PET/CT billeddiagnostisk ledsagende undersøgelse til ACTG A5314 (PET/CTMTX)

1. Inklusionskriterier:

1.1 HIV-1-infektion, dokumenteret ved enhver licenseret hurtig HIV-test eller HIV-enzym eller kemiluminescens immunoassay (E/CIA) testkit på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart og bekræftet af en licenseret Western blot eller en anden antistoftest ved en anden metode end den indledende hurtige HIV og/eller E/CIA, eller ved HIV-1 antigen, plasma HIV-1 RNA viral belastning.

BEMÆRK: Udtrykket "licenseret" refererer til et amerikansk FDA-godkendt kit, som er påkrævet til alle IND-undersøgelser.

WHO (World Health Organization) og CDC (Centers for Disease Control and Prevention) retningslinjer påbyder, at bekræftelse af det indledende testresultat skal bruge en test, der er forskellig fra den, der blev brugt til den indledende vurdering. En reaktiv indledende hurtig test bør bekræftes af enten en anden type hurtig analyse eller en E/CIA, der er baseret på et andet antigenpræparat og/eller et andet testprincip (f.eks. indirekte versus konkurrerende), eller et Western blot eller et plasma HIV -1 RNA viral belastning.

1.2 I øjeblikket på kontinuerlig ART i ≥24 uger før studiestart. Dette er defineret som kontinuerlig aktiv terapi i 24-ugers perioden forud for undersøgelsens start uden behandlingsafbrydelse længere end 7 på hinanden følgende dage og en total varighed fra behandling på ikke mere end 14 dage i de 90 dage før undersøgelsens start.

1.3 CD4+ T-celleantal ≥400 celler/mm3 opnået inden for 60 dage før studiestart af et amerikansk laboratorium, der har en Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-certificering eller tilsvarende.

1.4 HIV-1 RNA-niveau under kvantificeringsgrænsen ved brug af et FDA-godkendt assay i mindst 24 uger før studiestart og bekræftet inden for 60 dage før studiestart. Assayet, der bruges til at være berettiget, kan udføres af ethvert amerikansk laboratorium, der har en CLIA-certificering eller tilsvarende.

BEMÆRK: Enkeltbestemmelser, der ligger mellem assaykvantificeringsgrænsen og 200 kopier/ml, er tilladt, så længe de foregående og efterfølgende bestemmelser er under kvantificeringsniveauet.

1.5 Følgende laboratorieværdier opnået inden for 60 dage før studiestart af et amerikansk laboratorium, der har en CLIA-certificering eller tilsvarende;

• Fastende glukose <180 mg/dL
• ALT [serum glutaminisk pyrodruevintransaminase (SGPT)] <2 gange øvre normalgrænse (ULN)
• AST [serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase (SGOT)] <2 x ULN
• Estimeret kreatininclearance (CrCl) ≥50 mL/min af Cockcroft-Gault (se afsnit 6.3.5 for CrCl-instruktioner) BEMÆRK: Kandidater, der tager TDF som en del af deres ART-kur, skal have en estimeret CrCl ≥60 mL/min.
• Hvide blodlegemer (WBC) >3000/mm3
• Hæmoglobin >12,0 g/dL
• Blodplader >150.000/mm3

1.6 Kvindelige forsøgspersoner, der er postmenopausale (dvs. ikke-fertile), defineret som havende enten:

1. Passende medicinsk dokumentation for tidligere hysterektomi og/eller fuldstændig bilateral ooforektomi (dvs. kirurgisk fjernelse af æggestokkene, hvilket resulterer i "kirurgisk overgangsalder" og opstår i den alder, hvor proceduren blev udført), ELLER

2. Permanent ophør af tidligere opstået menstruation som følge af ovariesvigt med dokumentation for hormonmangel af en certificeret sundhedsudbyder (dvs. "spontan overgangsalder"). Hormonel mangel skal dokumenteres korrekt i tilfælde af mistanke om spontan overgangsalder som følger:

   1. Hvis alder >54 år og med fravær af normal menstruation i mindst 24 på hinanden følgende måneder: serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau forhøjet til inden for det postmenopausale område baseret på laboratoriereferenceområdet, hvor hormonanalysen udføres;
   2. Hvis alder ≤ 54 år og med fravær af normal menstruation i mindst 24 på hinanden følgende måneder: Negativt serum eller urin (β-HCG) udført inden for 48 timer før studiestart med samtidig forhøjet serum-FSH-niveau i det postmenopausale område, deprimeret østradiol (E2)-niveau i det postmenopausale område og fraværende serumprogesteronniveau, baseret på laboratoriereferenceintervallerne, hvor de hormonale analyser udføres.

1.7 Mandlige forsøgspersoner skal acceptere ikke at deltage i en undfangelsesproces (dvs. aktivt forsøg på at befrugte, sæddonation). Hvis han deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal den mandlige forsøgsperson acceptere brugen af ​​TO pålidelige former for præventionsmidler samtidigt under undersøgelsen og i minimum 3 måneder efter behandlingen.

