Najdokładniej dopasowany szybko generowany przez inną firmę LMP, BARF1 i EBNA1 specyficzny CTL, chłoniak EBV-dodatni (MABEL) (MABEL)
PODAWANIE NAJBARDZIEJ DOPASOWANYCH OSÓB TRZECICH, SZYBKO WYTWORZONYCH LMP, BARF1 i EBNA1 SPECYFICZNYCH CYTOTOKSYCZNYCH LIMFOCYTÓW T PACJENTOM Z CHŁONIAKIEM EBV-DODATNIM I INNYMI NOWOTWORAMAMI EBV-DODATKOWYMI
Pacjent ma rodzaj raka lub chorobę gruczołów chłonnych związaną z wirusem zwanym wirusem Epsteina-Barra (EBV), który powrócił, istnieje ryzyko nawrotu lub nie zniknął po standardowym leczeniu. W tym badaniu wykorzystano specjalne komórki układu odpornościowego zwane cytotoksycznymi limfocytami T specyficznymi dla LMP, BARF-1 i EBNA1 (MABEL CTL).
U niektórych pacjentów z chłoniakiem (takim jak chłoniak Hodgkina (HD) lub chłoniak nieziarniczy (NHL)), chorobą limfoproliferacyjną T/NK lub CAEBV lub guzami litymi, takimi jak rak nosogardzieli (NPC), guzy mięśni gładkich i mięśniakomięsaki gładkokomórkowe, występują objawy wirusa zwanego EBV przed lub w momencie rozpoznania. EBV powoduje mononukleozę lub gorączkę gruczołową („mono” lub „choroba pocałunków”). EBV znajduje się w komórkach nowotworowych nawet u połowy pacjentów z HD i NHL, co sugeruje, że może odgrywać rolę w wywoływaniu chłoniaka. Komórki nowotworowe (w chłoniaku) i niektóre komórki układu odpornościowego (w CAEBV) zakażone EBV są w stanie ukryć się przed układem odpornościowym organizmu i uniknąć zniszczenia. EBV występuje również w większości guzów NPC i mięśni gładkich oraz w niektórych mięśniakomięsakach gładkokomórkowych. Chcemy sprawdzić, czy specjalne białe krwinki (MABEL CTL), które zostały przeszkolone w zabijaniu komórek zakażonych EBV, mogą przetrwać we krwi i wpływać na guz.
W poprzednich badaniach CTL EBV generowano z krwi pacjenta, co często było trudne, jeśli pacjent niedawno otrzymał chemioterapię. Ponadto tworzenie komórek trwało do 1-2 miesięcy, co jest niepraktyczne, gdy pacjent wymaga pilniejszego leczenia. Aby rozwiązać te problemy, MABEL CTL zostały wykonane w laboratorium w prostszy, szybszy i bezpieczniejszy sposób. CTL MABEL nadal będą widzieć białka LMP, ale także dwa inne białka EBV zwane EBNA-1 i BARF. Aby mieć pewność, że te komórki będą dostępne dla pacjentów w nagłych przypadkach klinicznych, wygenerowaliśmy MABEL CTL z krwi zdrowych dawców i utworzyliśmy bank tych komórek, które są zamrażane do czasu użycia. Wcześniej z powodzeniem stosowaliśmy zamrożone komórki T od zdrowych dawców do leczenia chłoniaka EBV i infekcji wirusowych, a teraz udoskonaliliśmy naszą metodę produkcji, aby była szybsza.
W tym badaniu chcemy dowiedzieć się, czy możemy użyć przechowywanych w banku CTL MABEL do leczenia HD, NHL, choroby limfoproliferacyjnej T/NK, CAEBV, NPC, guzów mięśni gładkich lub mięśniakomięsaka gładkokomórkowego. Przeszukamy bank, aby znaleźć linię MABEL CTL, która częściowo pasuje do tematu.
