ACTG A5314에 대한 PET/CT 이미징 동반 연구 (PET/CTMTX)

1. 포함 기준:

1.1 HIV-1 감염, 연구 시작 전 언제든지 인가된 신속 HIV 테스트 또는 HIV 효소 또는 화학발광 면역분석(E/CIA) 테스트 키트로 문서화되고 인가된 웨스턴 블롯 또는 다른 방법으로 이차 항체 테스트로 확인된 HIV-1 감염 초기 급속 HIV 및/또는 E/CIA, 또는 HIV-1 항원, 혈장 HIV-1 RNA 바이러스 로드.

참고: "라이선스"라는 용어는 모든 IND 연구에 필요한 미국 FDA 승인 키트를 의미합니다.

WHO(세계보건기구) 및 CDC(질병통제예방센터) 지침에 따르면 초기 검사 결과 확인 시 초기 평가에 사용된 것과 다른 검사를 사용해야 합니다. 반응성 초기 신속 검사는 다른 유형의 신속 검사 또는 다른 항원 준비 및/또는 다른 검사 원칙(예: 간접 대 경쟁)에 기반한 E/CIA 또는 웨스턴 블롯 또는 혈장 HIV로 확인해야 합니다. -1 RNA 바이러스 부하.

1.2 연구 시작 전 ≥24주 동안 현재 지속적인 ART를 받고 있습니다. 이는 연구 시작 전 24주 기간 동안 연속 7일 이상 치료 중단이 없고 연구 시작 전 90일 동안 총 치료 중단 기간이 14일 이하인 지속적인 활성 요법으로 정의됩니다.

1.3 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 인증 또는 이와 동등한 인증을 받은 미국 실험실에서 연구 시작 전 60일 이내에 획득한 CD4+ T 세포 수 ≥400 cells/mm3.

1.4 연구 시작 전 최소 24주 동안 FDA 승인 분석을 사용하여 정량 한계 미만이고 연구 시작 전 60일 이내에 확인된 HIV-1 RNA 수준. 적격성에 사용되는 분석은 CLIA 인증 또는 이에 상응하는 인증을 받은 모든 미국 검사실에서 수행할 수 있습니다.

참고: 분석 정량화 한계와 200카피/mL 사이에 있는 단일 결정은 이전 및 후속 결정이 정량화 수준 미만인 한 허용됩니다.

1.5 CLIA 인증 또는 이와 동등한 인증을 받은 미국 실험실에서 연구 시작 전 60일 이내에 획득한 다음 실험실 값

• 공복 혈당 <180 mg/dL
• ALT[혈청 글루탐산 피루브산 트랜스아미나제(SGPT)] < 정상 상한치(ULN)의 2배
• AST[혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제(SGOT)] <2 x ULN
• Cockcroft-Gault의 예상 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥50mL/min(CrCl 지침은 섹션 6.3.5 참조) 참고: ART 요법의 일부로 TDF를 복용하는 응시자는 예상 CrCl이 ≥60mL/min이어야 합니다.
• 백혈구(WBC) >3000/mm3
• 헤모글로빈 >12.0g/dL
• 혈소판 >150,000/mm3

1.6 다음 중 하나로 정의되는 폐경 후(즉, 가임 가능성이 있는) 여성 피험자:

1. 이전 자궁절제술 및/또는 완전한 양측 난소절제술(즉, "외과적 폐경"을 초래하고 절차가 수행된 나이에 발생하는 난소의 외과적 제거)에 대한 적절한 의학적 문서, 또는

2. 인증된 의료 서비스 제공자가 호르몬 결핍을 문서화하여 난소 부전으로 인해 이전에 발생했던 월경의 영구 중단(즉, "자발적 폐경"). 호르몬 결핍은 다음과 같이 자발적인 폐경이 의심되는 경우 적절하게 문서화되어야 합니다.

   1. 54세를 초과하고 최소 연속 24개월 동안 정상적인 월경이 없는 경우: 혈청 난포 자극 호르몬(FSH) 수치가 호르몬 분석이 수행된 실험실 참조 범위를 기준으로 폐경 후 범위 내로 상승했습니다.
   2. 연령이 54세 이하이고 최소 연속 24개월 동안 정상적인 월경이 없는 경우: 연구 시작 전 48시간 이내에 수행된 음성 혈청 또는 소변(β-HCG)과 동시에 폐경 후 범위에서 상승된 혈청 FSH 수준, 우울 폐경 후 범위의 에스트라디올(E2) 수준 및 호르몬 분석이 수행되는 실험실 참조 범위를 기반으로 하는 혈청 프로게스테론 수준 부재.

1.7 남성 피험자는 임신 과정(즉, 적극적인 임신 시도, 정자 기증)에 참여하지 않는 데 동의해야 합니다. 임신으로 이어질 수 있는 성행위에 참여하는 경우, 남성 피험자는 연구 중 및 치료 후 최소 3개월 동안 두 가지 신뢰할 수 있는 형태의 피임법을 동시에 사용하는 데 동의해야 합니다.

다음 피임법 중 최소 두 가지를 남성 피험자와 여성 파트너가 적절하게 사용해야 합니다.

