Сопутствующее исследование ПЭТ / КТ для визуализации ACTG A5314 (PET/CTMTX)

1. Критерии включения:

1.1 Инфекция ВИЧ-1, подтвержденная любым лицензированным экспресс-тестом на ВИЧ или набором для иммуноферментного или хемилюминесцентного иммуноанализа (E/CIA) в любое время до включения в исследование и подтвержденная лицензированным вестерн-блоттингом или вторым тестом на антитела методом, отличным от начальный быстрый ВИЧ и/или E/CIA, или по антигену ВИЧ-1, вирусной нагрузке РНК ВИЧ-1 в плазме.

ПРИМЕЧАНИЕ. Термин «лицензированный» относится к набору, одобренному Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, который требуется для всех исследований IND.

Руководящие принципы ВОЗ (Всемирной организации здравоохранения) и CDC (Центров по контролю и профилактике заболеваний) требуют, чтобы для подтверждения первоначального результата теста использовался тест, отличный от того, который использовался для первоначальной оценки. Реактивный первоначальный экспресс-тест должен быть подтвержден либо другим типом экспресс-теста, либо E/CIA, основанным на другом препарате антигена и/или другом принципе тестирования (например, непрямой или конкурентный), либо вестерн-блоттингом, либо анализом на ВИЧ в плазме. -1 РНК вирусная нагрузка.

1.2 В настоящее время на непрерывной АРТ в течение ≥24 недель до включения в исследование. Это определяется как непрерывная активная терапия в течение 24-недельного периода до включения в исследование без прерывания лечения более чем на 7 дней подряд и общей продолжительностью перерыва в лечении не более 14 дней в течение 90 дней до включения в исследование.

1.3 Количество CD4+ Т-клеток ≥400 клеток/мм3, полученное в течение 60 дней до включения в исследование любой лабораторией США, имеющей сертификат Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) или его эквивалент.

1.4 Уровень РНК ВИЧ-1 ниже предела количественного определения с использованием анализа, одобренного FDA, по крайней мере за 24 недели до включения в исследование и подтвержден в течение 60 дней до включения в исследование. Анализ, используемый для определения приемлемости, может быть выполнен любой лабораторией США, имеющей сертификат CLIA или его эквивалент.

ПРИМЕЧАНИЕ. Допускаются одиночные определения, которые находятся между пределом количественного определения анализа и 200 копий/мл, если предшествующие и последующие определения ниже уровня количественного определения.

1.5 Следующие лабораторные показатели, полученные в течение 60 дней до включения в исследование любой лабораторией США, имеющей сертификат CLIA или его эквивалент;

• Глюкоза натощак <180 мг/дл
• АЛТ [сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT)] <в 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• АСТ [сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT)] <2 x ULN
• Расчетный клиренс креатинина (КК) ≥50 мл/мин по Кокрофту-Голту (инструкции по КК см. в разделе 6.3.5). ПРИМЕЧАНИЕ. Кандидаты, принимающие тенофовир в рамках схемы АРТ, должны иметь расчетный КК ≥60 мл/мин.
• Лейкоциты (WBC) >3000/мм3
• Гемоглобин > 12,0 г/дл
• Тромбоциты >150 000/мм3

1.6 Субъекты женского пола в постменопаузе (т. е. не способные к деторождению), определяемые как имеющие либо:

1. Соответствующая медицинская документация о предшествующей гистерэктомии и/или полной двусторонней овариэктомии (т. е. хирургическом удалении яичников, приведшем к «хирургической менопаузе» и произошедшем в возрасте, в котором была выполнена процедура), ИЛИ

2. Постоянное прекращение ранее имевших место менструаций в результате недостаточности функции яичников с подтверждением гормонального дефицита сертифицированным поставщиком медицинских услуг (например, «спонтанный климакс»). В случае подозрения на спонтанную менопаузу следует надлежащим образом задокументировать гормональный дефицит следующим образом:

   1. Если возраст > 54 лет и отсутствие нормальных менструаций в течение не менее 24 месяцев подряд: уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови повышен до постменопаузального диапазона на основании лабораторного референтного диапазона, в котором проводится гормональный анализ;
   2. Если возраст ≤ 54 лет и при отсутствии нормальных менструаций в течение как минимум 24 месяцев подряд: отрицательный результат анализа сыворотки или мочи (β-ХГЧ) в течение 48 часов до включения в исследование с одновременным повышением уровня ФСГ в сыворотке в постменопаузальном диапазоне, депрессия уровень эстрадиола (E2) в постменопаузальном диапазоне и отсутствие уровня прогестерона в сыворотке на основе лабораторных контрольных диапазонов, в которых проводятся гормональные анализы.

1.7 Субъекты мужского пола должны согласиться не участвовать в процессе зачатия (т. е. активной попытке оплодотворения, донорстве спермы). В случае участия в сексуальной активности, которая может привести к беременности, субъект мужского пола должен дать согласие на использование ДВУХ надежных форм контрацепции одновременно во время исследования и в течение как минимум 3 месяцев после терапии.

Субъекты мужского пола и их партнерши ДОЛЖНЫ надлежащим образом использовать как минимум ДВА из следующих противозачаточных средств:

• Презервативы (мужские или женские) со спермицидным средством или без него.
• Диафрагма или цервикальный колпачок со спермицидом
• Внутриматочная спираль (ВМС)
• Перевязка маточных труб
• Противозачаточное средство на гормональной основе

ПРИМЕЧАНИЯ: Сексуальная активность, которая может привести к беременности, не применима к сексуальной активности с бесплодным партнером.

Приемлемой документацией об использовании двух методов контрацепции является отчет субъекта-мужчины об использовании второй формы контрацепции его партнершей-женщиной.

1.8 Субъекты, не обладающие репродуктивным потенциалом (определяемые как женщины, находящиеся в постменопаузе в течение как минимум 24 месяцев подряд, или мужчины, перенесшие вазэктомию), имеют право на участие в исследовании без необходимости использования противозачаточных средств. Для подтверждения отсутствия репродуктивного потенциала в первичных документах должны быть письменные документы или устные сообщения клинициста или медицинского персонала одного из следующих лиц:

• Отчет/письмо врача.
• Оперативный отчет или другая первичная документация в истории болезни.
• Итог выписки.
• Уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) повышен до менопаузального диапазона, установленного отчетной лабораторией.

ПРИМЕЧАНИЯ: Любое заявление о бесплодии или бесплодии, о котором сообщают сами пациенты (или о бесплодии партнера), должно быть внесено в первичный документ.

Женщины, которые сообщают о постменопаузе в течение как минимум 24 месяцев подряд, но не имеют документов о постменопаузе от клинициста, должны пройти гормональную оценку до включения в исследование.

1.9 Умеренный или высокий риск ССЗ определяется как:

A) Документально подтвержденное ССЗ, оцененное по соответствию как минимум 1 из 3 критериев ниже:

1. Ишемическая болезнь сердца (ИБС): предшествующий ИМ вследствие атеросклероза, аортокоронарного шунтирования, чрескожного коронарного вмешательства или ангиографической ИБС со стенозом диаметра просвета по крайней мере одной коронарной артерии не менее 50%.
2. Цереброваскулярное заболевание: предшествующий ишемический инсульт каротидного генеза, каротидная эндартерэктомия или стентирование или ангиографический стеноз сонной артерии не менее 50%.
3. Заболевания периферических артерий: предшествующая операция на артериях нижних конечностей или процедура чрескожной реваскуляризации или ангиографический стеноз артерий нижних конечностей не менее 50%.

ИЛИ

B) Контролируемый сахарный диабет II типа (HbA1C ≤8,0% в течение последних 90 дней до включения в исследование, независимо от приема лекарств)

ИЛИ

C) Любой из следующих факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний ниже:

1. Текущее курение: сообщение субъекта о выкуривании не менее половины пачки сигарет в день в среднем за последний месяц.
2. Артериальная гипертензия (АГ): два последовательных измерения АД либо с систолическим >140 мм рт.ст., либо с диастолическим >90 мм рт.ст.; или на антигипертензивных препаратах.
3. Дислипидемия: определяется как не-HDL-C> 160 мг/дл, независимо от приема лекарств.
4. вчСРБ ≥2 мг/л

1.10 Мужчины и женщины в возрасте ≥40 лет.

1.11 Способность и готовность субъекта дать информированное согласие.

1.12 Для субъектов, принимающих тенофовир (TFV) в рамках схемы АРТ, готовность рассмотреть возможность участия в фармакокинетическом компоненте исследования.

ПРИМЕЧАНИЕ. Участие в ПК-компоненте необязательно, но настоятельно рекомендуется.

1.13 Завершение предварительной оценки ящура.

ПРИМЕЧАНИЕ: По крайней мере один FMD должен быть выполнен на месте и подтвержден как приемлемый основной лабораторией Программы исследований атеросклероза Университета Висконсина (UW AIRP) до начала исследования.

1.14 Дополнительные критерии включения в дополнительное исследование визуализации:

Чтобы иметь право на участие в дополнительном исследовании ПЭТ / КТ, субъект должен:

A) быть участником родительского исследования B) еще не получать исследуемый препарат C) иметь возможность пройти визуализацию до рандомизации

2. Критерии исключения:

2.1 Острое или серьезное заболевание, требующее системного лечения и/или госпитализации в течение 60 дней до включения в исследование.

ПРИМЕЧАНИЕ. Лечение должно быть завершено не менее чем за 60 дней до включения в исследование.

2.2 Документация о любом состоянии CDC категории C, являющемся индикатором СПИДа [78] или орофарингеальном кандидозе (молочнице) в течение 90 дней до включения в исследование.

2.3 Получение антибактериальной терапии в течение 30 дней до включения в исследование.

2.4 Латентная ТБ инфекция (определяемая как положительный PPD ≥5 мм, положительный результат теста на высвобождение гамма-интерферона или положительный тест Т-точки в любое время в прошлом) или признаки латентного ТБ на скрининговом рентгене грудной клетки, который не был полностью лечился или лечился в течение последних 6 месяцев до включения в исследование.

2.5 Заболевание ТБ, требующее лечения в течение 48 недель до включения в исследование.

2.6 Опасная для жизни грибковая инфекция, требующая лечения, по мнению исследователя, в течение 48 недель до включения в исследование.

2.7 Вирусная инфекция Herpes zoster, требующая лечения в течение 90 дней до включения в исследование.

2.8 Наличие в анамнезе или текущая активная инфекция гепатита В, определяемая как положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В или положительная ДНК HBV у субъектов с изолированной положительной реакцией на HBcAb, определяемой как отрицательная HBsAg, отрицательная HBsAb и положительная HBcAb в течение 24 недель до включения в исследование.

ПРИМЕЧАНИЕ. К участию в исследовании допускаются субъекты с положительным результатом на поверхностный антиген гепатита В, но с отрицательным результатом на ДНК ВГВ.

2.9 Хроническая инфекция гепатита С, определяемая как положительный результат на антитела к гепатиту С и положительный результат на РНК гепатита С в любое время до включения в исследование.

ПРИМЕЧАНИЕ. К участию в исследовании допускаются субъекты с положительным результатом на антитела к гепатиту С, но с отрицательным результатом на РНК ВГС.

2.10 Ранее диагностированный синдром миелодисплазии.

2.11 Лимфопролиферативное заболевание лечили ≤5 лет до включения в исследование.

2.12 Клинически значимое заболевание легких на рентгенограмме грудной клетки, которое, по мнению исследователя, подвергает субъекта повышенному риску легочной токсичности (например, легочный фиброз, интерстициальное заболевание легких или легочное лимфопролиферативное заболевание в анамнезе).

2.13 Использование иммуномодуляторов (например, интерлейкинов, интерферонов, циклоспорина), вакцины против ВИЧ, системной цитотоксической химиотерапии или экспериментальной терапии в течение 30 дней до включения в исследование.

2.14 Изменение схемы АРТ за 12 недель до включения в исследование или предполагаемая модификация АРТ во время исследования.

ПРИМЕЧАНИЕ. Допускается изменение доз АРТ в течение 12 недель до включения в исследование. Кроме того, изменение состава (например, со стандартного состава на комбинацию с фиксированной дозой) разрешено в течение 12 недель до включения в исследование. Замена одного препарата внутри класса (например, переход с невирапина на эфавиренз или с атазанавира на дарунавир) разрешена в течение 12 недель до включения в исследование, за исключением перехода с любого другого НИОТ на абакавир. Никакие другие изменения в АРТ в течение 12 недель до включения в исследование не допускаются.

2.15 Известная аллергия/чувствительность или любая гиперчувствительность к компонентам исследуемого препарата(ов) или их состава.

2.16 Среднее ежедневное потребление трех или более алкогольных напитков в течение 4 недель до начала исследования или намерение употреблять в среднем два или более алкогольных напитка в день во время исследования.

ПРИМЕЧАНИЕ. Алкогольный напиток определяется как 12 унций пива, 4 унции вина или 1 унция спиртных напитков.

2.17 Активное употребление наркотиков или алкоголя или зависимость, которые, по мнению исследователя, могут помешать соблюдению требований исследования.

2.18 Изменения гиполипидемических или антигипертензивных препаратов в течение 90 дней до включения в исследование или ожидаемая необходимость изменения этих препаратов во время исследования.

ПРИМЕЧАНИЕ. Гиполипидемические препараты включают: статины, фибраты, никотиновую кислоту (доза ≥250 мг в день) и рыбий жир/омега-3 жирные кислоты (доза >1000 мг морского жира в день).

2.19 Вакцинация (например, от гриппа, пневмококкового полисахарида) в течение 14 дней до включения в исследование.

2.20 Предполагаемая потребность в вакцинации (например, против гриппа, пневмококкового полисахарида) в течение 1 недели до 4, 12, 24 или 36 недель исследования.

2.21. Избыток экстракомпартментальной жидкости, включая асцит, перикардиальную жидкость и плевральный выпот, которые, по мнению исследователей, могут затруднить контроль дозы метотрексата.

2.22 Использование препаратов, изменяющих метаболизм фолиевой кислоты, таких как триметоприм/сульфаметоксазол, или снижающих канальцевую экскрецию, таких как пробенецид, в течение 14 дней до включения в исследование.

2.23 Застойная сердечная недостаточность IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.

2.24 Сахарный диабет с уровнем HbA1C >8,0% в течение последних 90 дней до включения в исследование.

2.25 Пациенты, сообщающие о каком-либо значительном радиационном облучении в течение года до рандомизации. Значительное воздействие определяется как:

i) Более 2 ЧКВ в течение 12 месяцев после рандомизации ii) Более 2 исследований перфузии миокарда за последние 12 месяцев iii) Более 2 КТ-ангиограмм в течение последних 12 месяцев iv) Любые субъекты с лучевой терапией в анамнезе.

2.26 Текущее ежедневное использование инсулина.