MABEL CTL są badane i nie zostały zatwierdzone przez Food and Drug Administration.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Zdrowy dawca oddał krew w celu wytworzenia LMP/BARF1/EBNA-1 MABEL CTL w laboratorium. Stworzyliśmy komórki, najpierw hodując specjalny rodzaj komórek, zwanych aktywowanymi komórkami T, w celu stymulacji komórek T. Następnie dodaliśmy specjalnie wyprodukowane mieszanki białek, które zawierają białka LMP, EBNA1 i BARF. Zostały one użyte do stymulacji limfocytów T. Gdy limfocyty T rosły, dodaliśmy kilka zdrowych komórek dawców, w których zachodzi ekspresja tych białek, aby je stymulować. Dodaliśmy również komórkę o nazwie K562, do której wprowadzono nowe geny, dzięki czemu wyraża ona białka, które stymulują układ odpornościowy, aby pobudzić wzrost limfocytów T. Komórki K562 to komórki rakowe, które zostały poddane działaniu promieniowania, aby nie mogły rosnąć. Ta stymulacja wyszkoliła MABEL CTL do zabijania komórek z białkami EBV na ich powierzchni. Komórki te hodowano i zamrażano.
Do leczenia osobnika MABEL CTL będą rozmrażane i podawane osobnikowi przez 1-10 minut. Początkowo zostaną podane dwie dawki MABEL CTL w odstępie dwóch tygodni. Osobnicy mogą kwalifikować się do otrzymywania dodatkowych dawek MABEL CTL do 6 razy.
Wszystkie zabiegi będą wykonywane przez Centrum Terapii Komórkowej i Genowej w Szpitalu Dziecięcym w Teksasie lub Szpitalu Metodystów w Houston.
Badania lekarskie przed zabiegiem:
Przed leczeniem pacjent zostanie poddany serii standardowych badań lekarskich:
Fizyczny egzamin; Badania krwi w celu pomiaru komórek krwi, czynności nerek i wątroby; Pomiary guza za pomocą rutynowych badań obrazowych: tomografia komputerowa (CT), obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) lub pozytronowa tomografia emisyjna (PET/CT); Test ciążowy dla kobiet, które mogą mieć dzieci.
Kilka badań sugeruje, że limfocyty T poddane infuzji potrzebują miejsca, aby mogły się rozmnażać i spełniać swoje funkcje, i że może się to nie zdarzyć, jeśli w obiegu jest zbyt wiele innych limfocytów T. Z tego powodu, jeśli poziom krążących limfocytów T u pacjenta jest stosunkowo wysoki, może on wymagać leczenia cyklofosfamidem (Cytoxan) i fludarabiną przed otrzymaniem MABEL CTL.
Badania lekarskie w trakcie i po leczeniu:
Badania krwi w celu pomiaru komórek krwi, czynności nerek i wątroby; Badanie obrazowe 8 tygodni po pierwszym wlewie CTL. Jeśli pacjent otrzyma dodatkowe dawki, będzie miał również badanie obrazowe w 1 do 3 miesięcy po ostatniej dawce.
Pacjenci będą przyjmowani w klinice lub będą kontaktować się z personelem badawczym co roku przez 5 lat.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: David Allen
- Numer telefonu: 832-824-4391
- E-mail: dlallen@texaschildrens.org
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Rayne H Rouce, MD
- Numer telefonu: 832-824-4716
- E-mail: rouce@bcm.edu
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Rekrutacyjny
- Houston Methodist Hospital
-
Kontakt:
- Helen E Heslop
- Numer telefonu: 832-824-4662
- E-mail: hheslop@bcm.edu
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Rekrutacyjny
- Texas Children's Hospital
-
Kontakt:
- Rayne H Rouce, MD
- Numer telefonu: 832-824-4716
- E-mail: rouce@bcm.edu
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
EKRANIZACJA
Każdy pacjent bez względu na wiek i płeć, z rozpoznaniem:
- EBV dodatni chłoniak Hodgkina
- EBV dodatni chłoniak nieziarniczy (niezależnie od podtypu histologicznego)
- Choroba limfoproliferacyjna EBV (powiązana)-T/NK
- Ciężki przewlekły aktywny wirus EBV (CAEBV) — CAEBV definiuje się jako pacjentów z wysokim mianem wirusa EBV w osoczu lub PBMC (>4000 genomów na μg DNA PBMC) i/lub dodatnim wynikiem biopsji tkanki na EBV
- Inne nowotwory złośliwe EBV dodatnie (np. rak jamy nosowo-gardłowej, guzy mięśni gładkich itp.)
