Buparlisib (BKM120) hos pasienter med residiverende/refraktært primært sentralnervesystemlymfom (PCNSL) og residiverende/refraktært sekundært sentralnervesystemlymfom (SCNSL)

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne må kunne forstå og være villige til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Forsøkspersonene må være minst 18 år på dagen for samtykke til studien.
• Histologisk dokumentert PCNSL eller SCNSL. Pasienter med SCNSL må ha cytologi eller vevsbiopsi som dokumenterer lymfomatøs involvering av CNS
• Pasienter må ha residiverende/refraktær PCNSL eller residiverende/refraktær SCNSL
• Alle pasienter må ha mottatt minst én tidligere CNS-rettet behandling. Det er ingen begrensning på antall gjentakelser.
• Pasienter med parenkymale lesjoner må ha utvetydige bevis på sykdomsprogresjon på bildediagnostikk (MR av hjernen eller hode-CT) 21 dager før studieregistrering. Kun for pasienter med leptomeningeal sykdom, må CSF-cytologi dokumentere lymfomceller og/eller bildediagnostiske funn i samsvar med CSF-sykdom 21 dager før studieregistrering.
• Deltakere må ha en Karnofsky ytelsesstatus (KPS) på ≥ 50.
• Deltakerne må ha tilstrekkelig benmargs- og organfunksjon vist ved:

Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5x 109/L

• Blodplater ≥ 100 x 109/L og ingen blodplatetransfusjon de siste 14 dagene før studieregistrering
• Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL og ingen overføring av røde blodlegemer (RBC) innen de siste 14 dagene før studieregistrering
• International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 1,5 ganger ULN.

• Serumbilirubin ≤ øvre normalgrense; eller total bilirubin ≤ 2,0x ULN med direkte bilirubin innenfor normalområdet hos pasienter med veldokumentert Gilbert syndrom.

  • Deltakerne må kunne ta orale medisiner.
  • Pasienter må kunne tåle MR-undersøkelser.
  • Pasienter må kunne tolerere lumbalpunksjon og/eller Ommaya-trykk.
  • Deltakerne må ha kommet seg til grad 1 toksisitet fra tidligere behandling.
  • Deltakere må kunne sende inn 20 ufargede lysbilder fra den første vevsdiagnosen for bekreftelse av diagnose og korrelative studier
  • Forventet levealder på > 3 måneder (etter utrederens vurdering) Merk: Tidligere autolog stamcelletransplantasjon samt stråling til CNS er IKKE et eksklusjonskriterium. Tidligere allogen stamcelletransplantasjon ER et eksklusjonskriterium.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med SCNSL som aktivt mottar behandling for ekstra-CNS-sykdom er ekskludert. Pasienten bør ha fullstendig oppløsning av sin systemiske sykdom som ikke krever ytterligere systemisk terapi (f. vedlikeholdsrituximab eller dekadron).
• Pasienten har tidligere fått behandling med en PI3K-hemmer, AKT-hemmer eller mTOR-hemmer (f. rapamycin, MK2206, perifosin, etc.).
• Pasienten bruker samtidig andre godkjente eller undersøkende antineoplastiske midler
• Pasienten har mottatt kjemoterapi eller målrettet kreftbehandling, monoklonale antistoffer ≤ 4 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, eller 6 uker for nitrosourea eller mitomycin-C før oppstart av studiemedikamentet, eller pasienten har ikke gjenopprettet bivirkningene av slik terapi
• Pasient som har mottatt bredfeltstrålebehandling ≤ 4 uker eller begrenset feltstråling for palliasjon ≤ 2 uker før oppstart av studiemedikamentet eller som ikke har kommet seg til grad 1 eller bedre etter relaterte bivirkninger av slik behandling (unntatt alopecia)
• Pasienten trenger mer enn 8 mg deksametason daglig eller tilsvarende
• Pasienten tar et enzyminduserende antiepileptika (EIAED), inkludert fenobarbital, fenytoin, fosfenytoin, primidon, karbamazepin, okskarbazepin, eslikarbazepin, rufinamid og felbamat. Deltakerne må være fri for EIAED i minst to uker før studiemedisinen startes
• Pasienten tar et legemiddel som er kjent for å være en sterk hemmer eller induktor av isoenzymet CYP3A. Deltakerne må være av med sterke CYP3A-hemmere og -induktorer i minst to uker før oppstart av studiemedikamentet.
• Pasienten tar et medikament med kjent risiko for å fremme QT-forlengelse, og Torsade de Pointes-pasienten bruker for tiden urtepreparater eller medisiner. Deltakerne bør slutte å bruke urtemedisiner 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• Pasienten bruker warfarin eller en annen antikoagulant av coumadin. Pasienter må være av med Coumadin-derivater av antikoagulantia i minst syv dager før oppstart av studiemedikamentet. Heparin med lav molekylvekt er tillatt
• Pasienten har en historie med allergiske reaksjoner på forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som buparlisib
• Pasienten har en ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, kronisk leversykdom, kronisk nyresykdom, pankreatitt, kronisk lungesykdom eller psykiatrisk sykdom eller sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekravene
• Pasienten har akutt viral hepatitt eller en historie med kronisk eller aktiv HBV- eller HCV-infeksjon
• Pasienten har en aktiv samtidig malignitet som krever aktiv terapi.
• Pasienten er kjent for å ha infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Pasienten har en alvorlig psykiatrisk sykdom som ville forstyrre deltakelse i forsøket som bestemt av studieforskeren
• Pasienten har ≥ CTCAE grad 3 angst
• Pasienten har ≥ CTCAE grad 2 diaré Pasienten har en score ≥12 på spørreskjemaet PHQ-9
• Pasienten velger et svar på "1, 2 eller 3" på spørsmål nummer 9 på PHQ-9-spørreskjemaet angående potensial for selvmordstanker eller ideer (uavhengig av den totale poengsummen til PHQ-9).
• Pasienten har en GAD-7 stemningsskala ≥15.
• Pasienten har en medisinsk dokumentert historie med eller aktiv alvorlig depressiv episode, bipolar lidelse (I eller II), obsessiv-kompulsiv lidelse, schizofreni, en historie med selvmordsforsøk eller selvmordstanker, eller drapstanker (f. risiko for å skade seg selv eller andre).
• Pasienten har aktiv hjertesykdom eller hjertedysfunksjon inkludert noen av følgende:
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ,50 % som bestemt ved Multiple Gated Acquisition (MUGA) skanning eller ekkokardiogram (ECHO)
• QTc>480 msek på screening-EKG (ved hjelp av QTcF-formelen)
• Angina pectoris som krever bruk av medisiner mot angina
• Ventrikulære arytmier bortsett fra benigne premature ventrikulære sammentrekninger
• Supraventrikulære og nodale arytmier som krever pacemaker eller ikke kontrolleres med medisiner
• Ledningsavvik som krever pacemaker
• Klaffesykdom med dokumentert kompromiss i hjertefunksjon
• Symptomatisk perikarditt
• Hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, dokumentert av vedvarende forhøyede hjerteenzymer eller vedvarende regionale veggbevegelsesavvik ved vurdering av venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjonsfunksjon
• Historie med dokumentert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association funksjonell klassifisering III-IV)
• Dokumentert kardiomyopati
• Medfødt langt QT-syndrom
• Pasienten mottar for tiden behandling med QT-forlengende medisiner kjent for å ha en risiko for å indusere Torsades de Pointes, og behandlingen kan ikke avbrytes eller byttes til en annen medisin før oppstart av studiemedikamentet.
• Pasienten har nedsatt gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom som påvirker absorpsjonen av buparlisib (f. ulcerøse sykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller omfattende tynntarmsreseksjon).
• Pasienten har dårlig kontrollert diabetes mellitus med et glykosylert hemoglobin >8 % eller dårlig kontrollert steroidindusert diabetes mellitus med et glykosylert hemoglobin på >8 %.
• Pasienten gjennomgikk større systemisk kirurgi ≤ 2 uker før oppstart av prøvebehandlingen eller som ikke har kommet seg etter bivirkningene av slik operasjon.
• Kvinner som er gravide eller ammer (ammende), hvor graviditet er definert som en kvinnes tilstand etter unnfangelse til svangerskapets slutt, bekreftet av en positiv serum-hCG-laboratorietest på > 5 mIU/ml.
• Pasienter som har fått allogene stamcelletransplantasjoner.