Buparlisib (BKM120) hos patienter med recidiverende/refraktært primært centralnervesystem lymfom (PCNSL) og recidiverende/refraktært sekundært centralnervesystem lymfom (SCNSL)

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal kunne forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Forsøgspersoner skal være mindst 18 år gamle på dagen for samtykke til undersøgelsen.
• Histologisk dokumenteret PCNSL eller SCNSL. Patienter med SCNSL skal have cytologi eller vævsbiopsi, der dokumenterer lymfomatøs involvering af CNS
• Patienter skal have recidiverende/refraktær PCNSL eller recidiverende/refraktær SCNSL
• Alle patienter skal have modtaget mindst én tidligere CNS-styret behandling. Der er ingen begrænsning på antallet af gentagelser.
• Patienter med parenkymale læsioner skal have utvetydige beviser for sygdomsprogression på billeddiagnostik (MRI af hjernen eller hoved-CT) 21 dage før undersøgelsesregistrering. Kun for patienter med leptomeningeal sygdom skal CSF-cytologi dokumentere lymfomceller og/eller billeddiagnostiske fund i overensstemmelse med CSF-sygdom 21 dage før undersøgelsesregistrering.
• Deltagere skal have en Karnofsky performance status (KPS) på ≥ 50.
• Deltagerne skal have tilstrækkelig knoglemarvs- og organfunktion vist ved:

Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L

• Blodplader ≥ 100 x 109/L og ingen blodpladetransfusion inden for de seneste 14 dage før undersøgelsesregistrering
• Hæmoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL og ingen røde blodlegemer (RBC) transfusion inden for de seneste 14 dage før undersøgelsesregistrering
• International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 1,5 gange ULN.

• Serumbilirubin ≤ øvre normalgrænse; eller total bilirubin ≤ 2,0x ULN med direkte bilirubin inden for normalområdet hos patienter med veldokumenteret Gilbert syndrom.