ORAZ
- w pierwszym lub kolejnym nawrocie (grupa A)
- z czynną chorobą utrzymującą się pomimo leczenia (grupa B)
- z czynną chorobą, jeśli chemioterapia immunosupresyjna jest przeciwwskazana, np. u pacjentów, u których rozwinęła się choroba Hodgkina po przeszczepieniu narządu miąższowego lub jeśli chłoniak jest drugim nowotworem złośliwym, np. transformacja Richtera CLL. (Grupa C)
- Guz dodatni pod względem EBV
- Waży co najmniej 12 kg
- Świadoma zgoda (i zgoda, jeśli dotyczy) uzyskana od pacjenta/opiekuna.
LECZENIE
Każdy pacjent bez względu na wiek i płeć, z rozpoznaniem:
- EBV dodatni chłoniak Hodgkina
- EBV dodatni chłoniak nieziarniczy (niezależnie od podtypu histologicznego)
- Choroba limfoproliferacyjna EBV (powiązana)-T/NK
- Ciężki przewlekły aktywny wirus EBV (CAEBV) — CAEBV definiuje się jako pacjentów z wysokim mianem wirusa EBV w osoczu lub PBMC (>4000 genomów na μg DNA PBMC) i/lub dodatnim wynikiem biopsji tkanki na EBV
- Inne nowotwory złośliwe EBV dodatnie (np. rak jamy nosowo-gardłowej, guzy mięśni gładkich itp.)
ORAZ
- w pierwszym lub kolejnym nawrocie (grupa A)
- z czynną chorobą utrzymują się pomimo leczenia (grupa B)
- z czynną chorobą, jeśli chemioterapia immunosupresyjna jest przeciwwskazana, np. u pacjentów, u których rozwinęła się choroba Hodgkina po przeszczepieniu narządu miąższowego lub jeśli chłoniak jest drugim nowotworem złośliwym, np. transformacja Richtera CLL. (Grupa C)
- Guz dodatni pod względem EBV
- Pacjenci z oczekiwaną długością życia większą lub równą 6 tygodni
- Pacjenci ze stężeniem bilirubiny mniejszym lub równym 3-krotności górnej granicy normy
- AspAT mniejszy lub równy 5-krotności górnej granicy normy
- Hemoglobina większa lub równa 7,0 (może być wartością przetoczoną)
- Pacjenci ze stężeniem kreatyniny mniejszym lub równym 2x górnej granicy normy dla wieku
- Pulsoksymetria > 90% na powietrzu pokojowym
- Pacjenci powinni odstawić inne badane leki na 30 dni przed infuzją.
- Pacjenci z wynikiem w skali Karnofsky'ego/Lansky'ego większym lub równym 50.
- Pacjenci aktywni seksualnie muszą być chętni do stosowania jednej z bardziej skutecznych metod kontroli urodzeń w trakcie badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu. Partner płci męskiej powinien używać prezerwatywy.
- Świadoma zgoda (i zgoda, jeśli dotyczy) uzyskana od pacjenta/opiekuna.
Kryteria wyłączenia:
LECZENIE
- Ciąża lub karmienie piersią
- Ciężka współistniejąca infekcja
- Obecne stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawce większej niż 0,5 mg/kg mc./dobę
- Pacjenci otrzymujący ATG, Campath lub inne immunosupresyjne przeciwciała monoklonalne skierowane przeciwko limfocytom T w ciągu 30 dni.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa A: MABEL CTL
Pacjenci z pierwszym lub kolejnym nawrotem. Oceniane będą trzy różne schematy dawkowania. Każdy schemat dawkowania będzie oceniany od dwóch do czterech pacjentów. Każdy pacjent otrzyma 2 wstrzyknięcia w odstępie 14 dni. Jeśli poziom krążących limfocytów T u pacjenta jest stosunkowo wysoki, może wymagać leczenia cyklofosfamidem (Cytoxan) i fludarabiną przed otrzymaniem MABEL CTL. |
Zwiększenie dawki: DL1:2x10^7 komórek/m2 + 2x10^7 komórek/m2 DL2:2x10^7komórek/m2+5x10^7komórek/m2 DL3:5x10^7 komórek/m2 + 1x10^8 komórek/m2 *Dawki są oparte na całkowitej liczbie komórek CD3+/m2 Pacjenci z aktywną chorobą, u których wyraźna korzyść kliniczna wystąpiła po 8 tygodniach od pierwszego wlewu (6 tygodni po drugim wlewie) lub podczas kolejnych ocen, mogą otrzymać do 6 dodatkowych dawek CTL w odstępach co najmniej 6 tygodni, z których każda będzie składać się z taką samą liczbę komórek jak drugie wstrzyknięcie lub mniejszą niż dawka początkowa, jeśli nie ma wystarczającej ilości produktu dla dawki pierwotnej. Pacjenci mogą otrzymać chemioterapię limfodeplecyjną (Cy/Flu) przed dodatkowymi infuzjami. Pacjenci nie mogą otrzymać dodatkowych dawek, dopóki początkowy profil bezpieczeństwa nie zostanie zakończony po 6 tygodniach od drugiego wlewu.
