PET/CT Imaging Companion Study To ACTG A5314 (PET/CTMTX)
Imaging Companion Study ACTG A5314: Tulehduksen vähentämisen vaikutus pieniannoksisella metotreksaatilla tulehdusmarkkereihin ja endoteelin toimintaan hoidetussa ja tukahdutetussa HIV-infektiossa
Antiretroviraalista hoitoa (ART) saavilla HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä on lisääntynyt sydän- ja verisuonitautien (CVD) riski, mikä johtuu todennäköisesti kroonisesti lisääntyneestä tulehduksesta. Pieniannoksinen metotreksaatti (LDMTX) voi vähentää sydän- ja verisuonitautiriskiä nivelreumaa sairastavilla ihmisillä, joilla on lisääntynyt tulehdustaso, kuten HIV-potilaista. NHLBI rahoittaa kliinistä tutkimusta, joka kohdistuu HIV:n liialliseen tulehdukseen. Tuo "Parent Study" on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus (NCT01949116), jossa arvioidaan, onko 24 viikon LDMTX-hoito: i) turvallista, ii) vähentää verenkierrossa olevia tulehduksellisia biomarkkereita ja immuunisolujen aktivaatiotasoja ja iii) ) parantaa olkapäävaltimon reaktiivisuutta. Kuitenkaan biomarkkerit tai endoteelin toimintatestit, jotka mitattiin osana emotutkimusta, eivät raportoi ateroskleroottisesta tulehduksesta (HIV:n LDMTX-hoidon haluttu patobiologinen kohde). Sellaisenaan valtimotulehduksen suora arviointi lisäisi oleellisesti tutkimuksen tieteellistä arvoa. Tässä kuvantamisen alatutkimuksessa yleisenä tavoitteena on määrittää, vähentääkö virologisesti tukahdutettuja HIV-tartunnan saaneiden yksilöiden hoito LDMTX:llä tulehdusta valtimon seinämässä.
Tämä täysin integroitu lisätutkimus osalla emotutkimukseen osallistuneita potilaita: (i) arvioi LDMTX:n vaikutusta valtimotulehdukseen, (ii) arvioi mekanismeja, jotka ovat vastuussa HIV:n valtimotulehduksesta ja iii) tutkiisivat mekanismeja, jotka ovat vastuussa LDMTX valtimon seinämässä. Näin ollen ehdotettu tutkimus tarjoaisi ainutlaatuista ja erittäin täydentävää tietoa, joka lisäisi suuresti Parent Study -tutkimuksesta saatua tietoa ja mekanistisia oivalluksia. Liitännäistutkimuksella on kaksi erityistä tavoitetta1) Määrittää LDMTX:n anti-inflammatorisen hoidon vaikutus valtimotulehdukseen FDG-PET/CT-kuvauksella arvioituna virussuppressoiduilla HIV-infektoituneilla yksilöillä ja 2) arvioida solu- ja LDMTX-hoidon vaikutuksen biokemiallinen perusta HIV:n valtimotulehdukseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
HIV-infektioon liittyy huomattavasti kohonnut sydän- ja verisuonitautiriski, jota perinteiset riskitekijät eivät täysin huomioi. Useat todisteet viittaavat siihen, että krooninen immuunisoluaktivaatio voi olla osallinen. Tämän käsitteen tueksi käytimme äskettäin 18F-FDG-PET/CT:tä osoittaaksemme, että HIV-tartunnan saaneilla yksilöillä on lisääntynyt valtimotulehdus verrattuna ei-HIV-tartunnan saaneisiin kontrolleihin ja että valtimotulehduksen aste liittyy monosyyttimarkkereihin. aktivointi. Lisäksi me ja muut olemme osoittaneet, että lisääntynyt valtimoiden FDG:n otto ennustaa tulevia CVD-tapahtumia ei-HIV-kohorteissa. Yhdessä nämä havainnot tukevat käsitystä siitä, että valtimotulehduksen kohdentamisesta voi olla hyötyä HIV-tartunnan saaneille henkilöille.