• 살정제가 포함되거나 포함되지 않은 콘돔(남성 또는 여성)
• 살정제가 포함된 다이어프램 또는 자궁경부 캡
• 자궁 내 장치(IUD)
• 난관 결찰
• 호르몬 기반 피임약

참고: 임신으로 이어질 수 있는 성행위는 불임 파트너와의 성행위에 적용되지 않습니다.

두 가지 피임법 사용에 대한 허용 가능한 문서는 여성 파트너가 두 번째 형태의 피임법을 사용했다는 남성 피험자의 보고입니다.

1.8 생식 가능성이 없는 피험자(연속 24개월 이상 폐경 후 상태인 여성 또는 정관 절제술을 받은 남성으로 정의됨)는 피임약을 사용하지 않고도 연구에 참여할 수 있습니다. 생식 가능성의 부족을 확인하기 위해 다음 중 하나에 대한 임상의 또는 임상의의 직원에 의한 서면 문서 또는 구두 의사 소통이 원본 문서에 있어야 합니다.

• 의사 보고서/편지.
• 수술 보고서 ​​또는 환자 기록의 기타 소스 문서.
• 퇴원 개요.
• 난포 자극 호르몬(FSH) 측정치가 보고 검사실에서 설정한 폐경기 범위로 상승했습니다.

참고: 자가 보고한 불임 또는 불임(또는 파트너의 진술)에 대한 진술은 원본 문서에 입력해야 합니다.

최소 연속 24개월 동안 폐경 후 상태라고 보고했지만 임상의로부터 폐경 후 상태에 대한 문서가 없는 여성은 연구 시작 전에 호르몬 평가를 수행하게 됩니다.

1.9 다음과 같이 정의되는 중간 또는 높은 CVD 위험:

A) 아래 3가지 기준 중 적어도 1개를 충족하여 평가된 문서화된 CVD:

1. 관상 동맥 질환(CAD): 죽상동맥경화증, 관상 동맥 우회 이식 수술, 경피적 관상 동맥 중재술, 또는 적어도 하나의 관상 동맥의 내강 직경 협착이 50% 이상인 혈관조영 CAD로 인한 이전 MI.
2. 뇌혈관 질환: 이전에 경동맥 기원의 허혈성 뇌졸중, 경동맥 내막 절제술 또는 스텐트 삽입, 또는 적어도 50%의 혈관조영 경동맥 협착.
3. 말초 동맥 질환: 이전에 하지 동맥 수술 또는 경피적 혈관재생술 시술 또는 최소 50%의 혈관조영 하지 동맥 협착증.

또는

B) 제어된 II형 진성 당뇨병(약물 사용과 관계없이, 연구 시작 전 지난 90일 이내에 HbA1C ≤8.0%)

또는

다) 아래의 CVD 위험인자 중 어느 하나:

1. 현재 흡연: 지난 한 달 동안 평균적으로 하루에 적어도 반 갑의 담배를 피웠다고 피험자가 보고했습니다.
2. 고혈압(HTN): 수축기 >140mmHg 또는 확장기 >90mmHg로 두 번 연속 혈압 판독; 또는 항고혈압 약물에.
3. 이상지질혈증: 약물 사용과 관계없이 비 HDL-C >160mg/dL로 정의됩니다.
4. hsCRP ≥2mg/L

1.10 40세 이상의 남녀.

1.11 정보에 입각한 동의를 제공할 피험자의 능력 및 의지.

1.12 ART 요법의 일부로 테노포비르(TFV)를 복용하는 피험자의 경우, 연구의 PK 구성 요소에 참여할 의사가 있습니다.

참고: PK 구성 요소 참여는 선택 사항이지만 적극 권장됩니다.

1.13 진입 전 FMD 평가 완료.

참고: 적어도 하나의 FMD는 사이트에서 수행되어야 하며 연구 항목 전에 UW AIRP(위스콘신 죽상경화증 이미징 연구 프로그램) 핵심 실험실의 대학에서 허용 가능한 것으로 확인되어야 합니다.

1.14 이미징 하위 연구에 대한 추가 포함 기준:

PET/CT 이미징 하위 연구에 대한 자격이 되려면 피험자는 다음을 충족해야 합니다.

A) 모 연구에 참여해야 합니다. B) 아직 연구 약물을 받지 않습니다. C) 무작위 배정 전에 영상 촬영을 받을 수 있습니다.

2. 제외 기준:

2.1 연구 시작 전 60일 이내에 전신 치료 및/또는 입원이 필요한 급성 또는 중증 질환.

참고: 치료는 적격성을 위해 연구 시작 최소 60일 전에 종료되어야 합니다.

2.2 연구 시작 전 90일 이내에 CDC 범주 C AIDS-지표 조건[78] 또는 구인두 칸디다증(아구창)의 문서화.

2.3 연구 시작 전 30일 이내에 항생제 치료를 받은 경우.

2.4 잠복결핵감염(양성 PPD ≥5mm, 양성 인터페론-감마 방출 검사 또는 과거 어느 시점의 양성 T-스폿 검사로 정의됨) 치료를 완전히 받았거나 연구 시작 전 지난 6개월 이내에 치료를 받았습니다.

