Nejpodobnější rychle generovaný LMP, BARF1 a EBNA1 specifický CTL, EBV-pozitivní lymfom (MABEL) (MABEL)
PODÁVÁNÍ RYCHLE GENEROVANÝCH LMP, BARF1 a EBNA1 SPECIFICKÝCH CYTOTOXICKÝCH T-LYMFOCYTŮ TŘETÍCH STRAN PACIENTŮM S EBV-POZITIVNÍM LYMFOMEM A JINÝMI EBV-POZITIVNÍMI MALIGNITAMI
Subjekt má typ rakoviny nebo onemocnění lymfatických uzlin spojených s virem zvaným virus Epstein-Barrové (EBV), který se vrátil, je vystaven riziku návratu nebo nezmizel po standardní léčbě. Tato výzkumná studie využívá speciální buňky imunitního systému zvané LMP, BARF-1 a EBNA1-specifické cytotoxické T lymfocyty (MABEL CTL).
Někteří pacienti s lymfomem (jako je Hodgkinův (HD) nebo non-Hodgkinův lymfom (NHL)), T/NK-lymfoproliferativním onemocněním nebo CAEBV nebo solidními nádory, jako je nasofaryngeální karcinom (NPC), nádory hladkého svalstva a leiomyosarkomy vykazují příznaky viru zvaného EBV před nebo v době jejich diagnózy. EBV způsobuje mononukleózu nebo glandulární horečku ("mono" nebo "nemoc z líbání"). EBV se nachází v rakovinných buňkách až poloviny pacientů s HD a NHL, což naznačuje, že může hrát roli při vzniku lymfomu. Rakovinové buňky (u lymfomu) a některé buňky imunitního systému (u CAEBV) infikované EBV jsou schopny se skrýt před imunitním systémem těla a uniknout zničení. EBV se také nachází ve většině nádorů NPC a hladkého svalstva a některých leiomyosarkomech. Chceme zjistit, zda speciální bílé krvinky (MABEL CTL), které byly vycvičeny k zabíjení buněk infikovaných EBV, mohou přežít ve vaší krvi a ovlivnit nádor.
V předchozích studiích byly EBV CTL generovány z krve pacienta, což bylo často obtížné, pokud pacient nedávno podstoupil chemoterapii. Výroba buněk také trvala 1-2 měsíce, což není praktické, když pacient potřebuje naléhavější léčbu. K vyřešení těchto problémů byly MABEL CTL vyrobeny v laboratoři jednodušším, rychlejším a bezpečnějším způsobem. MABEL CTL budou stále vidět proteiny LMP, ale také dva další proteiny EBV nazývané EBNA-1 a BARF. Abychom zajistili, že tyto buňky budou dostupné pro použití u pacientů s naléhavou klinickou potřebou, vytvořili jsme MABEL CTL z krve zdravých dárců a vytvořili banku těchto buněk, které jsou zmraženy, dokud nejsou připraveny k použití. Dříve jsme úspěšně používali zmrazené T buňky od zdravých dárců k léčbě EBV lymfomů a virových infekcí a nyní jsme zlepšili naši výrobní metodu, aby byla rychlejší.
V této studii chceme zjistit, zda můžeme bankované MABEL CTL použít k léčbě HD, NHL, T/NK-lymfoproliferativního onemocnění, CAEBV, NPC, nádorů hladkého svalstva nebo leiomyosarkomu. Prohledáme banku a najdeme řádek MABEL CTL, který částečně odpovídá předmětu.
MABEL CTL jsou výzkumné a nejsou schváleny Food and Drug Administration.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Zdravý dárce dal krev k vytvoření LMP/BARF1/EBNA-1 MABEL CTL v laboratoři. Vytvořili jsme buňky tak, že jsme nejprve vypěstovali speciální typ buněk nazývaných aktivované T buňky, aby stimulovaly T buňky. Poté jsme přidali speciálně vyrobené směsi proteinů, které zahrnují proteiny LMP, EBNA1 a BARF. Ty byly použity ke stimulaci T buněk. Jak T buňky rostly, přidali jsme některé ze zdravých dárcovských buněk exprimujících tyto proteiny, abychom je stimulovali. Přidali jsme také buňku nazvanou K562, do které byly vloženy nové geny, takže exprimuje proteiny, které stimulují imunitní systém, aby povzbudil T buňky k růstu. Buňky K562 jsou rakovinné buňky, které byly ošetřeny zářením, takže nemohou růst. Tato stimulace vycvičila MABEL CTL k zabíjení buněk s EBV proteiny na jejich povrchu. Tyto buňky byly pěstovány a zmraženy.
