ACTG A5314 に対する PET/CT 画像関連研究 (PET/CTMTX)

1. 包含基準:

1.1 HIV-1感染症。治験登録前の任意の時点で認可された迅速HIV検査、HIV酵素または化学発光免疫測定法（E/CIA）検査キットによって記録され、認可されたウェスタンブロットまたは他の方法による二次抗体検査によって確認された。初期の急速な HIV および/または E/CIA、または HIV-1 抗原、血漿 HIV-1 RNA ウイルス量による。

注: 「ライセンス済み」という用語は、すべての IND 研究に必要な米国 FDA 承認のキットを指します。

WHO (世界保健機関) と CDC (疾病管理予防センター) のガイドラインでは、最初の検査結果の確認には、最初の評価に使用した検査とは異なる検査を使用することが義務付けられています。 反応性の初期迅速検査は、別のタイプの迅速アッセイ、または異なる抗原調製および/または異なる検査原理（例えば、間接的対競合的）に基づくE/CIA、またはウェスタンブロットまたは血漿HIVのいずれかによって確認する必要があります。 -1 RNA ウイルス量。

1.2 研究参加前に現在 24 週間以上連続 ART を受けている。 これは、治験参加前の24週間の継続的な積極的治療で、連続7日を超える治療中断がなく、治験参加前の90日間の合計休薬期間が14日以内であると定義されます。

1.3 Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) 認定または同等の認定を取得した米国の検査機関による試験参加前の 60 日以内に取得された CD4+ T 細胞数 ≥400 細胞/mm3。

1.4 研究登録前の少なくとも24週間、FDA承認のアッセイを使用した定量限界を下回るHIV-1 RNAレベルであり、研究登録前60日以内に確認された。 適格性を確認するために使用される検査は、CLIA 認定または同等の資格を持つ米国の研究所で実施できます。

注: アッセイの定量限界と 200 コピー/mL の間の単一測定は、前後の測定が定量レベルを下回っている限り許可されます。

1.5 CLIA 認定または同等の資格を持つ米国の検査機関によって、研究参加前 60 日以内に取得された以下の検査値。

• 空腹時血糖値 <180 mg/dL
• ALT [血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT)] 正常値の上限 (ULN) の 2 倍未満
• AST [血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT)] <2 x ULN
• Cockcroft-Gault による推定クレアチニン クリアランス (CrCl) ≧ 50 mL/min (CrCl の手順については、セクション 6.3.5 を参照) 注: ART レジメンの一部として TDF を服用している候補者は、推定 CrCl ≧ 60 mL/min を持っている必要があります。
• 白血球 (WBC) >3000/mm3
• ヘモグロビン >12.0 g/dL
• 血小板 >150,000/mm3

1.6 閉経後の（つまり、出産の可能性がない）女性被験者。以下のいずれかを有すると定義されます。

1. 以前の子宮摘出術および/または両側卵巣完全摘出術（つまり、「外科的閉経」をもたらし、手術が行われた年齢で起こる卵巣の外科的除去）に関する適切な医学的文書、または

2. 認定医療提供者によるホルモン欠乏症の文書による、卵巣不全の結果として以前に発生した月経が永久に停止した状態（つまり、「自然閉経」）。 自然閉経が疑われる場合には、次のようにホルモン欠乏症を適切に記録する必要があります。

   1. 年齢が 54 歳以上で、少なくとも連続 24 か月間正常な月経がない場合: 血清卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが、ホルモン検査が行われる臨床検査基準範囲に基づいて閉経後の範囲内に上昇している。
   2. 年齢 ≤ 54 歳で、正常な月経が少なくとも連続 24 か月ない場合: 研究参加前 48 時間以内に実施された血清または尿 (β-HCG) が陰性であり、同時に血清 FSH レベルが閉経後の範囲で上昇している、または低下しているホルモンアッセイが行われる検査室の基準範囲に基づいて、エストラジオール (E2) レベルが閉経後の範囲にあり、血清プロゲステロンレベルが存在しないこと。

1.7 男性被験者は、受胎プロセス（すなわち、積極的な妊娠の試み、精子の提供）に参加しないことに同意しなければなりません。 妊娠につながる可能性のある性行為に参加する場合、男性被験者は研究中および治療後少なくとも 3 か月間、2 種類の信頼できる避妊薬を同時に使用することに同意する必要があります。

男性被験者とその女性パートナーは、次の避妊薬のうち少なくとも 2 つを適切に使用しなければなりません。

• 殺精子剤の有無にかかわらずコンドーム (男性用または女性用)
• 殺精子剤を塗布した横隔膜または子宮頸管キャップ
• 子宮内避妊具 (IUD)
• 卵管結紮
• ホルモンベースの避妊薬

注: 妊娠につながる可能性のある性行為は、不妊のパートナーとの性行為には適用されません。

2 つの避妊方法の使用に関する許容される文書は、女性パートナーによる 2 つ目の避妊薬の使用に関する男性被験者の報告書です。

1.8 生殖能力のない被験者（閉経後24ヶ月以上連続している女性、または精管切除術の記録がある男性と定義）は、避妊薬の使用を必要とせずに研究の対象となる。 生殖能力の欠如を検証するには、以下のいずれかの臨床医または臨床医のスタッフによる書面による文書または口頭でのコミュニケーションが情報源文書に含まれていなければなりません。

• 医師の報告書/手紙。
• 患者記録内の手術報告書またはその他の情報源文書。
• 退院の概要。
• 卵胞刺激ホルモン（FSH）測定値は、報告した検査機関によって確立された閉経期の範囲に上昇しました。

注: 自己申告による不妊症または不妊症（またはパートナーのそれ）に関する記述は、原文書に入力する必要があります。

少なくとも連続24ヶ月間閉経後であると報告しているが、臨床医から閉経後の状態に関する文書を持っていない女性は、研究に参加する前にホルモン評価を実施することになる。

1.9 中程度または高の CVD リスクは次のように定義されます。

A) 以下の 3 つの基準のうち少なくとも 1 つを満たすことによって評価される、文書化された CVD:

1. 冠動脈疾患（CAD）：アテローム性動脈硬化症によるMIの既往、冠動脈バイパス移植手術、経皮的冠動脈インターベンション、または少なくとも1つの冠動脈の内腔径狭窄が少なくとも50％ある血管造影CAD。
2. 脳血管疾患：頸動脈起源の虚血性脳卒中、頸動脈内膜切除術またはステント留置術、または血管造影による少なくとも50％の頸動脈狭窄の既往。
3. 末梢動脈疾患：以前の下肢動脈外科手術または経皮的血行再建術、または血管造影による少なくとも50％の下肢動脈狭窄。

また

B) 制御されたII型糖尿病（薬剤の使用に関係なく、研究参加前の過去90日以内のHbA1C ≤8.0%）

また

C) 以下の CVD 危険因子のいずれか 1 つ:

1. 現在の喫煙: 過去 1 か月間、平均して 1 日あたり少なくとも半箱のタバコを喫煙したという被験者の報告。
2. 高血圧 (HTN): 2 つの連続した血圧測定値が収縮期 >140 mmHg または拡張期 >90 mmHg のいずれか。または降圧薬を服用中。
3. 脂質異常症：薬剤の使用に関係なく、非 HDL-C >160 mg/dL と定義されます。
4. hsCRP ≧2mg/L

1.10 年齢が 40 歳以上の男性および女性。

1.11 インフォームドコンセントを提供する被験者の能力と意欲。

1.12 ARTレジメンの一部としてテノホビル（TFV）を服用している被験者について、研究のPKコンポーネントへの参加を検討する意欲。

注: PK コンポーネントへの参加は任意ですが、強く推奨されます。

1.13 入国前口蹄疫評価の完了。

注: 研究に参加する前に、少なくとも 1 回の FMD を現場で実施し、ウィスコンシン大学アテローム性動脈硬化イメージング研究プログラム (UW AIRP) コアラボによって許容されることを確認する必要があります。

1.14 画像サブ研究の追加の包含基準：

PET/CT 画像サブスタディの参加資格を得るには、被験者は以下を行う必要があります。

A) 親研究の参加者であること B) まだ治験薬の投与を受けていないこと C) ランダム化の前に画像検査を受けることができること

2. 除外基準:

2.1 研究参加前60日以内に全身治療および/または入院を必要とする急性または重篤な疾患。

注: 資格を得るには、治療は研究参加の少なくとも 60 日前に終了している必要があります。

2.2 研究登録前90日以内のCDCカテゴリーCのAIDS指標疾患[78]または中咽頭カンジダ症（カンジダ症）の記録。

2.3 研究参加前30日以内に抗生物質治療を受けている。

2.4 潜在性結核感染症（過去のいずれかの時点で、PPD ≧ 5mm 陽性、インターフェロンガンマ放出アッセイ陽性、または T スポット検査陽性と定義される）、または検査を受けていないスクリーニング胸部 X 線写真上の潜在性結核の証拠完全に治療されているか、研究参加前の過去6か月以内に治療を受けている。