Inne nazwy:
Jeśli poziom krążących limfocytów T u pacjenta jest stosunkowo wysoki, może wymagać leczenia cyklofosfamidem (Cytoxan) i fludarabiną przed otrzymaniem MABEL CTL. 3 dzienne dawki cyklofosfamidu (Cy: 500 mg/m2/dobę) razem z fludarabiną (Grypa: 30 mg/m2) w celu wywołania limfopenii, kończąc co najmniej 24 godziny przed wlewem CTL.
Inne nazwy:
Jeśli poziom krążących limfocytów T u pacjenta jest stosunkowo wysoki, może wymagać leczenia cyklofosfamidem i fludarabiną przed otrzymaniem MABEL CTL. 3 dzienne dawki cyklofosfamidu (Cy: 500 mg/m2/dobę) razem z fludarabiną (Grypa: 30 mg/m2) w celu wywołania limfopenii, kończąc co najmniej 24 godziny przed wlewem CTL.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Grupa B: MABEL CTL
Pacjenci z uporczywą aktywną chorobą pomimo leczenia. Oceniane będą trzy różne schematy dawkowania. Każdy schemat dawkowania będzie oceniany od dwóch do czterech pacjentów. Każdy pacjent otrzyma 2 wstrzyknięcia w odstępie 14 dni. Jeśli poziom krążących limfocytów T u pacjenta jest stosunkowo wysoki, może wymagać leczenia cyklofosfamidem (Cytoxan) i fludarabiną przed otrzymaniem MABEL CTL. |
Zwiększenie dawki: DL1:2x10^7 komórek/m2 + 2x10^7 komórek/m2 DL2:2x10^7komórek/m2+5x10^7komórek/m2 DL3:5x10^7 komórek/m2 + 1x10^8 komórek/m2 *Dawki są oparte na całkowitej liczbie komórek CD3+/m2 Pacjenci z aktywną chorobą, u których wyraźna korzyść kliniczna wystąpiła po 8 tygodniach od pierwszego wlewu (6 tygodni po drugim wlewie) lub podczas kolejnych ocen, mogą otrzymać do 6 dodatkowych dawek CTL w odstępach co najmniej 6 tygodni, z których każda będzie składać się z taką samą liczbę komórek jak drugie wstrzyknięcie lub mniejszą niż dawka początkowa, jeśli nie ma wystarczającej ilości produktu dla dawki pierwotnej. Pacjenci mogą otrzymać chemioterapię limfodeplecyjną (Cy/Flu) przed dodatkowymi infuzjami. Pacjenci nie mogą otrzymać dodatkowych dawek, dopóki początkowy profil bezpieczeństwa nie zostanie zakończony po 6 tygodniach od drugiego wlewu.
Inne nazwy:
Jeśli poziom krążących limfocytów T u pacjenta jest stosunkowo wysoki, może wymagać leczenia cyklofosfamidem (Cytoxan) i fludarabiną przed otrzymaniem MABEL CTL. 3 dzienne dawki cyklofosfamidu (Cy: 500 mg/m2/dobę) razem z fludarabiną (Grypa: 30 mg/m2) w celu wywołania limfopenii, kończąc co najmniej 24 godziny przed wlewem CTL.
Inne nazwy:
Jeśli poziom krążących limfocytów T u pacjenta jest stosunkowo wysoki, może wymagać leczenia cyklofosfamidem i fludarabiną przed otrzymaniem MABEL CTL. 3 dzienne dawki cyklofosfamidu (Cy: 500 mg/m2/dobę) razem z fludarabiną (Grypa: 30 mg/m2) w celu wywołania limfopenii, kończąc co najmniej 24 godziny przed wlewem CTL.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Grupa C: MABEL CTL
Pacjenci z czynną chorobą, jeśli chemioterapia immunosupresyjna jest przeciwwskazana. Oceniane będą trzy różne schematy dawkowania. Każdy schemat dawkowania będzie oceniany od dwóch do czterech pacjentów. Każdy pacjent otrzyma 2 wstrzyknięcia w odstępie 14 dni. Jeśli poziom krążących limfocytów T u pacjenta jest stosunkowo wysoki, może wymagać leczenia cyklofosfamidem (Cytoxan) i fludarabiną przed otrzymaniem MABEL CTL. |
Zwiększenie dawki: DL1:2x10^7 komórek/m2 + 2x10^7 komórek/m2 DL2:2x10^7komórek/m2+5x10^7komórek/m2 DL3:5x10^7 komórek/m2 + 1x10^8 komórek/m2 *Dawki są oparte na całkowitej liczbie komórek CD3+/m2 Pacjenci z aktywną chorobą, u których wyraźna korzyść kliniczna wystąpiła po 8 tygodniach od pierwszego wlewu (6 tygodni po drugim wlewie) lub podczas kolejnych ocen, mogą otrzymać do 6 dodatkowych dawek CTL w odstępach co najmniej 6 tygodni, z których każda będzie składać się z taką samą liczbę komórek jak drugie wstrzyknięcie lub mniejszą niż dawka początkowa, jeśli nie ma wystarczającej ilości produktu dla dawki pierwotnej. Pacjenci mogą otrzymać chemioterapię limfodeplecyjną (Cy/Flu) przed dodatkowymi infuzjami. Pacjenci nie mogą otrzymać dodatkowych dawek, dopóki początkowy profil bezpieczeństwa nie zostanie zakończony po 6 tygodniach od drugiego wlewu.
Inne nazwy:
Jeśli poziom krążących limfocytów T u pacjenta jest stosunkowo wysoki, może wymagać leczenia cyklofosfamidem (Cytoxan) i fludarabiną przed otrzymaniem MABEL CTL. 3 dzienne dawki cyklofosfamidu (Cy: 500 mg/m2/dobę) razem z fludarabiną (Grypa: 30 mg/m2) w celu wywołania limfopenii, kończąc co najmniej 24 godziny przed wlewem CTL.
Inne nazwy:
Jeśli poziom krążących limfocytów T u pacjenta jest stosunkowo wysoki, może wymagać leczenia cyklofosfamidem i fludarabiną przed otrzymaniem MABEL CTL. 3 dzienne dawki cyklofosfamidu (Cy: 500 mg/m2/dobę) razem z fludarabiną (Grypa: 30 mg/m2) w celu wywołania limfopenii, kończąc co najmniej 24 godziny przed wlewem CTL.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: 8 tygodni
|
Ocena bezpieczeństwa podawania zwiększających się dawek allogenicznych, częściowo dopasowanych pod względem HLA, szybkich limfocytów T swoistych dla EBV.
|
8 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
procent pacjentów, u których najlepszą odpowiedzią jest całkowita lub częściowa remisja
Ramy czasowe: 8 tygodni
|
Aby zmierzyć działanie przeciwnowotworowe i przeciwwirusowe EST
|
8 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Rayne H Rouce, MD, Baylor College of Medicine
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory, tkanka łączna i miękka
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Nowotwory według lokalizacji
- Rak
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory gardła
- Nowotwory otorynolaryngologiczne
- Nowotwory głowy i szyi
- Choroby jamy nosowo-gardłowej
- Choroby gardła
- Choroby Stomatognatyczne
- Choroby otorynolaryngologiczne
- Infekcje wirusami DNA
- Zakażenia wirusem nowotworowym
- Infekcje Herpesviridae
- Nowotwory, tkanka mięśniowa
- Nowotwory jamy nosowo-gardłowej
- Chłoniak
- Rak jamy nosowo-gardłowej
- Choroba Hodgkina
- Zakażenia wirusem Epsteina-Barra
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Guz mięśni gładkich
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Cyklofosfamid
- Fludarabina
Inne numery identyfikacyjne badania
- H-35253 MABEL
- MABEL (Inny identyfikator: Baylor College of Medicine)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na MABEL CTL
-
New York Medical CollegeChildren's Hospital of Philadelphia; Medical College of Wisconsin; Nationwide...Rekrutacyjny
-
Baylor College of MedicineThe Methodist Hospital Research Institute; Center for Cell and Gene Therapy,...ZakończonyZakażenia wirusem Epsteina-BarraStany Zjednoczone
-
Cairo UniversityZakończony