Pro léčbu subjektu budou MABEL CTL rozmraženy a infundovány do subjektu po dobu 1-10 minut. Zpočátku budou dvě dávky MABEL CTL podány s odstupem dvou týdnů. Subjekty mohou být způsobilé pro příjem dalších dávek MABEL CTL až 6krát.
Všechny léčebné postupy bude poskytovat Centrum pro buněčnou a genovou terapii v Texaské dětské nemocnici nebo Houstonské metodistické nemocnici.
Lékařské testy před léčbou:
Před léčbou pacient podstoupí řadu standardních lékařských testů:
Fyzická zkouška; Krevní testy pro měření krevních buněk, funkce ledvin a jater; Měření nádoru pomocí rutinních zobrazovacích studií: počítačový tomogram (CT), zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) nebo pozitronová emisní tomografie (PET/CT); Těhotenský test pro ženy, které mohou mít děti.
Několik studií naznačuje, že infúzní T buňky potřebují prostor, aby se mohly množit a plnit své funkce, a že k tomu nemusí dojít, pokud je v oběhu příliš mnoho jiných T buněk. Z tohoto důvodu, pokud je hladina cirkulujících T buněk u pacienta relativně vysoká, může u pacienta vyžadovat léčbu cyklofosfamidem (cytoxanem) a fludarabinem, než dostane MABEL CTL.
Lékařské testy během a po léčbě:
Krevní testy pro měření krevních buněk, funkce ledvin a jater; Zobrazovací studie 8 týdnů po 1. infuzi CTL. Pokud subjekt dostane další dávky, bude mít také zobrazovací studii 1 až 3 měsíce po jejich poslední dávce.
Subjekty budou buď vidět na klinice, nebo budou kontaktováni výzkumnými pracovníky ročně po dobu 5 let.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
PROMÍTÁNÍ
Každý pacient bez ohledu na věk nebo pohlaví s diagnózou buď:
- EBV pozitivní Hodgkinův lymfom
- EBV pozitivní non-Hodgkinův lymfom (bez ohledu na histologický podtyp)
- EBV (asociované)-T/NK-lymfoproliferativní onemocnění
- Závažná chronická aktivní EBV (CAEBV) – CAEBV je definována jako pacienti s vysokou virovou náloží EBV v plazmě nebo PBMC (>4000 genomů na ug PBMC DNA) a/nebo bioptické tkáni pozitivní na EBV
- Jiné EBV pozitivní malignity (např. karcinom nosohltanu, nádory hladkého svalstva atd.)
A
- při prvním nebo následném relapsu (skupina A)
- s aktivním onemocněním přetrvávajícím i přes terapii (skupina B)
- s aktivním onemocněním, pokud je imunosupresivní chemoterapie kontraindikována, např. pacienti, u kterých se rozvine Hodgkinova choroba po transplantaci solidních orgánů nebo pokud je lymfom druhým maligním onemocněním, např. Richterova transformace CLL. (Skupina C)
- EBV pozitivní nádor
- Váží minimálně 12 kg
- Informovaný souhlas (a případně souhlas) získaný od pacienta/opatrovníka.
LÉČBA
Každý pacient bez ohledu na věk nebo pohlaví s diagnózou buď:
- EBV pozitivní Hodgkinův lymfom
- EBV pozitivní non-Hodgkinův lymfom (bez ohledu na histologický podtyp)
- EBV (asociované)-T/NK-lymfoproliferativní onemocnění
- Závažná chronická aktivní EBV (CAEBV) – CAEBV je definována jako pacienti s vysokou virovou náloží EBV v plazmě nebo PBMC (>4000 genomů na ug PBMC DNA) a/nebo bioptické tkáni pozitivní na EBV
- Jiné EBV pozitivní malignity (např. karcinom nosohltanu, nádory hladkého svalstva atd.)
A
- při prvním nebo následném relapsu (skupina A)
- s aktivním onemocněním přetrvávají i přes terapii (skupina B)
- s aktivním onemocněním, pokud je imunosupresivní chemoterapie kontraindikována, např. pacienti, u kterých se rozvine Hodgkinova choroba po transplantaci solidních orgánů nebo pokud je lymfom druhým maligním onemocněním, např. Richterova transformace CLL. (Skupina C)
- EBV pozitivní nádor
- Pacienti s očekávanou délkou života vyšší nebo rovnou 6 týdnům
- Pacienti s bilirubinem nižším nebo rovným 3násobku horní hranice normy
- AST menší nebo rovno 5násobku horní hranice normálu
- Hemoglobin vyšší nebo roven 7,0 (může být transfuzní hodnota)
- Pacienti s kreatininem nižším nebo rovným dvojnásobku horní hranice normálu pro věk
- Pulzní oxymetrie > 90 % na vzduchu v místnosti
- Pacienti by měli být mimo jinou hodnocenou terapii po dobu 30 dnů před infuzí.