-治験参加前48週間以内の治療が必要な2.5結核疾患。

2.6 治験参加者の意見において、治験参加前48週間以内に治療が必要な生命を脅かす真菌感染症。

2.7 研究参加前90日以内の治療を必要とする帯状疱疹ウイルス感染症。

2.8 研究登録前24週間以内にHBs抗原陰性、HBsAb陰性、HBcAb陽性として定義される単離HBcAb陽性を有する対象におけるB型肝炎表面抗原検査陽性またはHBV DNA陽性として定義される活動性B型肝炎感染症の病歴または現在の活動性B型肝炎感染症。

注: B 型肝炎表面抗原が陽性であるが、HBV DNA が陰性である被験者は研究に参加できます。

2.9 慢性C型肝炎感染症は、試験参加前のいずれかの時点で陽性のC型肝炎抗体および陽性のC型肝炎RNAとして定義される。

注: C 型肝炎抗体陽性であるが、HCV RNA 陰性である被験者は研究への参加が許可されます。

2.10 以前に骨髄異形成症候群と診断されたことがある。

2.11 研究登録前5年以内に治療を受けたリンパ増殖性疾患。

2.12 スクリーニング胸部X線写真で臨床的に重大な肺疾患があり、施設調査員の意見では、被験者を肺毒性のリスクが増加していると判断した場合（肺線維症、間質性肺疾患、または肺リンパ増殖性疾患の病歴など）。

2.13 研究登録前30日以内の免疫調節剤（インターロイキン、インターフェロン、シクロスポリンなど）、HIVワクチン、全身性細胞傷害性化学療法、または治験療法の使用。

2.14 研究開始前の12週間におけるARTレジメンの変更、または研究中のARTの計画的変更。

注: 研究参加前の 12 週間における ART 用量の変更は許可されています。 さらに、製剤の変更（例、標準製剤から固定用量の組み合わせへ）は、研究登録前 12 週間以内に許可されます。 他の NRTI からアバカビルへの切り替えを除き、クラス内の単一薬剤の代替（例、ネビラピンからエファビレンツ、またはアタザナビルからダルナビルへの切り替え）は、治験登録前 12 週間以内に許可されます。 研究参加前の 12 週間における ART のその他の変更は許可されません。

2.15 治験薬の成分またはその製剤に対する既知のアレルギー/過敏症または過敏症。

2.16 研究参加前の4週間における1日平均3種以上のアルコール飲料の摂取、または研究期間中1日平均2種以上のアルコール飲料の摂取を意図している。

注: アルコール含有飲料は、12 オンスのビール、4 オンスのワイン、または 1 オンスの蒸留酒として定義されます。

2.17 施設治験責任医師の意見では、研究要件の順守を妨げると思われる薬物またはアルコールの積極的な使用または依存。

2.18 研究参加前の90日以内に脂質低下薬または降圧薬を変更した、または研究中にこれらの薬を変更する必要が予想される。

注: 脂質低下薬には、スタチン、フィブラート系薬剤、ナイアシン (1 日の投与量 250 mg 以上)、および魚油/オメガ 3 脂肪酸 (1 日の摂取量 > 1000 mg の海洋油) が含まれます。

2.19 研究登録前の14日以内にワクチン接種（例、インフルエンザ、肺炎球菌多糖体）を受けている。

2.20 4、12、24、または36週目の研究訪問前の1週間以内にワクチン接種（例、インフルエンザ、肺炎球菌多糖体）を受ける必要があると予想される。

2.21 腹水、心嚢液、胸水を含む過剰な区画外液。研究担当者の意見では、MTX の投与量のモニタリングが困難になると考えられます。

2.22 研究登録前14日以内のトリメトプリム/スルファメトキサゾールなどの葉酸代謝を変化させる薬剤、またはプロベネシドなどの尿細管排泄を減少させる薬剤の使用。

2.23 ニューヨーク心臓協会 クラス IV うっ血性心不全。

2.24 研究登録前の過去90日以内にHbA1C >8.0%の糖尿病を患っている。

2.25 無作為化前の 1 年間に重大な放射線被曝を報告した患者。 重大な暴露は次のように定義されます。

i) 無作為化から 12 か月以内に 2 件を超える PCI ii) 過去 12 か月以内に 2 件を超える心筋灌流検査 iii) 過去 12 か月以内に 2 件を超える CT 血管造影 iv) 放射線療法の病歴のある被験者。

2.26 現在のインスリンの毎日の使用。