再発性または難治性の CD22 発現 B 細胞悪性腫瘍の小児および若年成人における抗 CD22 キメラ受容体 T 細胞

-選択基準:

1. -患者はB細胞ALL（CMLからのALL芽球形質転換を含む）またはリンパ腫を持っている必要があり、少なくとも1つの標準化学療法レジメンと1つのサルベージレジメンの後に再発または難治性疾患を持っている必要があります。 PI および主な腫瘍医の観点から、利用可能な代替治癒療法が存在してはならず、被験者は同種幹細胞移植 (SCT) に不適格であるか、SCT を拒否したか、SCT 後に再発したか、または SCT を禁止する疾患活動性を持っている必要があります。入学時期。
2. CD22 発現は、免疫組織化学では 15% 以上、フローサイトメトリーでは 80% 以上の悪性細胞で検出されなければなりません。 フローサイトメトリーを使用するか免疫組織化学を使用するかの選択は、各患者で最も簡単に入手できる組織サンプルによって決定されます。 一般に、免疫組織化学はリンパ節生検に使用され、フローサイトメトリーは、可能であれば末梢血および骨髄サンプルと CSF に使用されます。
3. 患者は、登録時に測定可能または評価可能な疾患を持っている必要があります。これには、フローサイトメトリー、細胞遺伝学、またはポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 分析によって検出された最小残存病変を含む疾患の証拠が含まれる場合があります。
4. 登録時の年齢が3歳以上（および少なくとも14.5 kg）で39歳以下。
5. -除外基準に記載されている例外を除いて、CNS疾患の被験者は適格です
6. 患者、両親/保護者、法定代理人 (LAR)、または恒久的委任状は、同意を与え、インフォームド コンセント文書に署名できる必要があります。
7. 臨床パフォーマンスステータス：16歳以上の患者：50％以上のカルノフスキー。 16 歳未満の患者: Lansky スケールが 50% 以上。 麻痺のために歩くことができないが、車椅子で直立している被験者は、パフォーマンススコアを計算する目的で歩行可能と見なされます。
8. 出産または父親になる可能性のある患者は、この研究への登録時から準備療法を受けてから4か月間、避妊を実践する意思がある必要があります。

9. 患者は、以下に説明するように、適切な臓器機能を持っている必要があります。

   -心機能：45％以上の左心室駆出率または28％以上の短縮率。

   ・肺機能：呼吸器症状のない患者（例： 安静時の呼吸困難、酸素補給の既知の要件) で、室内空気の酸素飽和度が 92% 以上の人が対象となります。 この基準を満たさない患者については、適格性を満たすために、DLCO/VA/Adj がヘモグロビンおよび肺胞容積について補正された正常予測値の 50% であることを確認するために、肺機能検査が実施されます。 PFT に協力できない子供の場合、基準は次のとおりです。安静時の呼吸困難の証拠がないこと、運動不耐症がないこと、酸素補給療法の必要がないこと。 )

   • 血液機能:

     --絶対好中球数が750/mcL以上

     -- 50,000/mcl以上の血小板

     • 病気に関連する汎血球減少症のために被験者が除外されることはありません

   • 肝機能：

     • AST (SGOT)/ALT (SGPT): 20 x 機関の正常上限以下
     • -2 x ULN以下の総ビリルビン（3 x ULN以上のギルバート病が記録されている被験者の場合を除く）

   • 腎機能: 正常なクレアチニンクレアチニンレベル < 下の表に記載されている年齢の最大値またはクレアチニンクリアランスが 60 mL/分/1.73 以上 施設の正常値を超えるクレアチニンレベルの患者の場合は m2。

     • 5歳以下：血清クレアチニン最大値0.8mg/dL
     • 6～10歳：血清クレアチニン最大値1.0mg/dL
     • 10歳以上：最大血清クレアチニン1.2mg/dL
10. 以前に抗CD19 CARまたは他の養子細胞療法で治療された患者は、拡大期の他のすべての適格基準に適合します。 循環CAR T細胞は

除外基準:

次の基準のいずれかを満たす被験者は、研究への参加資格がありません。

1.放射線学的に検出された活動性CNSリンパ腫、軟膜髄膜CNS疾患、またはCNSに適格な孤立性CNS疾患を有する被験者 決定的なCNS指向の放射線療法は除外されます。

2.高白血球症（50,000芽球/ L以上）または急速に進行する疾患で、治験責任医師および治験依頼者の推定では、試験治療を完了する能力が損なわれる;

3.妊娠中または授乳中の女性

4. 最近の前治療

5.被験者は、以下の以前の治療基準に関連して除外されます。

• -全身化学療法、抗腫瘍治験薬、または抗体ベースの治療 2週間前（クロファラビンまたはニトロソウレアの場合は6週間）、次の例外を除く：

  -- 以前の髄腔内化学療法、ステロイド療法、ヒドロキシ尿素、または ALL 維持型化学療法 (ビンクリスチン、6-メルカプトプリン、経口メトトレキサート、または Ph+ ALL の患者に対するチロシンキナーゼ阻害剤) による時間制限はありません。

• 放射線治療

  -治療される骨髄の量が10％未満であり、被験者が放射線ウィンドウ外の測定可能/評価可能な疾患を患っている場合、放射線療法の時間制限はありません。

• -次の基準を満たすアフェレーシス前の同種幹細胞移植の履歴：

  • 移植後100日未満
  • 活動性移植片対宿主病（GVHD）の証拠
  • -アフェレーシス前30日以内に免疫抑制剤を服用している。
  • -ドナーリンパ球注入（DLI）後6週間未満

• -以前のCAR療法またはアフェレーシス前の他の養子細胞療法の履歴で、次の基準を満たす：

  • 注入後30日未満

  • -末梢血中のフローサイトメトリーによる循環CAR T細胞（または遺伝子組み換え細胞）>= 5％

    6. HIV/HBV/HCV 感染:

    1. HIV抗体陽性。 (HIV 患者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。 研究結果が有効性を示した場合、将来的に併用抗レトロウイルス療法を受けている患者で適切な研究が行われる予定です.)
    2. B型肝炎表面抗原（HbsAG）陽性

    3. 活動性HCVの証拠（検出可能なHCV RNAによって証明される）

       7. 感染症、うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、精神疾患、または社会的状況を含むがこれらに限定されない制御されていない、症候性の疾患、または研究要件の遵守を制限する、またはPIの意見では容認できない被験者へのリスク;

       8.子宮頸部の上皮内癌以外の二次悪性腫瘍、ただし、腫瘍が少なくとも2年前に治癒目的で治療され、対象が寛解している場合を除く;

       9.研究または細胞の製造に使用される薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因する重度の即時型過敏症反応の病歴（すなわち ゲンタマイシン)