NHLBI myönsi äskettäin rahoitusta kliiniselle tutkimukselle, joka kohdistui HIV:n liialliseen tulehdukseen. "Parent Study" suoritetaan yhteistyössä National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) AIDS Clinical Trials Groupin ja NHLBI:n kanssa. Tuossa satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa arvioidaan, onko 24 viikon hoito erittäin pieniannoksisella metotreksaatilla (LDMTX): i) turvallinen, ii) vähentää verenkierrossa olevien tulehduksellisten biomarkkerien ja aktivoitujen immuunisolujen tasoa ja iii) parantaa olkavarteen valtimoiden reaktiivisuus (BART). Kuitenkaan sen paremmin biomarkkerit kuin BART-tutkimukset, jotka mitattiin osana Parent Study -tutkimusta, eivät raportoi ateroskleroottisesta tulehduksesta (HIV:n LDMTX-hoidon haluttu patobiologinen kohde). Sellaisenaan valtimotulehduksen suora arviointi lisäisi olennaisesti vanhempien tutkimuksen tieteellistä arvoa.
Ateroskleroottinen tulehdus voidaan mitata ei-invasiivisesti ja toistettavasti FDG-PET/CT-kuvauksella, hyvin validoidulla kvantitatiivisella tekniikalla, joka voi havaita herkästi muutokset ateroskleroottisessa tulehduksessa. FDG-PET/CT-kuvausta on käytetty useissa monikeskustutkimuksissa mittaamaan muutoksia valtimotulehduksessa vasteena tulehdusta ehkäiseville hoidoille. Tämän mukaisesti ehdotamme aikaherkkää apukuvaustutkimusta sen määrittämiseksi, vähentääkö virologisesti tukahdutetun HIV-tartunnan saaneiden yksilöiden hoito LDMTX:llä ateroskleroottista tulehdusta FDG-PET/CT:llä arvioituna. Keskeinen hypoteesimme on, että jatkuva immuunisolujen aktivaatio johtaa krooniseen valtimotulehdukseen, joka myötävaikuttaa HIV:ssä havaittuun sydän- ja verisuonitautiriskiin. Tämä täysin integroitu lisätutkimus osalle potilaita, jotka on otettu mukaan emotutkimukseen, (i) arvioi LDMTX:n vaikutuksen valtimotulehdukseen ja (ii) tunnistaa immuunisolujen alatyypit, joiden muutokset (LDMTX:n kanssa) liittyvät muutoksiin valtimoiden tulehdus. Näin ollen ehdotettu apututkimus antaisi ainutlaatuista ja erittäin täydentävää tietoa, joka lisäisi suuresti vanhempien tutkimuksesta saatuja tietoja ja mekanistisia oivalluksia. Apututkimuksella on kaksi erityistä tavoitetta:
Erityinen tavoite 1: Määrittää anti-inflammatorisen LDMTX-hoidon vaikutus valtimotulehdukseen FDG-PET/CT-kuvauksella arvioituna virussuppressoiduilla HIV-infektoituneilla yksilöillä. [Ensisijaiset ja toissijaiset tulokset]
Tietovaje/tarve: Emotutkimuksessa ei arvioida kohdepatologiaa (valtimotulehdus), joten tarvitaan näkemyksiä LDMTX-hoidon vaikutuksista valtimotulehdukseen.
Hypoteesi 1: LDMTX-hoito vähentää valtimotulehdusta (suuremmassa määrin kuin lumelääke).
Hypoteesin 1 testaamiseksi: Määritämme 91 potilaalla (emätutkimuksen alaryhmä), vähentääkö LDMTX (suhteessa lumelääkkeeseen) valtimotulehdusta (mitattu PET/CT:llä viikolla 0 ja 24).
Erityinen tavoite 2: Arvioida valtimotulehdukseen liittyviä solu- ja biokemiallisia välittäjäaineita HIV:ssä ja tutkia LDMTX-hoidon mahdollista vaikutusmekanismia valtimotulehdukseen HIV:ssä. [Tutkivat tulokset]
Tiedon puute/tarve: Vanhempaintutkimus ei yksinään tarjoa työkaluja HIV:n valtimotulehduksen arvioimiseen. Verenkierron tulehdusvälittäjien ja valtimotulehduksen välisten suhteiden arviointi tämän tutkimuksen yhteydessä antaisi mekaanisia näkemyksiä ateroskleroottisesta sairaudesta HIV:ssä ja antaisi paremman käsityksen LDMTX:n vaikutuksesta valtimotulehdukseen HIV:ssä.
Hypoteesi 2.1: Alkuvaiheessa valtimotulehdus liittyy läheisesti aktivoituneiden immuunisolujen (CD14+/CD16+-monosyytit) mittauksiin. Valtimon tulehduksen ja muiden solujen alaryhmien (esim. T-solut), tulehdukselliset sytokiinit ja endoteelin toiminta.
Hypoteesi 2.2: Hoidon jälkeiset muutokset valtimotulehduksessa korreloivat positiivisesti aktivoituneiden immuunisolujen (erityisesti aktivoituneiden monosyyttien) mittojen muutoksiin.
Näiden hypoteesien testaamiseksi: Arvioimme, korreloiko valtimotulehdus (PET:llä) tulehdussolujen aktivaatioon ja muihin mitattuihin biomarkkereihin erikseen. Sen jälkeen vertaamme yhdistysten vahvuutta ja testaamme niiden riippumattomuutta. Assosiaatioiden arviointi suoritetaan: vertailumittausten vertailu (SA 2.1) ja satunnaistamisen jälkeisten muutosten vertailu (SA2.2).
Odotamme, että LDMTX-hoito parantaa valtimotulehdusta ja että tämä mekaaninen, konseptin todistettu tutkimus osoittaa tulehduksen ja immuuniaktivaation merkityksen HIV:ssä. Tämä muodostaisi siis perustan tapahtumalähtöisille tutkimuksille, joilla arvioidaan, vähentävätkö anti-inflammatoriset strategiat sydän- ja verisuonitautien riskiä potilailla, joilla on hoidettu HIV-infektio. Näin ollen tutkimuksella on potentiaalia muuttaa lähestymistapaa ateroskleroosin hoitoon HIV-tartunnan saaneilla yksilöillä ja mahdollisesti myös muilla populaatioilla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
1. Sisällyttämiskriteerit:
1.1 HIV-1-infektio, joka on dokumentoitu millä tahansa lisensoidulla HIV-pikatestillä tai HIV-entsyymi- tai kemiluminesenssi-immunomääritys (E/CIA) -testisarjalla milloin tahansa ennen tutkimukseen osallistumista ja vahvistettu lisensoidulla Western blot -testillä tai toisella vasta-ainetestillä jollakin muulla menetelmällä kuin alkuvaiheessa nopea HIV- ja/tai E/CIA tai HIV-1-antigeeni, plasman HIV-1-RNA-viruskuorma.
HUOMAA: Termi "lisensoitu" viittaa Yhdysvaltain FDA:n hyväksymään pakkaukseen, jota vaaditaan kaikissa IND-tutkimuksissa.
WHO:n (World Health Organization) ja CDC:n (Centers for Disease Control and Prevention) ohjeissa määrätään, että alkuperäisen testituloksen vahvistamisessa on käytettävä testiä, joka poikkeaa alkuperäisessä arvioinnissa käytetystä. Reaktiivinen alkupikatesti tulee vahvistaa joko toisen tyyppisellä pikamäärityksellä tai E/CIA:lla, joka perustuu eri antigeenivalmisteeseen ja/tai erilaiseen testiperiaatteeseen (esim. epäsuora vs. kilpaileva testi), tai Western blot -testillä tai plasma-HIV-testillä. -1 RNA-viruskuorma.
1.2 Tällä hetkellä jatkuva ART ≥ 24 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa. Tämä määritellään jatkuvaksi aktiiviseksi hoidoksi 24 viikon ajan ennen tutkimukseen tuloa ilman hoidon keskeytyksiä pidempään kuin 7 peräkkäisenä päivänä ja hoidon kokonaiskestoksi enintään 14 päivää 90 päivää ennen tutkimukseen tuloa.
1.3 CD4+ T-solumäärä ≥ 400 solua/mm3 saatu 60 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa missä tahansa yhdysvaltalaisessa laboratoriossa, jolla on Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA) -sertifikaatti tai vastaava.
1.4 HIV-1 RNA -taso alle määritysrajan käyttämällä FDA:n hyväksymää määritystä vähintään 24 viikon ajan ennen tutkimukseen tuloa ja vahvistettu 60 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa. Kelpoisuustestin voi suorittaa mikä tahansa yhdysvaltalainen laboratorio, jolla on CLIA-sertifiointi tai vastaava.
HUOMAA: Yksittäiset määritykset, jotka ovat määrityksen kvantifiointirajan ja 200 kopion/ml välillä, ovat sallittuja niin kauan kuin edellinen ja myöhemmät määritykset ovat kvantifiointitason alapuolella.
1.5 Seuraavat laboratorioarvot, jotka on saatu 60 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa missä tahansa yhdysvaltalaisessa laboratoriossa, jolla on CLIA-sertifiointi tai vastaava;
- Paastoglukoosi <180 mg/dl
- ALT [seerumin glutamic pyruvic transaminase (SGPT)] < 2 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- AST [seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT)] <2 x ULN
- Arvioitu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥50 ml/min Cockcroft-Gaultin mukaan (katso CrCl-ohjeet kohdasta 6.3.5) HUOMAUTUS: Hakijoiden, jotka käyttävät TDF:ää osana ART-hoitoaan, CrCl:n on oltava ≥60 ml/min.
- Valkosolut (WBC) >3000/mm3
- Hemoglobiini > 12,0 g/dl
- Verihiutaleet > 150 000/mm3
1.6 Naishenkilöt, jotka ovat postmenopausaalisilla (eli ei-hedelmöitysikäisillä), joilla on joko
- Asianmukaiset lääketieteelliset asiakirjat aikaisemmasta kohdunpoistosta ja/tai täydellisestä molemminpuolisesta munasarjojen poistosta (eli munasarjojen kirurgisesta poistosta, joka johtaa "kirurgiseen vaihdevuodet" ja joka tapahtuu iässä, jolloin toimenpide tehtiin), TAI
Aiemmin esiintyneiden kuukautisten pysyvä lopettaminen munasarjojen vajaatoiminnan seurauksena, kun sertifioitu terveydenhuollon tarjoaja on dokumentoinut hormonaalisen puutteen (eli "spontaani vaihdevuodet"). Hormonaalinen puutos tulee dokumentoida asianmukaisesti, jos epäillään spontaania vaihdevuodet seuraavasti:
- Jos ikä on yli 54 vuotta ja normaalit kuukautiset puuttuvat vähintään 24 peräkkäisen kuukauden ajan: seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso kohonnut postmenopausaaliselle alueelle perustuen laboratorion vertailualueeseen, jossa hormonaalinen määritys tehdään;
- Jos ikä on ≤ 54 vuotta ja normaalit kuukautiset puuttuvat vähintään 24 peräkkäisen kuukauden ajan: Negatiivinen seerumi tai virtsa (β-HCG) tehty 48 tunnin sisällä ennen tutkimukseen tuloa ja samanaikaisesti kohonnut seerumin FSH-taso postmenopausaalisella alueella, masentunut estradioli (E2) -taso postmenopausaalisella alueella ja puuttuva seerumin progesteronitaso perustuen laboratorion vertailualueisiin, joilla hormonaaliset määritykset suoritetaan.
1.7 Miesten on suostuttava olemaan osallistumatta hedelmöitysprosessiin (eli aktiiviseen raskauttamisyritykseen, siittiöiden luovutukseen). Jos mies osallistuu seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa raskauteen, hänen on suostuttava käyttämään KAHDEN luotettavaa ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tutkimuksen aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan hoidon jälkeen.
Miesten ja heidän naiskumppaniensa TÄYTYY käyttää vähintään KAHTA seuraavista ehkäisyvälineistä asianmukaisesti:
- Kondomit (miesten tai naisten) spermisidillä tai ilman
- Pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä
- Kohdunsisäinen laite (IUD)
- Munasolujen ligaation
- Hormonipohjainen ehkäisy
HUOMAUTUKSIA: Seksuaalista toimintaa, joka voi johtaa raskauteen, ei voida soveltaa seksuaaliseen toimintaan hedelmättömän kumppanin kanssa.
Hyväksyttävä dokumentaatio kahden ehkäisymenetelmän käytöstä on miespuolisen henkilön raportti toisen ehkäisymenetelmän käytöstä naispuolisen kumppaninsa toimesta.
1.8 Koehenkilöt, jotka eivät ole lisääntymiskykyisiä (määritelty naisiksi, jotka ovat olleet postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäistä kuukautta, tai miehiksi, joilla on dokumentoitu vasektomia), voivat osallistua tutkimukseen ilman ehkäisyvälineiden käyttöä. Lisääntymiskyvyn puutteen varmistamiseksi lähdeasiakirjoissa on oltava kirjallinen dokumentaatio tai lääkärin tai kliinikon henkilökunnan suullinen viestintä jostakin seuraavista:
- Lääkärin raportti/kirje.
- Leikkausraportti tai muu lähdedokumentaatio potilastiedotteessa.
- Vastuuvapaus yhteenveto.
- Follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) mittaus kohonnut vaihdevuosien vaihteluvälille raportoivan laboratorion vahvistamana.
HUOMAUTUKSIA: Kaikki tiedot itse ilmoittamasta steriilyydestä tai hedelmättömyydestä (tai kumppanin) tulee merkitä lähdeasiakirjaan.
Naisille, jotka ilmoittavat olevansa postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäisen kuukauden ajan, mutta joilla ei ole kliinikolta todisteita postmenopausaalisesta tilasta, tehdään hormonaaliset arvioinnit ennen tutkimukseen tuloa.
1.9 Keskivaikea tai korkea sydän- ja verisuonitautiriski määritellään seuraavasti:
A) Dokumentoitu CVD, joka on arvioitu täyttämällä vähintään yksi seuraavista kolmesta kriteeristä:
- Sepelvaltimotauti (CAD): aiempi sydäninfarkti, joka johtuu ateroskleroosista, sepelvaltimon ohitusleikkauksesta, perkutaanisesta sepelvaltimon interventiosta tai angiografisesta sepelvaltimosta, jossa vähintään yhden sepelvaltimon luminaalisen halkaisijan ahtauma on vähintään 50 %.
- Aivoverenkiertosairaus: aikaisempi kaulavaltimon iskeeminen aivohalvaus, kaulavaltimon endarterektomia tai stentointi tai vähintään 50 %:n angiografinen kaulavaltimon ahtauma.
- Ääreisvaltimotauti: aiempi alaraajojen valtimokirurginen tai perkutaaninen revaskularisaatiomenettely tai angiografinen alaraajojen valtimoahtauma vähintään 50 %.
TAI
B) Kontrolloitu tyypin II diabetes mellitus (HbA1C ≤8,0 % viimeisten 90 päivän aikana ennen tutkimukseen osallistumista, lääkkeiden käytöstä riippumatta)
TAI
C) Mikä tahansa seuraavista sydän- ja verisuonisairauksien riskitekijöistä:
- Nykyinen tupakointi: aiheraportti tupakoinnista keskimäärin vähintään puoli askia tupakkaa päivässä viimeisen kuukauden aikana.
