BRAF 阻害剤ダブラフェニブと MEK 阻害剤トラメチニブの併用と、ダブラフェニブまたはトラメチニブによる単剤療法後の併用を比較する第 II 相バイオマーカー研究

包含基準:

• -署名された書面によるインフォームドコンセントを持つ参加者;
• 18 歳以上の参加者。
• -ステージIIIc（切除不能）またはステージIV（転移性）のいずれかである組織学的に確認された皮膚黒色腫の参加者（米国癌合同委員会[AJCC]ステージング第7版による）。
• BRAF (がん原遺伝子 B-Raf) V600E/K 変異陽性で、地元の検査機関で確認されました。
• -生検のためのアクセス可能な黒色腫腫瘍（局所的に進行した原発性黒色腫または転移）
• -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST 1.1）に従って測定可能な疾患 生検されていない病変。
• 以前のすべての抗がん治療関連の毒性（脱毛症を除く）は、無作為化の時点で有害事象バージョン4（CTCAEバージョン4.0）の共通用語基準に従ってグレード1以下でなければなりません。
• 経口投与された薬を飲み込んで保持することができ、吸収不良症候群や胃や腸の大切除など、吸収を変える可能性のある臨床的に重大な胃腸の異常はありません。
• -出産の可能性のある女性は、無作為化前の14日以内に血清妊娠検査で陰性でなければならず、効果的な避妊を使用することに同意する必要があります 治療期間中、および研究治療の最後の投与後4か月間。
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status スコア 0 または 1。
• -定義された適切なベースライン臓器機能：絶対好中球数>= 1.2×109 /リットル（L）;ヘモグロビン >= 9 グラム (g)/デシリットル (dL);血小板数 >= 75 x 109/L;プロトロンビン時間（PT）/国際正規化比（INR）および部分トロンボプラスチン時間（PTT）<= 1.5 x 正常値の上限（ULN）;アルブミン >= 2.5 g/dL;総ビリルビン - <= 1.5 x ULN;アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）<= 2.5 x ULN;計算されたクレアチニン クリアランス >= 50 mL/min;左心室駆出率 (LVEF) >= 心エコー図 (ECHO) による正常の下限 (LLN)

除外基準:

• -BRAFまたはMEK阻害剤による前治療
• -任意の大手術、広範な放射線療法、遅発性毒性を伴う化学療法、生物学的療法、または無作為化前の21日以内の免疫療法、および/または無作為化前の14日以内の遅発性毒性の可能性のない毎日または毎週の化学療法。
• -無作為化前の28日または5半減期（最低14日）のいずれか短い方以内に治験薬を服用した
• 禁止薬物の現在の使用。
• 腫瘍および皮膚生検の拒否。
• 別の悪性腫瘍の病歴。
• -重篤および/または不安定な既存の病状（上記の悪性疾患の例外を除く）、精神障害、または参加者の安全、インフォームドコンセントの取得、または研究手順の遵守を妨げる可能性のあるその他の状態。
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染（許可される慢性またはクリアされたHBVおよびHCV感染を除く）。
• グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ (G6PD) 欠損症の病歴。
• 以下の場合を除き、脳転移は除外されます: すべての既知の病変が以前に手術または定位手術で治療された (手術または定位手術による決定的な治療後に行われない限り、全脳照射は許可されません)、または 脳病変がまだ存在する場合は、無作為化の12週間以上前に安定（すなわち、病変サイズの増加なし）が確認された（安定性は、2回の連続した磁気共鳴画像（MRI）またはコンピュータ断層撮影（CT）造影スキャンで確認する必要があります）、およびコルチコステロイドの要件がない無症候性>= 無作為化の 4 週間前、かつ ランダム化の前の >= 4 週間、抗けいれん薬を誘発する酵素がない。
• -次のいずれかを含む心血管リスクの病歴または証拠：LVEF < LLN;バゼットの式を使用して心拍数を補正した QT 間隔 (QTcB) >= 480 ミリ秒 (msec); -現在の臨床的に重要な制御されていない不整脈の病歴または証拠;例外: 無作為化の 30 日以上前に心房細動が制御されている参加者は適格です。 -急性冠症候群（心筋梗塞または不安定狭心症を含む）、冠動脈形成術の病歴（無作為化前の6か月以内）; -ニューヨーク心臓協会（NYHA）のガイドラインで定義されている現在のクラスIIうっ血性心不全の病歴または証拠; -収縮期血圧が140ミリメートル水銀（mmHg）を超える、および/または拡張期血圧が90 mmHgを超え、降圧療法では制御できないと定義される治療抵抗性高血圧; -心臓内除細動器または永久ペースメーカーを使用している参加者; -既知の心臓転移; -心エコー図によって記録された異常な心臓弁の形態（> =グレード2）（グレード1の異常[すなわち、軽度の逆流/狭窄]を有する参加者は研究に参加できます）。 中程度の弁肥厚のある参加者は、研究に参加しないでください。
• -網膜静脈閉塞症（RVO）または中心性漿液性網膜症（CSR）の病歴または現在の証拠/リスクを含む：過粘稠度または凝固亢進症候群の）;または RVO または CSR の危険因子と見なされる眼科検査によって評価される目に見える網膜の病変。自動視野測定における新たな視野欠陥の証拠。 -トノグラフィーで測定した眼圧> 21 mmHg。
• -既知の即時型または遅延型の過敏症反応または化学的に研究に関連する薬物への特異性 治療、その賦形剤、および/またはジメチルスルホキシド（DMSO）。
• 妊娠中または授乳中の女性
• 間質性肺疾患または肺炎