부팔리십(BKM120) 재발성/불응성 원발성 중추신경계림프종(PCNSL) 및 재발성/불응성 이차성 중추신경계림프종(SCNSL) 환자

포함 기준:

• 참가자는 서면 동의서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있어야 합니다.
• 피험자는 연구에 동의한 날에 18세 이상이어야 합니다.
• 조직학적으로 문서화된 PCNSL 또는 SCNSL. SCNSL 환자는 CNS의 림프종 침범을 문서화하는 세포학 또는 조직 생검이 필요합니다.
• 환자는 재발성/불응성 PCNSL 또는 재발성/불응성 SCNSL이 있어야 합니다.
• 모든 환자는 이전에 적어도 한 번은 CNS 지정 치료를 받은 적이 있어야 합니다. 반복횟수에 대한 제한은 없습니다.
• 실질 병변이 ​​있는 환자는 연구 등록 21일 전에 영상(뇌 또는 머리 CT의 MRI)에서 질병 진행의 명백한 증거가 있어야 합니다. 연수막 질환만 있는 환자의 경우, CSF 세포학은 연구 등록 21일 전에 림프종 세포 및/또는 CSF 질환과 일치하는 영상 소견을 기록해야 합니다.
• 참가자는 Karnofsky 성능 상태(KPS)가 50 이상이어야 합니다.
• 참가자는 다음과 같이 적절한 골수 및 장기 기능을 보여야 합니다.

절대호중구수(ANC) ≥ 1.5x 109/L

• 연구 등록 전 지난 14일 이내에 혈소판 ≥ 100 x 109/L 및 혈소판 수혈 없음
• 연구 등록 전 지난 14일 이내에 헤모글로빈(Hgb) ≥ 9g/dL 및 적혈구(RBC) 수혈 없음
• 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5
• 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ ULN의 1.5배.

• 혈청 빌리루빈 ≤ 정상 상한; 또는 잘 기록된 길버트 증후군 환자의 정상 범위 내에서 직접 빌리루빈과 함께 총 빌리루빈 ≤ 2.0x ULN.

  • 참가자는 경구 약물을 복용할 수 있어야 합니다.
  • 환자는 MRI 스캔을 견딜 수 있어야 합니다.
  • 환자는 요추 천자 및/또는 Ommaya 탭을 견딜 수 있어야 합니다.
  • 참가자는 이전 치료에서 1등급 독성으로 회복되어야 합니다.
  • 참가자는 진단 및 상관 연구의 확인을 위해 초기 조직 진단에서 20개의 염색되지 않은 슬라이드를 제출할 수 있어야 합니다.
  • 기대 수명 > 3개월(조사자의 의견) 참고: 이전 자가 줄기 세포 이식 및 CNS에 대한 방사선은 제외 기준이 아닙니다. 이전 동종 줄기 세포 이식은 제외 기준입니다.

제외 기준:

• 추가 CNS 질병에 대한 치료를 적극적으로 받고 있는 SCNSL 환자는 제외됩니다. 환자는 추가적인 전신 요법(예: 유지 관리 리툭시맙 또는 데카드론).
• 환자는 이전에 PI3K 억제제, AKT 억제제 또는 mTOR 억제제(예: 라파마이신, MK2206, 페리포신 등).
• 환자는 다른 승인되었거나 조사 중인 항종양제를 동시에 사용하고 있습니다.
• 환자는 연구 약물을 시작하기 전에 화학 요법 또는 표적 항암 요법, 단클론 항체 ≤ 4주 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간 또는 니트로소우레아 또는 미토마이신-C에 대해 6주를 받았거나 환자가 부작용을 회복하지 않았습니다. 그러한 치료의
• 연구 약물을 시작하기 전 ≤ 4주 동안 광역 방사선 요법 또는 완화를 위한 제한적 방사선 요법을 ≤ 2주 받았거나 이러한 요법의 관련 부작용으로부터 등급 1 이상으로 회복되지 않은 환자(탈모증 제외)
• 환자는 매일 8mg 이상의 덱사메타손 또는 이에 상응하는 용량이 필요합니다.
• 환자는 페노바르비탈, 페니토인, 포스페니토인, 프리미돈, 카르바마제핀, 옥스카바제핀, 에스리카르바제핀, 루피나미드 및 펠바메이트를 포함한 효소 유도 항간질제(EIAED)를 복용하고 있습니다. 참가자는 연구 약물을 시작하기 최소 2주 전에 EIAED를 사용하지 않아야 합니다.
• 환자는 동종 효소 CYP3A의 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물을 복용하고 있습니다. 참가자는 연구 약물을 시작하기 최소 2주 전에 강력한 CYP3A 억제제 및 유도제를 중단해야 합니다.
• 환자는 QT 연장 및 Torsade de Pointes를 촉진하는 알려진 위험이 있는 약물을 복용하고 있습니다. 환자는 현재 약초 제제 또는 약물을 사용하고 있습니다. 참가자는 연구 약물의 첫 번째 투여 7일 전에 한약 사용을 중단해야 합니다.
• 환자는 와파린 또는 기타 쿠마딘 유도체 항응고제를 사용하고 있습니다. 환자는 연구 약물을 시작하기 최소 7일 전에 쿠마딘 유도체 항응고제를 중단해야 합니다. 저분자량 ​​헤파린 허용
• 환자는 부팔리십과 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 대한 알레르기 반응의 병력이 있습니다.
• 환자는 진행 중이거나 활성 감염, 만성 간 질환, 만성 신장 질환, 췌장염, 만성 폐 질환 또는 정신 질환 또는 연구 요구 사항 준수를 제한하는 사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 병발성 질환을 앓고 있습니다.
• 환자는 급성 바이러스성 간염 또는 만성 또는 활동성 HBV 또는 HCV 감염 병력이 있습니다.
• 환자는 적극적인 치료가 필요한 활동성 동시 악성 종양이 있습니다.
• 환자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 있는 것으로 알려져 있습니다.
• 환자는 연구 조사자가 결정한 바와 같이 시험 참여를 방해할 수 있는 중증 정신 질환이 있습니다.
• 환자는 ≥ CTCAE 등급 3 불안을 가지고 있습니다.
• 환자에게 ≥ CTCAE 등급 2 설사가 있음 환자는 PHQ-9 설문지에서 점수가 ≥12임
• 환자는 PHQ-9 질문자의 9번 질문에서 자살 생각 또는 생각의 가능성에 대해 "1, 2 또는 3"의 응답을 선택합니다(PHQ-9의 총 점수와 무관).
• 환자는 GAD-7 기분 척도 점수가 ≥15입니다.
• 환자는 활동성 주요 우울 삽화, 양극성 장애(I 또는 II), 강박 장애, 정신분열증, 자살 시도 또는 관념 또는 살인 관념(예: 자신이나 타인에게 해를 끼칠 위험).
• 환자는 다음 중 하나를 포함하는 활동성 심장 질환 또는 심장 기능 장애가 있습니다.
• MUGA(Multiple Gated Acquisition) 스캔 또는 ECHO(Echocardiogram)에 의해 결정된 좌심실 박출률(LVEF), 50%
• ECG 스크리닝 시 QTc>480msec(QTcF 공식 사용)
• 항 협심증 약물의 사용이 필요한 협심증
• 양성 조기 심실 수축을 제외한 심실 부정맥
• 심박조율기가 필요하거나 약물로 조절되지 않는 상심실성 및 결절성 부정맥
• 심박조율기가 필요한 전도 이상
• 심장 기능에 문서화된 손상이 있는 판막 질환
• 증상이 있는 심낭염
• 좌심실 박출률 기능 평가에서 지속적인 심장 효소 상승 또는 지속적인 국부 벽 운동 이상으로 기록된 지난 6개월 이내의 심근 경색증
• 문서화된 울혈성 심부전 병력(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III-IV)
• 문서화된 심근병증
• 선천성 긴 QT 증후군
• 환자는 현재 Torsades de Pointes를 유발할 위험이 있는 것으로 알려진 QT 연장 약물로 치료를 받고 있으며 연구 약물을 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없습니다.
• 위장 기능 장애 또는 부파리십의 흡수에 영향을 미치는 위장 질환이 있는 환자(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 광범위한 소장 절제).
• 환자는 당화 혈색소가 8%를 초과하는 잘 조절되지 않는 당뇨병 또는 8%를 초과하는 당화 혈색소를 갖는 잘 조절되지 않는 스테로이드 유발 당뇨병을 가집니다.
• 시험 치료를 시작하기 2주 전에 주요 전신 수술을 받았거나 그러한 수술의 부작용에서 회복되지 않은 환자.
• 임신 또는 수유(수유) 중인 여성. 여기서 임신은 임신 후 임신 종료까지의 여성 상태로 정의되며 > 5 mIU/mL의 양성 혈청 hCG 실험실 검사로 확인됩니다.
• 동종 줄기 세포 이식을 받은 환자.