  • Deltagerne skal kunne tage oral medicin.
  • Patienterne skal kunne tåle MR-scanninger.
  • Patienter skal kunne tåle lumbalpunktur og/eller Ommaya-tappe.
  • Deltagerne skal være restitueret til grad 1 toksicitet fra tidligere behandling.
  • Deltagerne skal kunne indsende 20 ufarvede objektglas fra den indledende vævsdiagnose til bekræftelse af diagnose og korrelative undersøgelser
  • Forventet levealder på > 3 måneder (efter undersøgelsens vurdering) Bemærk: Forudgående autolog stamcelletransplantation samt stråling til CNS er IKKE et eksklusionskriterium. Forudgående allogen stamcelletransplantation ER et udelukkelseskriterium.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med SCNSL, der aktivt modtager behandling for ekstra-CNS-sygdom, er udelukket. Patienten skal have fuldstændig opløsning af deres systemiske sygdom, der ikke kræver yderligere systemisk behandling (f. vedligeholdelsesrituximab eller decadron).
• Patienten har tidligere modtaget behandling med en PI3K-hæmmer, AKT-hæmmer eller mTOR-hæmmer (f. rapamycin, MK2206, perifosin osv.).
• Patienten bruger samtidig andre godkendte eller undersøgelsesmæssige antineoplastiske midler
• Patienten har modtaget kemoterapi eller målrettet anticancerterapi, monoklonale antistoffer ≤ 4 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortere, eller 6 uger for nitrosourea eller mitomycin-C før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, eller patienten er ikke kommet sig over bivirkningerne. af en sådan terapi
• Patient, der har modtaget bredfeltstrålebehandling ≤ 4 uger eller begrænset feltstråling til palliation ≤ 2 uger før påbegyndelse af studielægemidlet, eller som ikke er kommet sig til grad 1 eller bedre efter relaterede bivirkninger af en sådan terapi (undtagen alopeci)
• Patienten har brug for mere end 8 mg dexamethason dagligt eller tilsvarende
• Patienten tager et enzyminducerende antiepileptisk lægemiddel (EIAED), inklusive phenobarbital, phenytoin, fosphenytoin, primidon, carbamazepin, oxcarbazepin, eslicarbazepin, rufinamid og felbamat. Deltagerne skal være fri af enhver EIAED i mindst to uger før start af studielægemidlet
• Patienten tager et lægemiddel, der vides at være en stærk hæmmer eller inducerer af isoenzymet CYP3A. Deltagerne skal være ude af stærk CYP3A-hæmmere og -induktorer i mindst to uger før start af studielægemidlet.
• Patienten tager et lægemiddel med kendt risiko for at fremme QT-forlængelse, og Torsade de Pointes Patient bruger i øjeblikket urtepræparater eller medicin. Deltagerne bør stoppe med at bruge urtemedicin 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Patienten bruger warfarin eller ethvert andet Coumadin-derivat antikoagulant. Patienter skal være ude af coumadin-afledte antikoagulantia i mindst syv dage før start af studielægemidlet. Heparin med lav molekylvægt er tilladt
• Patienten har en historie med allergiske reaktioner over for forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som buparlisib
• Patienten har en ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, kronisk leversygdom, kronisk nyresygdom, bugspytkirtelbetændelse, kronisk lungesygdom eller psykiatrisk sygdom eller sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene
• Patienten har akut viral hepatitis eller en historie med kronisk eller aktiv HBV- eller HCV-infektion
• Patienten har en aktiv samtidig malignitet, der kræver aktiv terapi.
• Patienten er kendt for at have human immundefektvirus (HIV) infektion
• Patienten har en alvorlig psykiatrisk sygdom, der ville forstyrre deltagelse i forsøget som bestemt af undersøgelsens investigator
• Patienten har ≥ CTCAE grad 3 angst
• Patient har ≥ CTCAE grad 2 diarré Patient har en score ≥12 på PHQ-9 spørgeskemaet
• Patienten vælger et svar på "1, 2 eller 3" på spørgsmål nummer 9 på PHQ-9-spørgeskemaet vedrørende potentiale for selvmordstanker eller -forestillinger (uafhængig af den samlede score for PHQ-9).
• Patienten har en GAD-7 humørskala score ≥15.
• Patienten har en medicinsk dokumenteret historie med eller aktiv svær depressiv episode, bipolar lidelse (I eller II), obsessiv-kompulsiv lidelse, skizofreni, en historie med selvmordsforsøg eller selvmordstanker eller drabstanker (f. risiko for at skade sig selv eller andre).
• Patienten har aktiv hjertesygdom eller hjertedysfunktion, herunder et af følgende:
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ,50 % som bestemt ved Multiple Gated Acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiogram (ECHO)
• QTc>480msec på screening-EKG (ved hjælp af QTcF-formlen)
• Angina pectoris, der kræver brug af anti-anginal medicin
• Ventrikulære arytmier bortset fra benigne præmature ventrikulære kontraktioner
• Supraventrikulære og nodale arytmier, der kræver en pacemaker eller ikke kontrolleres med medicin
• Ledningsabnormitet, der kræver en pacemaker
• Valvulær sygdom med dokumenteret kompromittering af hjertefunktionen
• Symptomatisk perikarditis
• Myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, dokumenteret ved vedvarende forhøjede hjerteenzymer eller vedvarende regionale vægbevægelsesabnormaliteter ved vurdering af venstre ventrikel ejektionsfraktionsfunktion
• Anamnese med dokumenteret kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association funktionel klassifikation III-IV)
• Dokumenteret kardiomyopati
• Medfødt langt QT-syndrom
• Patienten modtager i øjeblikket behandling med QT-forlængende medicin, der vides at have en risiko for at inducere Torsades de Pointes, og behandlingen kan ikke afbrydes eller skiftes til en anden medicin før start af studielægemidlet.
• Patienten har nedsat mave-tarmfunktion eller mave-tarmsygdom, der påvirker absorptionen af ​​buparlisib (f. ulcerative sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller omfattende tyndtarmsresektion).
• Patienten har dårligt kontrolleret diabetes mellitus med et glykosyleret hæmoglobin >8 % eller dårligt kontrolleret steroid-induceret diabetes mellitus med et glykosyleret hæmoglobin på >8 %.
• Patienten gennemgik større systemisk kirurgi ≤ 2 uger før start af forsøgsbehandlingen, eller som ikke er kommet sig over bivirkningerne af en sådan operation.
• Kvinder, der er gravide eller ammer (ammende), hvor graviditet er defineret som en kvindes tilstand efter undfangelse indtil svangerskabsafbrydelsen, bekræftet af en positiv serum-hCG-laboratorietest på > 5 mIU/ml.
• Patienter, der har modtaget allogene stamcelletransplantationer.