- Hypertensio (HTN): kaksi peräkkäistä verenpainelukemaa joko systolisella > 140 mmHg tai diastolisella > 90 mmHg; tai verenpainelääkkeillä.
- Dyslipidemia: määritellään ei-HDL-C:ksi >160 mg/dl lääkkeen käytöstä riippumatta.
- hsCRP ≥ 2 mg/l
1.10 Miehet ja naiset ≥40 vuotta.
1.11 Tutkittavan kyky ja halukkuus antaa tietoon perustuva suostumus.
1.12 Potilaiden, jotka ottavat tenofoviiria (TFV) osana ART-hoitoaan, halukkuus harkita osallistumista tutkimuksen PK-komponenttiin.
HUOMAA: PK-komponenttiin osallistuminen on valinnaista, mutta erittäin suositeltavaa.
1.13 maahantuloa edeltävän suu- ja sorkkataudin arvioinnin saattaminen päätökseen.
HUOMAUTUS: Vähintään yksi suu- ja sorkkatauti on suoritettava paikalla ja vahvistettava hyväksyttäväksi Wisconsinin yliopiston ateroskleroosinkuvaustutkimusohjelman (UW AIRP) ydinlaboratoriossa ennen tutkimukseen tuloa.
1.14 Kuvantamisen osatutkimuksen lisäkriteerit:
Ollakseen kelvollinen PET/CT Imaging -alatutkimukseen, henkilön tulee:
A) Osallistu vanhempaintutkimukseen B) Et ole vielä saanut tutkimuslääkettä C) Pystyy käymään kuvantamisessa ennen satunnaistamista
2. Poissulkemiskriteerit:
2.1 Akuutti tai vakava sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa ja/tai sairaalahoitoa 60 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
HUOMAA: Hoidon on oltava päättynyt vähintään 60 päivää ennen tutkimukseen tuloa kelpoisuuden saamiseksi.
2.2 CDC:n luokan C AIDS-indikaattorisairauden [78] tai suunnielun kandidiaasi (sammas) dokumentointi 90 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
2.3 Antibioottihoidon vastaanotto 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
2.4 Piilevä tuberkuloosiinfektio (määritelty positiiviseksi PPD:ksi ≥5 mm, positiiviseksi gamma-interferonin vapautumismääritykseksi tai positiiviseksi T-pistetestiksi milloin tahansa aiemmin) tai rintakehän seulontakuvassa piilevä tuberkuloosi, jota ei ole tutkittu täysin hoidettu tai sitä on hoidettu viimeisten 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa.
2,5 tuberkuloositauti, joka vaatii hoitoa 48 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
2.6 Henkeä uhkaava sieni-infektio, joka vaatii hoitoa tutkimuspaikan tutkijan mielestä 48 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
2.7 Herpes-zoster-virusinfektio, joka vaatii hoitoa 90 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
2.8 Aiempi tai nykyinen aktiivinen hepatiitti B -infektio, joka määritellään positiiviseksi hepatiitti B -pinta-antigeenitestiksi tai positiiviseksi HBV-DNA:ksi koehenkilöillä, joilla on eristetty HBcAb-positiivisuus, määritelty negatiiviseksi HBsAg:ksi, negatiiviseksi HBsAb:ksi ja positiiviseksi HBcAb:ksi 24 viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa.
HUOMAA: Tutkimushenkilöt, jotka ovat positiivisia hepatiitti B -pinta-antigeenille, mutta jotka ovat HBV DNA -negatiivisia, ovat sallittuja tutkimuksessa.
2.9 Krooninen hepatiitti C -infektio, joka määritellään positiiviseksi hepatiitti C -vasta-aineeksi ja positiiviseksi hepatiitti C -RNA:ksi milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa.
