ブパリシブ (BKM120) 再発/難治性の原発性中枢神経系リンパ腫 (PCNSL) および再発/難治性の二次性中枢神経系リンパ腫 (SCNSL) の患者

包含基準:

• 参加者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、喜んで署名できる必要があります。
• -被験者は、研究に同意した日に少なくとも18歳でなければなりません。
• -組織学的に記録された PCNSL または SCNSL。 SCNSLの患者は、CNSのリンパ腫の関与を記録する細胞診または組織生検を受ける必要があります
• -患者は再発/難治性PCNSLまたは再発/難治性SCNSLを持っている必要があります
• すべての患者は、以前に少なくとも 1 つの CNS 向けの治療を受けている必要があります。 繰り返し回数に制限はありません。
• 実質性病変を有する患者は、研究登録の21日前に画像検査（脳のMRIまたは頭部CT）で疾患進行の明確な証拠がなければなりません。 軟髄膜疾患のみの患者の場合、CSF細胞診は、研究登録の21日前にCSF疾患と一致するリンパ腫細胞および/または画像所見を記録する必要があります。
• 参加者は、50 以上のカルノフスキー パフォーマンス ステータス (KPS) を持っている必要があります。
• 参加者は、以下によって示される適切な骨髄および臓器機能を持っている必要があります。

絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5x 109/L

• -血小板≧100 x 109 / Lであり、試験登録前の過去14日以内に血小板輸血を受けていない
• -ヘモグロビン（Hgb）≥9 g / dLで、研究登録前の過去14日以内に赤血球（RBC）輸血がない
• 国際正規化比率 (INR) ≤ 1.5
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）がULNの1.5倍以下。

• 血清ビリルビン≦正常上限；または総ビリルビンが ULN の 2.0 倍以下で、直接ビリルビンが正常範囲内にある患者。

  • 参加者は経口薬を服用できる必要があります。
  • 患者は MRI スキャンに耐えられる必要があります。
  • 患者は、腰椎穿刺および/またはオマヤ タップに耐えられる必要があります。
  • -参加者は、以前の治療からグレード1の毒性まで回復している必要があります。
  • -参加者は、診断の確認と相関研究のために、最初の組織診断から20枚の染色されていないスライドを提出できなければなりません
  • 3か月以上の平均余命（治験責任医師の意見による）注：以前の自家幹細胞移植およびCNSへの放射線照射は除外基準ではありません。 -以前の同種幹細胞移植は除外基準です。

除外基準:

• 中枢神経系外疾患の治療を積極的に受けている SCNSL 患者は除外されます。 患者は、追加の全身療法を必要とせずに、全身疾患を完全に解消する必要があります (例: 維持リツキシマブまたはデカドロン）。
• 患者はPI3K阻害剤、AKT阻害剤、またはmTOR阻害剤（例： ラパマイシン、MK2206、ペリフォシンなど)。
• -患者は他の承認済みまたは治験中の抗悪性腫瘍薬を同時に使用している
• -患者は化学療法または標的抗がん療法、モノクローナル抗体≤4週間または5半減期のいずれか短い方、または治験薬の開始前にニトロソウレアまたはマイトマイシンCの6週間を受けている、または患者は副作用の副作用を回復していないそのような療法の
• -広視野放射線治療を受けた患者 ≤ 4週間または緩和のための限定されたフィールド放射線治療 治験薬を開始する前の≤ 2週間、またはそのような治療の関連する副作用からグレード1以上に回復していない（脱毛症を除く）
• -患者は毎日8mg以上のデキサメタゾンまたは同等物を必要とします
• -患者は、フェノバルビタール、フェニトイン、ホスフェニトイン、プリミドン、カルバマゼピン、オキシカルバゼピン、エスリカルバゼピン、ルフィナミド、およびフェルバメートを含む酵素誘導抗てんかん薬（EIAED）を服用しています。 参加者は、治験薬を開始する前に少なくとも 2 週間は EIAED を使用していない必要があります。
• 患者は、アイソザイム CYP3A の強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている薬を服用しています。 -参加者は、治験薬を開始する前に少なくとも2週間、強力なCYP3A阻害剤および誘導剤を使用していない必要があります。
• 患者は QT 延長を促進する既知のリスクのある薬を服用しており、Torsade de Pointes 患者は現在ハーブ製剤または薬を使用しています。 参加者は、治験薬の初回投与の7日前に漢方薬の使用を中止する必要があります。
• -患者はワルファリンまたは他のクマジン誘導体抗凝固剤を使用しています。 -患者は、治験薬の開始前に少なくとも7日間、クマジン誘導体抗凝固薬を使用していない必要があります。 低分子ヘパリンは可
• -患者は、ブパルリシブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に対するアレルギー反応の病歴があります
• -患者は、進行中または活動的な感染症、慢性肝疾患、慢性腎疾患、膵炎、慢性肺疾患、精神疾患、または研究要件への準拠を制限する社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患を持っています
• -患者は急性ウイルス性肝炎を患っているか、慢性または活動性のHBVまたはHCV感染の病歴があります
• -患者は積極的な治療を必要とする進行中の悪性腫瘍を患っています。
• -患者はヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染していることが知られています
• -患者は、研究への参加を妨げる重度の精神疾患を患っていると判断されました 治験責任医師
• -患者はCTCAEグレード3以上の不安を持っています
• 患者は CTCAE グレード 2 以上の下痢をしている 患者は PHQ-9 アンケートでスコアが 12 以上である
• 患者は、自殺念慮または自殺念慮の可能性に関する PHQ-9 アンケートの質問番号 9 に対して、「1、2、または 3」の回答を選択します (PHQ-9 の合計スコアとは無関係)。
• -患者のGAD-7気分スケールスコアは15以上です。
• 患者は、大うつ病エピソード、双極性障害（IまたはII）、強迫性障害、統合失調症、自殺企図または自殺念慮の病歴、または殺人念慮（例： 自分や他人に危害を加える恐れがあります）。
• -患者は、以下のいずれかを含む活動性の心疾患または心機能障害を持っています：
• 左心室駆出率（LVEF）、Multiple Gated Acquisition（MUGA）スキャンまたは心エコー図（ECHO）によって決定される50％
• スクリーニングECGでQTc>480ミリ秒（QTcF式を使用）
• 抗狭心薬の使用が必要な狭心症
• 良性期外心室収縮を除く心室性不整脈
• -ペースメーカーを必要とする、または投薬で制御されない上室性および結節性不整脈
• ペースメーカーが必要な伝導異常
• 心臓機能の低下が記録された弁膜症
• 症候性心膜炎
• -過去6か月以内の心筋梗塞、心臓酵素の持続的上昇または左心室駆出率機能の評価における持続的な局所壁運動異常によって記録される
• -文書化されたうっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会機能分類III-IV）
• 文書化された心筋症
• 先天性QT延長症候群
• -患者は現在、Torsades de Pointesを誘発するリスクがあることが知られているQT延長薬による治療を受けており、治験薬を開始する前に治療を中止または別の薬に切り替えることはできません。
• -患者は消化管機能が損なわれているか、ブパリシブの吸収に影響を与える消化器疾患があります（例： 潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または広範囲の小腸切除)。
• -患者は、グリコシル化ヘモグロビンが8％を超える制御不良の糖尿病、またはグリコシル化ヘモグロビンが8％を超える制御不良のステロイド誘発性糖尿病を患っています。
• -患者は、治験開始の2週間前までに大規模な全身手術を受けたか、そのような手術の副作用から回復していません。
• 妊娠中または授乳中 (授乳中) の女性。妊娠は、受胎後妊娠終了までの女性の状態として定義され、5 mIU/mL を超える血清 hCG 検査陽性によって確認されます。
• 同種幹細胞移植を受けた患者。