연구 시작 전 48주 이내에 치료가 필요한 2.5결핵 질환.

2.6 연구 시작 전 48주 이내에 현장 조사자의 의견에 따라 치료가 필요한 생명을 위협하는 진균 감염.

2.7 연구 시작 전 90일 이내에 치료가 필요한 대상 포진 바이러스 감염.

2.8 음성 HBsAg, 음성 HBsAb 및 양성 HBcAb로 정의되는 고립된 HBcAb 양성을 갖는 피험자에서 양성 B형 간염 표면 항원 검사 또는 양성 HBV DNA로 정의되는 현재 활동성 B형 간염 감염의 병력 또는 현재 연구 시작 전 24주 이내에.

참고: B형 간염 표면 항원에 대해 양성이지만 HBV DNA 음성인 피험자는 연구에 허용됩니다.

2.9 연구 시작 전 어느 시점에서 양성 C형 간염 항체 및 양성 C형 간염 RNA로 정의되는 만성 C형 간염 감염.

참고: C형 간염 항체에 대해 양성이지만 HCV RNA 음성인 피험자는 연구에 허용됩니다.

2.10 이전에 진단받은 골수이형성 증후군.

2.11 연구 시작 전 ≤5년 동안 치료된 림프증식성 질환.

2.12 현장 조사자의 의견에 따라 폐 독성의 위험이 증가된 대상체를 배치하는 스크리닝 흉부 X-레이에서 임상적으로 유의한 폐 질환(예: 폐 섬유증, 간질성 폐 질환 또는 폐 림프 증식성 질환의 병력).

2.13 연구 시작 전 30일 이내에 면역조절제(예: 인터루킨, 인터페론, 사이클로스포린), HIV 백신, 전신 세포독성 화학요법 또는 조사 요법의 사용.

2.14 연구 시작 전 12주 동안 ART 요법의 변경 또는 연구 동안 ART의 의도된 수정.

참고: 연구 시작 전 12주 동안 ART 용량 수정이 허용됩니다. 또한 제형 변경(예: 표준 제형에서 고정 용량 조합으로)은 연구 시작 전 12주 이내에 허용됩니다. 클래스 내 단일 약물 대체(예: nevirapine에서 efavirenz로 또는 atazanavir에서 darunavir로의 전환)는 다른 NRTI에서 abacavir로의 전환을 제외하고 연구 시작 전 12주 이내에 허용됩니다. 연구 시작 전 12주 동안 ART의 다른 변경은 허용되지 않습니다.

2.15 연구 약물(들) 또는 그 제제의 성분에 대해 알려진 알레르기/민감성 또는 모든 과민성.

2.16 연구 시작 전 4주 동안 하루 평균 3개 이상의 알코올 음료를 소비하거나 연구 기간 동안 하루 평균 2개 이상의 알코올 음료를 소비하려는 의도.

참고: 알코올 함유 음료는 맥주 12온스, 와인 4온스 또는 증류주 1온스로 정의됩니다.

2.17 현장 조사관의 의견으로는 연구 요건 준수를 방해할 수 있는 활성 약물 또는 알코올 사용 또는 의존성.

2.18 연구 시작 전 90일 이내에 지질 저하 또는 항고혈압 약물의 변경 또는 연구 동안 이러한 약물을 수정할 필요가 예상됩니다.

참고: 지질 저하 약물에는 스타틴, 피브레이트, 니아신(매일 ≥250mg 투여) 및 어유/오메가 3 지방산(매일 해양 오일 투여 >1000mg)이 포함됩니다.

2.19 연구 시작 전 14일 이내에 백신 접종(예: 인플루엔자, 폐렴구균 다당류).

2.20 4주차, 12주차, 24주차 또는 36주차 연구 방문 전 1주 이내에 예방접종(예: 인플루엔자, 폐렴구균 다당류)을 받을 것으로 예상되는 필요성.

2.21 복수, 심낭액, 흉막삼출액을 포함하는 과도한 구획외액으로 연구 조사관의 의견으로는 MTX 용량을 모니터링하는 데 어려움이 있을 수 있습니다.

2.22 연구 시작 전 14일 이내에 트리메토프림/설파메톡사졸과 같은 엽산 대사를 변경하거나 프로베네시드와 같은 세뇨관 배설을 감소시키는 약물의 사용.

2.23 New York Heart Association Class IV 울혈성 심부전.

2.24 연구 시작 전 지난 90일 이내에 HbA1C >8.0%인 진성 당뇨병.

2.25 무작위 배정 전 1년 동안 상당한 방사선 노출을 보고한 환자. 상당한 노출은 다음과 같이 정의됩니다.

i) 무작위배정 12개월 이내에 2개 이상의 PCI ii) 지난 12개월 이내에 2개 이상의 심근 관류 연구 iii) 지난 12개월 이내에 2개 이상의 CT 혈관조영 iv) 방사선 요법의 병력이 있는 모든 피험자.

2.26 인슐린의 현재 일일 사용량.