HUOMAA: Tutkimushenkilöt, jotka ovat positiivisia hepatiitti C -vasta-aineille, mutta jotka ovat HCV RNA -negatiivisia, ovat sallittuja tutkimuksessa.
2.10 Aiemmin diagnosoitu myelodysplasia-oireyhtymä.
2.11 Hoidettu lymfoproliferatiivinen sairaus ≤5 vuotta ennen tutkimukseen tuloa.
2.12 Kliinisesti merkittävä keuhkosairaus seulontarintakehän röntgenkuvassa, joka paikan päällä tutkijan mielestä lisää keuhkotoksisuuden riskiä (esim. keuhkofibroosi, interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkojen lymfoproliferatiivinen sairaus).
2.13 Immunomodulaattorien (esim. interleukiinien, interferonien, syklosporiinin), HIV-rokotteen, systeemisen sytotoksisen kemoterapian tai tutkimushoidon käyttö 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
2.14 Muutos ART-ohjelmassa 12 viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa tai suunniteltu ART-muutos tutkimuksen aikana.
HUOMAA: ART-annosten muutokset 12 viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa ovat sallittuja. Lisäksi formulaation muutos (esim. standardiformulaatiosta kiinteäannoksiseen yhdistelmään) on sallittu 12 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista. Yksittäisen luokan lääkkeen korvaaminen (esim. vaihtaminen nevirapiinista efavirentsiin tai atatsanaviirista darunaviiriin) on sallittu 12 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista, lukuun ottamatta vaihtoa mistä tahansa muusta NRTI:stä abakaviiriin. Muut ART:n muutokset 12 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa eivät ole sallittuja.
2.15 Tunnettu allergia/herkkyys tai mikä tahansa yliherkkyys tutkimuslääkkeen/tutkimuslääkkeiden aineosille tai niiden formulaatiolle.
2.16 Kolmen tai useamman alkoholijuoman keskimääräinen päivittäinen kulutus 4 viikon ajan ennen tutkimukseen tuloa tai aikomus juoda keskimäärin kaksi tai useampia alkoholijuomia päivässä tutkimuksen aikana.
HUOMAA: Alkoholia sisältävä juoma määritellään 12 unssia olutta, 4 unssia viiniä tai 1 unssia väkeviä alkoholijuomia.
2.17 Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimusvaatimusten noudattamista.
2.18 Muutokset lipidejä alentavissa tai verenpainetta alentavissa lääkkeissä 90 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai odotettu tarve muuttaa näitä lääkkeitä tutkimuksen aikana.
HUOMAA: Lipidejä alentaviin lääkkeisiin kuuluvat: statiinit, fibraatit, niasiini (annos ≥ 250 mg päivässä) ja kalaöljy/omega-3-rasvahapot (annos > 1000 mg meriöljyjä päivässä).
2.19 Rokotus (esim. influenssa, pneumokokkipolysakkaridi) 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
2.20 Odotettu tarve saada rokotus (esim. influenssa, pneumokokkipolysakkaridi) viikon sisällä ennen viikkoa 4, 12, 24 tai 36 opintokäyntiä.
2.21 Ylimääräiset ulkopuoliset nesteet, mukaan lukien askites, sydänpussin neste ja keuhkopussin effuusio, mikä tutkimuksen tutkijoiden mielestä vaikeuttaisi MTX-annoksen seurantaa.
2.22 Foolihapon aineenvaihduntaa muuttavien lääkkeiden, kuten trimetopriimi/sulfametoksatsoli, tai tubulaarista erittymistä vähentävien lääkkeiden, kuten probenesidin, käyttö 14 päivän kuluessa ennen tutkimukseen osallistumista.
2.23 New York Heart Associationin luokan IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
2.24 Diabetes mellitus, jonka HbA1C >8,0 % viimeisten 90 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa.
2.25 Potilaat, jotka raportoivat merkittävästä säteilyaltistuksesta satunnaistamista edeltävän vuoden aikana. Merkittävä altistuminen määritellään seuraavasti:
i) Yli 2 PCI 12 kuukauden sisällä satunnaistamisesta ii) Yli 2 sydänlihaksen perfuusiotutkimusta viimeisten 12 kuukauden aikana iii) Yli 2 CT-angiogrammia viimeisten 12 kuukauden aikana iv) Kaikki henkilöt, jotka ovat saaneet sädehoitoa.
2.26 Nykyinen insuliinin päivittäinen käyttö.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Pieniannoksinen metotreksaatti
Koehenkilöt ottavat 1 mg foolihappoa kerran päivässä plus 5 mg metotreksaattia (MTX).
Jos se on kliinisesti vakaa viikolla 1, MTX-annosta nostetaan 10 mg:aan kerran viikossa viikkoon 12 asti.
Koehenkilöille, jotka pysyvät kliinisesti vakaina 10 mg MTX:n tai lumelääkehoidon aikana viikon 12 käynnin ajan, MTX-annosta nostetaan 15 mg:aan kerran viikossa viikkoon 24 asti.
Jos tutkittava ei täytä annoksen nostamisen kriteerejä viikon 1 tai 12 tutkimuskäynnillä, koehenkilö pysyy nykyisellä annoksellaan seuraavaan tutkimuskäyntiin asti, jolloin hänet arvioidaan uudelleen annoksen nostamisen varalta. .
|
1 mg foolihappoa kerran päivässä
Muut nimet:
Tulehdusta estävä lääke
Muut nimet:
|
|
Plasebo
Koehenkilöt saavat 1 mg foolihappoa kerran päivässä plus lumelääke kerran viikossa.
Jos lumetablettien määrä on kliinisesti vakaa viikoilla 1 ja 12, lumetablettien määrää lisätään tavalla, joka vastaa MTX-tablettien määrää.
|
1 mg foolihappoa kerran päivässä
Muut nimet:
lumelääkettä kerran viikossa
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos valtimoiden FDG:n sisäänoton (perustasosta) sairaimmassa segmentissä
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 24 viikkoa
|
Valtimo FDG:n sisäänotto mittaa valtimon seinämän tulehdusta. TBR on kohde-taustasuhde (mitta suonen seinämän aktiivisuuden suhteesta jaettuna veren taustalla). TBR:n muutoksen negatiivinen luku tarkoittaa toiminnan vähenemistä ajan myötä. Kaikkein sairain segmentti on suonen noin 1 cm:n osa, jonka aktiivisuus on suurin lähtötilanteessa. Tulokset ilmaistaan muutoksena TBR:n mediaaniarvossa lähtötasosta viikkoon 24 |
lähtötilanne ja 24 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos valtimon FDG:n sisäänoton (perustasosta) aorttassa
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 24 viikkoa
|
Valtimo FDG:n sisäänotto mittaa valtimon seinämän tulehdusta. TBR on kohde-taustasuhde (mitta suonen seinämän aktiivisuuden suhteesta jaettuna veren taustalla). TBR:n muutoksen negatiivinen luku tarkoittaa toiminnan vähenemistä ajan myötä. Koko nouseva aortta käytetään tähän analyysiin. Tulokset ilmaistaan muutoksena TBR:n mediaaniarvossa lähtötasosta viikkoon 24 |
lähtötilanne ja 24 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ahmed Tawakol, MD, Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Valtimotauti
- Valtimon tukossairaudet
- Tulehdus
- Ateroskleroosi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Dermatologiset aineet
- Mikroravinteet
- Vitamiinit
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- B-vitamiinikompleksi
- Hematiini
- Raskaudenkeskeytysaineet, ei-steroidiset
- Abortiagentit
- Foolihappoantagonistit
- Metotreksaatti
- Foolihappo
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2014P000145
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .