Buparlisibi (BKM120) potilailla, joilla on uusiutuva/refraktaarinen primaarinen keskushermoston lymfooma (PCNSL) ja uusiutuva/refraktaarinen toissijainen keskushermoston lymfooma (SCNSL)

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujien on voitava ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja olla halukkaita allekirjoittamaan.
• Tutkittavien tulee olla vähintään 18-vuotiaita tutkimukseen suostumuspäivänä.
• Histologisesti dokumentoitu PCNSL tai SCNSL. SCNSL-potilailla on oltava sytologia tai kudosbiopsia, joka dokumentoi keskushermoston lymfaattisen vaikutuksen
• Potilailla on oltava uusiutunut/refraktuurinen PCNSL tai uusiutunut/refraktuurinen SCNSL
• Kaikkien potilaiden on oltava saaneet vähintään yhtä aiempaa keskushermostoon kohdistettua hoitoa. Toistumisen määrää ei ole rajoitettu.
• Potilailla, joilla on parenkymaalisia vaurioita, on oltava yksiselitteisiä todisteita taudin etenemisestä kuvantamisessa (aivojen MRI tai pään CT) 21 päivää ennen tutkimukseen rekisteröintiä. Ainoastaan ​​leptomeningeaalista sairautta sairastavien potilaiden CSF-sytologian on dokumentoitava lymfoomasolut ja/tai CSF-taudin mukaiset kuvantamislöydökset 21 päivää ennen tutkimuksen rekisteröintiä.
• Osallistujilla on oltava Karnofskyn suoritustaso (KPS) ≥ 50.
• Osallistujilla on oltava riittävä luuytimen ja elinten toiminta, jotka osoittavat:

Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l

• Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l ja ei verihiutaleiden siirtoa tutkimukseen rekisteröintiä edeltäneiden 14 päivän aikana
• Hemoglobiini (Hgb) ≥ 9 g/dl ja ei punasolujen (RBC) siirtoa viimeisten 14 päivän aikana ennen tutkimukseen rekisteröintiä
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 1,5 kertaa ULN.

• Seerumin bilirubiini ≤ normaalin yläraja; tai kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 x ULN suoran bilirubiinin ollessa normaalialueella potilailla, joilla on hyvin dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä.

  • Osallistujien tulee pystyä ottamaan suun kautta otettavat lääkkeet.
  • Potilaiden tulee sietää magneettikuvauksia.
  • Potilaiden tulee sietää lannepunktio ja/tai Ommaya-napautukset.
  • Osallistujien on oltava toipuneet 1. asteen toksisuuteen aiemmasta hoidosta.
  • Osallistujien on kyettävä toimittamaan 20 värjäämätöntä objektilasia alkuperäisestä kudosdiagnoosista diagnoosin vahvistamista ja korrelatiivisia tutkimuksia varten
  • Elinajanodote > 3 kuukautta (tutkijan mielestä) Huomautus: Aikaisempi autologinen kantasolusiirto sekä keskushermoston säteily EIVÄT ole poissulkemiskriteeri. Aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto ON poissulkemiskriteeri.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on SCNSL, jotka saavat aktiivisesti hoitoa keskushermoston ulkopuolisen sairauden vuoksi, eivät sisälly tähän. Potilaan systeemisen sairauden tulee olla parantunut kokonaan, eikä se vaadi lisähoitoa (esim. ylläpito rituksimabi tai dekadron).
• Potilas on saanut aikaisempaa hoitoa PI3K-estäjillä, AKT-estäjillä tai mTOR-estäjillä (esim. rapamysiini, MK2206, perifosiini jne.).
• Potilas käyttää samanaikaisesti muita hyväksyttyjä tai tutkittavia antineoplastisia aineita
• Potilas on saanut kemoterapiaa tai kohdennettua syöpähoitoa, monoklonaalisia vasta-aineita ≤ 4 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi, tai 6 viikkoa nitrosoureaa tai mitomysiini-C:tä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, tai potilas ei ole toipunut sivuvaikutuksista sellaisesta terapiasta
• Potilas, joka on saanut laajakentän sädehoitoa ≤ 4 viikkoa tai rajoitettua sädehoitoa lievitykseen ≤ 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai joka ei ole toipunut 1. asteeseen tai parempaan tällaisen hoidon sivuvaikutuksista (paitsi hiustenlähtö)
• Potilas tarvitsee yli 8 mg deksametasonia päivässä tai vastaavaa
• Potilas käyttää entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä (EIAED), mukaan lukien fenobarbitaali, fenytoiini, fosfenytoiini, primidoni, karbamatsepiini, okskarbatsepiini, eslikarbatsepiini, rufinamidi ja felbamaatti. Osallistujien on oltava poissa kaikista EIAED:stä vähintään kaksi viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
• Potilas käyttää lääkettä, jonka tiedetään olevan voimakas CYP3A-isoentsyymin estäjä tai indusoija. Osallistujien tulee olla poissa vahvoista CYP3A:n estäjistä ja indusoijista vähintään kaksi viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
• Potilas käyttää lääkettä, jolla on tunnettu riski edistää QT-ajan pidentymistä, ja Torsade de Pointes Potilas käyttää parhaillaan kasviperäisiä valmisteita tai lääkkeitä. Osallistujien tulee lopettaa kasviperäisten lääkkeiden käyttö 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Potilas käyttää varfariinia tai mitä tahansa muuta Coumadin-johdannaista antikoagulanttia. Potilaiden on oltava poissa Coumadin-johdannaisista antikoagulanteista vähintään seitsemän päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Pienimolekyylipainoinen hepariini on sallittu
• Potilaalla on aiemmin ollut allergisia reaktioita yhdisteille, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin buparlisibi
• Potilaalla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, krooninen maksasairaus, krooninen munuaissairaus, haimatulehdus, krooninen keuhkosairaus tai psykiatrinen sairaus tai sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Potilaalla on akuutti virushepatiitti tai krooninen tai aktiivinen HBV- tai HCV-infektio
• Potilaalla on aktiivinen samanaikainen maligniteetti, joka vaatii aktiivista hoitoa.
• Potilaalla tiedetään olevan HIV-infektio
• Potilaalla on jokin vakava psykiatrinen sairaus, joka häiritsee tutkimukseen osallistumista tutkimuksen tutkijan määrittämänä
• Potilaalla on ≥ CTCAE asteen 3 ahdistuneisuus
• Potilaalla on ≥ CTCAE asteen 2 ripuli Potilaan pistemäärä ≥ 12 PHQ-9-kyselylomakkeessa
• Potilas valitsee vastauksen "1, 2 tai 3" kysymykseen numero 9 PHQ-9-kyselyssä koskien mahdollisuutta itsemurha-ajatuksiin tai -ajatuksiin (riippumatta PHQ-9:n kokonaispistemäärästä).
• Potilaan GAD-7 mielialaasteikon pistemäärä on ≥15.
• Potilaalla on lääketieteellisesti dokumentoitu tai aktiivinen vakava masennusjakso, kaksisuuntainen mielialahäiriö (I tai II), pakko-oireinen häiriö, skitsofrenia, itsemurhayritys tai -ajatuksia tai murha-ajatuksia (esim. riski vahingoittaa itseään tai muita).
• Potilaalla on aktiivinen sydänsairaus tai sydämen toimintahäiriö, mukaan lukien jokin seuraavista:
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF), 50 % määritettynä Multiple Gated Acquisition (MUGA) -skannauksella tai kaikukardiogrammilla (ECHO)
• QTc>480 ms EKG-seulonnassa (käyttäen QTcF-kaavaa)
• Angina pectoris, joka edellyttää angina pectoris -lääkkeiden käyttöä
• Kammiorytmihäiriöt lukuun ottamatta hyvänlaatuisia ennenaikaisia ​​kammioiden supistuksia
• Supraventrikulaariset ja solmuperäiset rytmihäiriöt, jotka vaativat sydämentahdistimen tai joita ei voida hallita lääkityksellä
• Johtumishäiriö, joka vaatii sydämentahdistimen
• Läppäsairaus, jossa on dokumentoitu sydämen toimintahäiriö
• Oireinen perikardiitti
• Sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, joka on dokumentoitu jatkuvasti kohonneina sydämen entsyymeinä tai pysyvinä alueellisen seinämän liikkeen poikkeavuuksina vasemman kammion ejektiofraktion toiminnan arvioinnissa
• Dokumentoidun sydämen vajaatoiminnan historia (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus III-IV)
• Dokumentoitu kardiomyopatia
• Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä
• Potilas saa tällä hetkellä hoitoa QT-aikaa pidentävillä lääkkeillä, joiden tiedetään olevan riski indusoida Torsades de Pointesia, eikä hoitoa voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
• Potilaalla on heikentynyt maha-suolikanavan toiminta tai maha-suolikanavan sairaus, joka vaikuttaa buparlisibin imeytymiseen (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai laaja ohutsuolen resektio).
• Potilaalla on huonosti hallinnassa oleva diabetes mellitus, jonka glykosyloitu hemoglobiini on >8 %, tai huonosti hallinnassa steroidien aiheuttama diabetes mellitus, jonka glykosyloitunut hemoglobiini on >8 %.
• Potilaalle tehtiin suuri systeeminen leikkaus ≤ 2 viikkoa ennen koehoidon aloittamista tai potilas ei ole toipunut tällaisen leikkauksen sivuvaikutuksista.
• Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset, joissa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen tiineyden päättymiseen asti, mikä vahvistetaan positiivisella seerumin hCG-laboratoriotestillä > 5 mIU/ml.
• Potilaat, joille on tehty allogeeninen kantasolusiirto.