Mindst TO af følgende præventionsmidler SKAL bruges korrekt af mandlige forsøgspersoner og deres kvindelige partnere:

• Kondomer (han eller kvinde) med eller uden sæddræbende middel
• Diafragma eller cervikal hætte med sæddræbende middel
• Intrauterin enhed (IUD)
• Tubal ligering
• Hormonbaseret præventionsmiddel

BEMÆRK: Seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, gælder ikke for seksuel aktivitet med en infertil partner.

Acceptabel dokumentation for brugen af ​​to præventionsmetoder er den mandlige forsøgspersons rapport om brug af en anden form for prævention af sin kvindelige partner.

1.8 Forsøgspersoner, der ikke har reproduktionspotentiale (defineret som kvinder, der har været postmenopausale i mindst 24 på hinanden følgende måneder eller mænd, der har dokumenteret vasektomi) er kvalificerede til undersøgelsen uden brug af præventionsmidler. For at verificere manglende reproduktionspotentiale skal skriftlig dokumentation eller mundtlig kommunikation fra klinikeren eller klinikerens personale om et af følgende være i kildedokumenterne:

• Lægerapport/brev.
• Driftsrapport eller anden kildedokumentation i patientjournalen.
• Udskrivningsoversigt.
• Follikelstimulerende hormon (FSH) måling forhøjet til overgangsalderen som fastsat af det rapporterende laboratorium.

BEMÆRK: Enhver erklæring om selvrapporteret sterilitet eller infertilitet (eller en partners) skal indtastes i kildedokumentet.

Kvinder, der rapporterer at være postmenopausale i mindst 24 på hinanden følgende måneder, men som ikke har dokumentation for postmenopausal status fra en kliniker, vil få udført de hormonale vurderinger forud for studiestart.

1.9 Moderat eller høj CVD-risiko defineret som:

A) Dokumenteret CVD som vurderet ved at opfylde mindst 1 af 3 kriterier nedenfor:

1. Koronararteriesygdom (CAD): tidligere MI på grund af åreforkalkning, koronararterie-bypass-operation, perkutan koronar intervention eller angiografisk CAD med stenose af luminal diameter på mindst en koronararterie på mindst 50 %.
2. Cerebrovaskulær sygdom: tidligere iskæmisk slagtilfælde af carotis oprindelse, carotis endarterektomi eller stenting eller angiografisk carotisstenose på mindst 50 %.
3. Perifer arteriel sygdom: tidligere underekstremitets arteriel kirurgisk eller perkutan revaskulariseringsprocedure eller angiografisk arteriel stenose i underekstremiteten på mindst 50 %.

ELLER

B) Kontrolleret type II diabetes mellitus (HbA1C ≤8,0 % inden for de seneste 90 dage før studiestart, uanset brug af medicin)

ELLER

C) Enhver af følgende CVD-risikofaktorer nedenfor:

1. Aktuel rygning: emnerapport om at have ryget mindst en halv pakke cigaretter om dagen i gennemsnit i den seneste måned.
2. Hypertension (HTN): to på hinanden følgende BP-aflæsninger med enten systolisk >140 mmHg eller diastolisk >90 mmHg; eller på antihypertensiv medicin.
3. Dyslipidæmi: defineret som non-HDL-C >160 mg/dL, uanset medicinbrug.
4. hsCRP ≥2mg/L

1.10 Mænd og kvinder i alderen ≥40 år.

1.11 Subjektets evne og vilje til at give informeret samtykke.

1.12 For forsøgspersoner, der tager tenofovir (TFV) som en del af deres ART-kur, vilje til at overveje at deltage i PK-komponenten af ​​undersøgelsen.

BEMÆRK: Deltagelse i PK-komponenten er valgfri, men opfordres kraftigt til.

1.13 Afslutning af MKS-vurderingen før indrejse.

BEMÆRK: Mindst én MKS skal udføres på stedet og bekræftes som acceptabel af University of Wisconsin Atherosclerosis Imaging Research Program (UW AIRP) kernelaboratorium før studiestart.

1.14 Yderligere inklusionskriterier for billeddannelsesunderundersøgelsen:

For at være berettiget til PET/CT Imaging delstudiet skal emnet:

A) Være deltager i forældreundersøgelsen B) Endnu ikke have modtaget studielægemidlet C) Kunne gennemgå billeddiagnostik før randomisering

2. Ekskluderingskriterier:

2.1 Akut eller alvorlig sygdom, der kræver systemisk behandling og/eller hospitalsindlæggelse inden for 60 dage før studiestart.

BEMÆRK: Behandling skal være afsluttet mindst 60 dage før studieoptagelse for at være berettiget.

2.2 Dokumentation af enhver CDC kategori C AIDS-indikatortilstand [78] eller oropharyngeal candidiasis (trøske) inden for 90 dage før studiestart.

2.3 Modtagelse af antibiotikabehandling inden for 30 dage før studiestart.

2.4 Latent TB-infektion (defineret som en positiv PPD ≥5 mm, positiv interferon-gamma-frigivelsesanalyse eller positiv T-punktstest på et hvilket som helst tidspunkt i fortiden) eller tegn på latent TB på screeningsrøntgenbilledet af thorax, der ikke er blevet fuldstændig behandlet eller er blevet behandlet inden for de seneste 6 måneder før studiestart.

2,5 TB sygdom, der kræver behandling inden for 48 uger før studiestart.

2.6 Livstruende svampeinfektion, der kræver behandling, efter undersøgelsesstedets vurdering, inden for 48 uger før studiestart.

2.7 Herpes-zoster viral infektion, der kræver behandling inden for 90 dage før studiestart.

2.8 En historie med eller aktuel, aktiv hepatitis B-infektion defineret som positiv hepatitis B-overfladeantigentest eller positivt HBV-DNA hos forsøgspersoner med isoleret HBcAb-positivitet, defineret som negativ HBsAg, negativ HBsAb og positiv HBcAb inden for 24 uger før studiestart.

BEMÆRK: Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis B-overfladeantigen, men som er HBV-DNA-negative, er tilladt i undersøgelsen.

2.9 Kronisk hepatitis C-infektion defineret som et positivt hepatitis C-antistof og positivt hepatitis C-RNA på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart.

BEMÆRK: Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis C-antistof, men som er HCV RNA-negative, er tilladt i undersøgelsen.

2.10 Tidligere diagnosticeret myelodysplasisyndrom.

2.11 Behandlet lymfoproliferativ sygdom ≤5 år før studiestart.

2.12 Klinisk signifikant lungesygdom på screening af røntgen af ​​thorax, der efter undersøgelsesstedets mening placerer forsøgspersonen i øget risiko for lungetoksicitet (f.eks. historie med lungefibrose, interstitiel lungesygdom eller pulmonal lymfoproliferativ sygdom).

2.13 Brug af immunmodulatorer (f.eks. interleukiner, interferoner, cyclosporin), HIV-vaccine, systemisk cytotoksisk kemoterapi eller forsøgsbehandling inden for 30 dage før studiestart.

2.14 Ændring i ART-kuren i de 12 uger før studiestart eller påtænkt ændring af ART under undersøgelsen.

BEMÆRK: Ændringer af ART-doser i løbet af de 12 uger før studiestart er tilladt. Derudover er ændringen i formuleringen (f.eks. fra standardformulering til fastdosiskombination) tilladt inden for 12 uger før studiestart. En enkelt lægemiddelsubstitution inden for klassen (f.eks. skift fra nevirapin til efavirenz eller fra atazanavir til darunavir) er tilladt inden for 12 uger før studiestart, med undtagelse af et skift fra enhver anden NRTI til abacavir. Ingen andre ændringer i ART i de 12 uger før studiestart er tilladt.

2.15 Kendt allergi/følsomhed eller enhver overfølsomhed over for komponenter i undersøgelseslægemidler eller deres formulering.

2.16 Gennemsnitligt dagligt forbrug af tre eller flere alkoholholdige drikkevarer i 4 uger før studiestart eller intention om at indtage et gennemsnit på to eller flere alkoholholdige drikkevarer om dagen under undersøgelsen.

BEMÆRK: En alkoholholdig drik er defineret som 12 ounces øl, 4 ounces vin eller 1 ounce spiritus.

2.17 Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter stedets efterforskers mening ville forstyrre overholdelse af undersøgelseskrav.

2.18 Ændringer i lipidsænkende eller antihypertensiv medicin inden for 90 dage før studiestart eller forventet behov for at modificere disse medikamenter under undersøgelsen.

BEMÆRK: Lipidsænkende medicin inkluderer: statiner, fibrater, niacin (dosis ≥250 mg dagligt) og fiskeolie/omega 3 fedtsyrer (dosis >1000 mg marine olier dagligt).

2.19 Vaccination (f.eks. influenza, pneumokokpolysaccharid) inden for 14 dage før studiestart.

2.20 Forventet behov for at modtage vaccination (f.eks. influenza, pneumokokpolysaccharid) inden for 1 uge før uge 4, 12, 24 eller 36 studiebesøg.

2.21 Overskydende ekstrakompartmentale væsker inklusive ascites, perikardievæske og pleurale effusioner, som efter undersøgelsens forskeres mening ville resultere i vanskeligheder med at overvåge dosis af MTX.

2.22 Brug af lægemidler, der ændrer folinsyremetabolismen såsom trimethoprim/sulfamethoxazol eller reducerer tubulær udskillelse såsom probenecid inden for 14 dage før studiestart.

2.23 New York Heart Association klasse IV kongestiv hjertesvigt.

2.24 Diabetes mellitus med HbA1C >8,0 % inden for de seneste 90 dage før studiestart.

2.25 Patienter, der rapporterer væsentlig strålingseksponering i løbet af året før randomisering. Betydelig eksponering er defineret som:

i) Mere end 2 PCI inden for 12 måneder efter randomisering ii) Mere end 2 myokardieperfusionsundersøgelser inden for de seneste 12 måneder iii) Mere end 2 CT-angiogrammer inden for de seneste 12 måneder iv) Alle forsøgspersoner med tidligere strålebehandling.

2.26 Aktuel daglig brug af insulin.