- Pacienti se skóre Karnofsky/Lansky vyšším nebo rovným 50.
- Sexuálně aktivní pacienti musí být ochotni používat jednu z nejúčinnějších metod kontroly porodnosti během studie a po dobu 6 měsíců po ukončení studie. Mužský partner by měl používat kondom.
- Informovaný souhlas (a případně souhlas) získaný od pacienta/opatrovníka.
Kritéria vyloučení:
LÉČBA
- Těhotné nebo kojící
- Těžká interkurentní infekce
- Současné užívání systémových kortikosteroidů více než 0,5 mg/kg/den
- Pacienti užívající ATG, Campath nebo jiné imunosupresivní T buněčné monoklonální protilátky do 30 dnů.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina A: MABEL CTL
Pacienti s 1. nebo následným relapsem. Budou vyhodnocena tři různá dávkovací schémata. V každém dávkovacím schématu budou hodnoceni dva až čtyři pacienti. Každý pacient dostane 2 injekce s odstupem 14 dnů. Pokud je hladina cirkulujících T buněk u pacienta relativně vysoká, může před podáním MABEL CTL vyžadovat léčbu cyklofosfamidem (cytoxanem) a fludarabinem. |
Eskalace dávky: DL1:2x10^7 buněk/m2+2x10^7 buněk/m2 DL2:2x10^7 buněk/m2+5x10^7 buněk/m2 DL3:5x10^7 buněk/m2+1x10^8 buněk/m2 *Dávky jsou založeny na celkovém počtu CD3+buněk/m2 Pacienti s aktivním onemocněním, kteří mají zjevný klinický přínos po 8 týdnech po 1. infuzi (6 týdnů po 2. infuzi) nebo následných hodnoceních, mohou dostat až 6 dalších dávek CTL v intervalech alespoň 6 týdnů, z nichž každá bude obsahovat stejný počet buněk jako jejich druhá injekce nebo nižší než původní dávka, pokud není k dispozici dostatek přípravku pro původní dávku. Pacienti mohou před dalšími infuzemi podstoupit lymfodepleční chemoterapii (Cy/Chřipka). Pacienti nemohou dostat další dávky, dokud nebude dokončen počáteční bezpečnostní profil 6 týdnů po druhé infuzi.
Ostatní jména:
Pokud je hladina cirkulujících T buněk u pacienta relativně vysoká, může před podáním MABEL CTL vyžadovat léčbu cyklofosfamidem (cytoxanem) a fludarabinem. 3 denní dávky cyklofosfamidu (Cy: 500 mg/m2/den) spolu s fludarabinem (Chřipka: 30 mg/m2) k navození lymfopenie s ukončením nejméně 24 hodin před infuzí CTL.
Ostatní jména:
Pokud je hladina cirkulujících T buněk u pacienta relativně vysoká, může před podáním MABEL CTL vyžadovat léčbu cyklofosfamidem a fludarabinem. 3 denní dávky cyklofosfamidu (Cy: 500 mg/m2/den) spolu s fludarabinem (Chřipka: 30 mg/m2) k navození lymfopenie s ukončením nejméně 24 hodin před infuzí CTL.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina B: MABEL CTL
Pacienti s přetrvávajícím aktivním onemocněním navzdory terapii. Budou vyhodnocena tři různá dávkovací schémata. V každém dávkovacím schématu budou hodnoceni dva až čtyři pacienti. Každý pacient dostane 2 injekce s odstupem 14 dnů. Pokud je hladina cirkulujících T buněk u pacienta relativně vysoká, může před podáním MABEL CTL vyžadovat léčbu cyklofosfamidem (cytoxanem) a fludarabinem. |
Eskalace dávky: DL1:2x10^7 buněk/m2+2x10^7 buněk/m2 DL2:2x10^7 buněk/m2+5x10^7 buněk/m2 DL3:5x10^7 buněk/m2+1x10^8 buněk/m2 *Dávky jsou založeny na celkovém počtu CD3+buněk/m2 Pacienti s aktivním onemocněním, kteří mají zjevný klinický přínos po 8 týdnech po 1. infuzi (6 týdnů po 2. infuzi) nebo následných hodnoceních, mohou dostat až 6 dalších dávek CTL v intervalech alespoň 6 týdnů, z nichž každá bude obsahovat stejný počet buněk jako jejich druhá injekce nebo nižší než původní dávka, pokud není k dispozici dostatek přípravku pro původní dávku. Pacienti mohou před dalšími infuzemi podstoupit lymfodepleční chemoterapii (Cy/Chřipka). Pacienti nemohou dostat další dávky, dokud nebude dokončen počáteční bezpečnostní profil 6 týdnů po druhé infuzi.
Ostatní jména:
Pokud je hladina cirkulujících T buněk u pacienta relativně vysoká, může před podáním MABEL CTL vyžadovat léčbu cyklofosfamidem (cytoxanem) a fludarabinem. 3 denní dávky cyklofosfamidu (Cy: 500 mg/m2/den) spolu s fludarabinem (Chřipka: 30 mg/m2) k navození lymfopenie s ukončením nejméně 24 hodin před infuzí CTL.
Ostatní jména:
Pokud je hladina cirkulujících T buněk u pacienta relativně vysoká, může před podáním MABEL CTL vyžadovat léčbu cyklofosfamidem a fludarabinem. 3 denní dávky cyklofosfamidu (Cy: 500 mg/m2/den) spolu s fludarabinem (Chřipka: 30 mg/m2) k navození lymfopenie s ukončením nejméně 24 hodin před infuzí CTL.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina C: MABEL CTL
Pacienti s aktivním onemocněním, pokud je imunosupresivní chemoterapie kontraindikována. Budou vyhodnocena tři různá dávkovací schémata. V každém dávkovacím schématu budou hodnoceni dva až čtyři pacienti. Každý pacient dostane 2 injekce s odstupem 14 dnů. Pokud je hladina cirkulujících T buněk u pacienta relativně vysoká, může před podáním MABEL CTL vyžadovat léčbu cyklofosfamidem (cytoxanem) a fludarabinem. |
Eskalace dávky: DL1:2x10^7 buněk/m2+2x10^7 buněk/m2 DL2:2x10^7 buněk/m2+5x10^7 buněk/m2 DL3:5x10^7 buněk/m2+1x10^8 buněk/m2 *Dávky jsou založeny na celkovém počtu CD3+buněk/m2 Pacienti s aktivním onemocněním, kteří mají zjevný klinický přínos po 8 týdnech po 1. infuzi (6 týdnů po 2. infuzi) nebo následných hodnoceních, mohou dostat až 6 dalších dávek CTL v intervalech alespoň 6 týdnů, z nichž každá bude obsahovat stejný počet buněk jako jejich druhá injekce nebo nižší než původní dávka, pokud není k dispozici dostatek přípravku pro původní dávku. Pacienti mohou před dalšími infuzemi podstoupit lymfodepleční chemoterapii (Cy/Chřipka). Pacienti nemohou dostat další dávky, dokud nebude dokončen počáteční bezpečnostní profil 6 týdnů po druhé infuzi.
Ostatní jména:
Pokud je hladina cirkulujících T buněk u pacienta relativně vysoká, může před podáním MABEL CTL vyžadovat léčbu cyklofosfamidem (cytoxanem) a fludarabinem. 3 denní dávky cyklofosfamidu (Cy: 500 mg/m2/den) spolu s fludarabinem (Chřipka: 30 mg/m2) k navození lymfopenie s ukončením nejméně 24 hodin před infuzí CTL.
Ostatní jména:
Pokud je hladina cirkulujících T buněk u pacienta relativně vysoká, může před podáním MABEL CTL vyžadovat léčbu cyklofosfamidem a fludarabinem. 3 denní dávky cyklofosfamidu (Cy: 500 mg/m2/den) spolu s fludarabinem (Chřipka: 30 mg/m2) k navození lymfopenie s ukončením nejméně 24 hodin před infuzí CTL.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: 8 týdnů
|
Chcete-li vyhodnotit bezpečnost podávání eskalačních dávek alogenního alogenního, částečně HLA-odpovídajícím rychlým EBV specifickým T buňkám.
|
8 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento pacientů, jejichž nejlepší reakcí je úplná remise nebo částečná remise
Časové okno: 8 týdnů
|
Měřit protinádorové a antivirové účinky EST
|
8 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Rayne H Rouce, MD, Baylor College of Medicine
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Stomatognátní onemocnění
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary hlavy a krku
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Lymfatická onemocnění
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Karcinom
- Otorinolaryngologická onemocnění
- Lymfom
- Novotvary hltanu
- Otorinolaryngologické novotvary
- Nemoci nosohltanu
- Faryngeální onemocnění
- Novotvary, pojivové a měkké tkáně
- Novotvary, svalová tkáň
- Novotvary nosohltanu
- Hemická a lymfatická onemocnění
- Karcinom nosohltanu
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Hodgkinova nemoc
- Nádor hladkého svalstva
- Organické chemikálie
- Uhlovodíky
- Fosforamidové hořčice
- Sloučeniny hořčice dusíku
- Hořčičné sloučeniny
- Uhlovodíky, halogenované
- Fosforamidy
- Organofosforové sloučeniny
- Cyklofosfamid
- Fludarabine
- Fludarabin fosfát
Další identifikační čísla studie
- H-35253 MABEL
- MABEL (Jiný identifikátor: Baylor College of Medicine)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .