sujetos pueden ser elegibles para recibir dosis adicionales de MABEL CTL hasta 6 veces.
Todos los tratamientos serán proporcionados por el Centro de Terapia Celular y Génica del Texas Children's Hospital o del Houston Methodist Hospital.
Exámenes médicos antes del tratamiento:
Antes de ser tratado, el sujeto recibirá una serie de pruebas médicas estándar:
Examen físico; Exámenes de sangre para medir las células sanguíneas, la función renal y hepática; Mediciones de tumores mediante estudios de imágenes de rutina: tomografía computarizada (CT), imágenes por resonancia magnética (MRI) o tomografía por emisión de positrones (PET/CT); Prueba de embarazo para mujeres que pueden tener hijos.
Varios estudios sugieren que las células T infundidas necesitan espacio para poder proliferar y cumplir sus funciones y que esto puede no suceder si hay muchas otras células T en circulación. Por eso, si el nivel de células T circulantes del paciente es relativamente alto, es posible que necesite tratamiento con ciclofosfamida (Cytoxan) y fludarabina antes de recibir MABEL CTL.
Exámenes médicos durante y después del tratamiento:
Exámenes de sangre para medir las células sanguíneas, la función renal y hepática; Estudio de imagen 8 semanas después de la 1ª infusión de CTL. Si el sujeto recibe dosis adicionales, también se le realizará un estudio de imagen de 1 a 3 meses después de la dosis final.
Los sujetos serán vistos en la clínica o serán contactados por el personal de investigación anualmente durante 5 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: David Allen
- Número de teléfono: 832-824-4391
- Correo electrónico: dlallen@texaschildrens.org
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Rayne H Rouce, MD
- Número de teléfono: 832-824-4716
- Correo electrónico: rouce@bcm.edu
Ubicaciones de estudio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Reclutamiento
- Houston Methodist Hospital
-
Contacto:
- Helen E Heslop
- Número de teléfono: 832-824-4662
- Correo electrónico: hheslop@bcm.edu
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Reclutamiento
- Texas Children's Hospital
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Contacto:
- Rayne H Rouce, MD
- Número de teléfono: 832-824-4716
- Correo electrónico: rouce@bcm.edu
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
PONER EN PANTALLA
Cualquier paciente independientemente de su edad o sexo, con diagnóstico de:
- Linfoma de Hodgkin VEB positivo
- Linfoma no Hodgkin positivo para EBV (independientemente del subtipo histológico)
- EBV (asociado)-T/NK-enfermedad linfoproliferativa
- EBV activo crónico severo (CAEBV) -- CAEBV se define como pacientes con alta carga viral de EBV en plasma o PBMC (>4000 genomas por ug de ADN de PBMC) y/o tejido de biopsia positivo para EBV
- Otras neoplasias malignas positivas para EBV (p. carcinoma nasofaríngeo, tumores de músculo liso, etc.)
Y
- en primera recaída o subsecuentes (Grupo A)
- con enfermedad activa que persiste a pesar de la terapia (Grupo B)
- con enfermedad activa si la quimioterapia inmunosupresora está contraindicada, p. pacientes que desarrollan la enfermedad de Hodgkin después de un trasplante de órganos sólidos o si el linfoma es una segunda neoplasia maligna, p. una transformación de Richter de la LLC. (Grupo C)
- Tumor EBV positivo
- Pesa al menos 12 kg.
- Consentimiento informado (y asentimiento, según corresponda) obtenido del paciente/tutor.
TRATAMIENTO
Cualquier paciente independientemente de su edad o sexo, con diagnóstico de:
- Linfoma de Hodgkin VEB positivo
- Linfoma no Hodgkin positivo para EBV (independientemente del subtipo histológico)
- EBV (asociado)-T/NK-enfermedad linfoproliferativa
- EBV activo crónico severo (CAEBV) -- CAEBV se define como pacientes con alta carga viral de EBV en plasma o PBMC (>4000 genomas por ug de ADN de PBMC) y/o tejido de biopsia positivo para EBV
- Otras neoplasias malignas positivas para EBV (p. carcinoma nasofaríngeo, tumores de músculo liso, etc.)
Y
- en primera recaída o subsecuentes (Grupo A)
- con enfermedad activa persiste a pesar de la terapia (Grupo B)
- con enfermedad activa si la quimioterapia inmunosupresora está contraindicada, p. pacientes que desarrollan la enfermedad de Hodgkin después de un trasplante de órganos sólidos o si el linfoma es una segunda neoplasia maligna, p. una transformación de Richter de la LLC. (Grupo C)
- Tumor EBV positivo
- Pacientes con esperanza de vida mayor o igual a 6 semanas
- Pacientes con bilirrubina menor o igual a 3 veces el límite superior de lo normal
- AST inferior o igual a 5 veces el límite superior de lo normal
- Hemoglobina mayor o igual a 7,0 (puede ser un valor transfundido)
- Pacientes con una creatinina menor o igual a 2 veces el límite superior de lo normal para la edad
- Pulsioximetría de > 90% en aire ambiente
- Los pacientes deberían haber estado sin otra terapia en investigación durante 30 días antes de la infusión.
- Pacientes con una puntuación de Karnofsky/Lansky mayor o igual a 50.
- Los pacientes sexualmente activos deben estar dispuestos a utilizar uno de los métodos anticonceptivos más efectivos durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la finalización del estudio. La pareja masculina debe usar un condón.
- Consentimiento informado (y asentimiento, según corresponda) obtenido del paciente/tutor.
Criterio de exclusión:
TRATAMIENTO
- Embarazada o lactando
- Infección intercurrente grave
- Uso actual de corticoides sistémicos más de 0,5 mg/kg/día
- Pacientes que reciben ATG, Campath u otros anticuerpos monoclonales de células T inmunosupresores dentro de los 30 días.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo A: MABEL CTL
Pacientes con 1ª o posteriores recaídas. Se evaluarán tres esquemas de dosificación diferentes. Se evaluarán de dos a cuatro pacientes en cada programa de dosificación. Cada paciente recibirá 2 inyecciones, con 14 días de diferencia. Si el nivel de células T circulantes del paciente es relativamente alto, es posible que necesite tratamiento con ciclofosfamida (Cytoxan) y fludarabina antes de recibir MABEL CTL. |
Escalada de dosis: DL1:2x10^7 células/m2+2x10^7 células/m2 DL2:2x10^7celdas/m2+5x10^7 celdas/m2 DL3:5x10^7 células/m2+1x10^8 células/m2 *Las dosis se basan en el total de células CD3+/m2 Los pacientes con enfermedad activa que tienen un beneficio clínico aparente en las 8 semanas posteriores a la 1.ª infusión (6 semanas después de la 2.ª infusión) o evaluaciones posteriores pueden recibir hasta 6 dosis adicionales de CTL a intervalos de al menos 6 semanas, cada una de las cuales consistirá en la mismo número de celda que su segunda inyección o por debajo de la dosis original si no hay suficiente producto disponible para la dosis original. Los pacientes pueden recibir quimioterapia que reduce los linfocitos (Cy/Flu) antes de las infusiones adicionales. Los pacientes no pueden recibir dosis adicionales hasta que se complete el perfil de seguridad inicial a las 6 semanas después de la segunda infusión.
Otros nombres:
Si el nivel de células T circulantes del paciente es relativamente alto, es posible que necesite tratamiento con ciclofosfamida (Cytoxan) y fludarabina antes de recibir MABEL CTL. 3 dosis diarias de ciclofosfamida (Cy: 500 mg/m2/día) junto con fludarabina (Flu: 30 mg/m2) para inducir linfopenia, finalizando al menos 24 horas antes de la infusión de CTL.
Otros nombres:
Si el nivel de células T circulantes del paciente es relativamente alto, es posible que necesite tratamiento con ciclofosfamida y fludarabina antes de recibir MABEL CTL. 3 dosis diarias de ciclofosfamida (Cy: 500 mg/m2/día) junto con fludarabina (Flu: 30 mg/m2) para inducir linfopenia, finalizando al menos 24 horas antes de la infusión de CTL.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo B: MABEL CTL
Pacientes con enfermedad activa persistente a pesar de la terapia. Se evaluarán tres esquemas de dosificación diferentes. Se evaluarán de dos a cuatro pacientes en cada programa de dosificación. Cada paciente recibirá 2 inyecciones, con 14 días de diferencia. Si el nivel de células T circulantes del paciente es relativamente alto, es posible que necesite tratamiento con ciclofosfamida (Cytoxan) y fludarabina antes de recibir MABEL CTL. |
Escalada de dosis: DL1:2x10^7 células/m2+2x10^7 células/m2 DL2:2x10^7celdas/m2+5x10^7 celdas/m2 DL3:5x10^7 células/m2+1x10^8 células/m2 *Las dosis se basan en el total de células CD3+/m2 Los pacientes con enfermedad activa que tienen un beneficio clínico aparente en las 8 semanas posteriores a la 1.ª infusión (6 semanas después de la 2.ª infusión) o evaluaciones posteriores pueden recibir hasta 6 dosis adicionales de CTL a intervalos de al menos 6 semanas, cada una de las cuales consistirá en la mismo número de celda que su segunda inyección o por debajo de la dosis original si no hay suficiente producto disponible para la dosis original. Los pacientes pueden recibir quimioterapia que reduce los linfocitos (Cy/Flu) antes de las infusiones adicionales. Los pacientes no pueden recibir dosis adicionales hasta que se complete el perfil de seguridad inicial a las 6 semanas después de la segunda infusión.
Otros nombres:
Si el nivel de células T circulantes del paciente es relativamente alto, es posible que necesite tratamiento con ciclofosfamida (Cytoxan) y fludarabina antes de recibir MABEL CTL. 3 dosis diarias de ciclofosfamida (Cy: 500 mg/m2/día) junto con fludarabina (Flu: 30 mg/m2) para inducir linfopenia, finalizando al menos 24 horas antes de la infusión de CTL.
Otros nombres:
Si el nivel de células T circulantes del paciente es relativamente alto, es posible que necesite tratamiento con ciclofosfamida y fludarabina antes de recibir MABEL CTL. 3 dosis diarias de ciclofosfamida (Cy: 500 mg/m2/día) junto con fludarabina (Flu: 30 mg/m2) para inducir linfopenia, finalizando al menos 24 horas antes de la infusión de CTL.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo C: MABEL CTL
Pacientes con enfermedad activa si la quimioterapia inmunosupresora está contraindicada. Se evaluarán tres esquemas de dosificación diferentes. Se evaluarán de dos a cuatro pacientes en cada programa de dosificación. Cada paciente recibirá 2 inyecciones, con 14 días de diferencia. Si el nivel de células T circulantes del paciente es relativamente alto, es posible que necesite tratamiento con ciclofosfamida (Cytoxan) y fludarabina antes de recibir MABEL CTL. |
Escalada de dosis: DL1:2x10^7 células/m2+2x10^7 células/m2 DL2:2x10^7celdas/m2+5x10^7 celdas/m2 DL3:5x10^7 células/m2+1x10^8 células/m2 *Las dosis se basan en el total de células CD3+/m2 Los pacientes con enfermedad activa que tienen un beneficio clínico aparente en las 8 semanas posteriores a la 1.ª infusión (6 semanas después de la 2.ª infusión) o evaluaciones posteriores pueden recibir hasta 6 dosis adicionales de CTL a intervalos de al menos 6 semanas, cada una de las cuales consistirá en la mismo número de celda que su segunda inyección o por debajo de la dosis original si no hay suficiente producto disponible para la dosis original. Los pacientes pueden recibir quimioterapia que reduce los linfocitos (Cy/Flu) antes de las infusiones adicionales. Los pacientes no pueden recibir dosis adicionales hasta que se complete el perfil de seguridad inicial a las 6 semanas después de la segunda infusión.
Otros nombres:
Si el nivel de células T circulantes del paciente es relativamente alto, es posible que necesite tratamiento con ciclofosfamida (Cytoxan) y fludarabina antes de recibir MABEL CTL. 3 dosis diarias de ciclofosfamida (Cy: 500 mg/m2/día) junto con fludarabina (Flu: 30 mg/m2) para inducir linfopenia, finalizando al menos 24 horas antes de la infusión de CTL.
Otros nombres:
Si el nivel de células T circulantes del paciente es relativamente alto, es posible que necesite tratamiento con ciclofosfamida y fludarabina antes de recibir MABEL CTL. 3 dosis diarias de ciclofosfamida (Cy: 500 mg/m2/día) junto con fludarabina (Flu: 30 mg/m2) para inducir linfopenia, finalizando al menos 24 horas antes de la infusión de CTL.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de pacientes con una toxicidad limitante de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Evaluar la seguridad de administrar dosis crecientes de células T rápidas específicas de EBV alogénicas, parcialmente compatibles con HLA.
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8 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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porcentaje de pacientes cuya mejor respuesta es una remisión completa o una remisión parcial
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Para medir los efectos antitumorales y antivirales de las tecnologías ecológicamente racionales
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8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Rayne H Rouce, MD, Baylor College of Medicine
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias De Tejidos Conectivos Y Blandos
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Neoplasias por sitio
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias faríngeas
- Neoplasias Otorrinolaringológicas
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Enfermedades Nasofaríngeas
- Enfermedades faríngeas
- Enfermedades Estomatognáticas
- Enfermedades Otorrinolaringológicas
- Infecciones por virus de ADN
- Infecciones por virus tumorales
- Infecciones por herpesviridae
- Neoplasias De Tejido Muscular
- Neoplasias Nasofaríngeas
- Linfoma
- El carcinoma nasofaríngeo
- Enfermedad de Hodgkin
- Infecciones por el virus de Epstein-Barr
- Trastornos linfoproliferativos
- Tumor de músculo liso
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Ciclofosfamida
- Fludarabina
Otros números de identificación del estudio
- H-35253 MABEL
- MABEL (Otro identificador: Baylor College of Medicine)
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Ensayos clínicos sobre MABEL CTL
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New York Medical CollegeChildren's Hospital of Philadelphia; Medical College of Wisconsin; Nationwide Children...Reclutamiento
-
Baylor College of MedicineThe Methodist Hospital Research Institute; Center for Cell and Gene Therapy,...TerminadoInfecciones por el virus de Epstein-BarrEstados Unidos
-
Cairo UniversityTerminado