재발성 또는 불응성 CD22 발현 B 세포 악성종양이 있는 소아 및 젊은 성인의 항-CD22 키메라 수용체 T 세포

-포함 기준:

1. 환자는 B 세포 ALL(CML로부터의 ALL 모세포 형질전환 포함) 또는 림프종이 있어야 하며 적어도 하나의 표준 화학 요법 및 하나의 구제 요법 후 재발성 또는 불응성 질환이 있어야 합니다. PI 및 1차 종양 전문의의 관점에서 이용 가능한 대체 치료 요법이 없어야 하며 피험자는 동종이계 줄기 세포 이식(SCT)에 부적격하거나 SCT를 거부했거나 SCT 후 재발했거나 해당 시점에 SCT를 금지하는 질병 활동이 있어야 합니다. 등록 시간.
2. CD22 발현은 면역조직화학법에 의해 악성 세포의 15% 이상 또는 유세포 분석법에 의해 80% 이상에서 검출되어야 합니다. 유세포분석을 사용할지 면역조직화학을 사용할지 선택은 각 특허에서 가장 쉽게 사용할 수 있는 조직 샘플이 무엇인지에 따라 결정됩니다. 일반적으로 면역조직화학은 림프절 생검에 사용되며 유세포 분석은 말초 혈액 및 골수 샘플과 가능한 경우 CSF에 사용됩니다.
3. 환자는 등록 시점에 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 있어야 하며 여기에는 유세포 분석법, 세포 유전학 또는 중합효소 연쇄 반응(PCR) 분석으로 검출된 최소 잔여 질병을 포함하여 질병의 모든 증거가 포함될 수 있습니다.
4. 등록 당시 3세 이상(최소 14.5kg) 39세 이하.
5. 제외 기준에 명시된 예외를 제외하고는 CNS 질환이 있는 피험자가 적격입니다.
6. 환자, 부모/보호자, 법적 대리인(LAR) 또는 영구 위임장은 정보에 입각한 동의서에 동의하고 서명할 수 있어야 합니다.
7. 임상 수행 상태: 16세 이상 환자: Karnofsky 50% 이상; 16세 미만 환자: Lansky 척도 50% 이상. 마비로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 타고 똑바로 서 있는 피험자는 성과 점수를 계산할 때 걸을 수 있는 것으로 간주됩니다.
8. 가임 또는 가임 가능성이 있는 환자는 이 연구에 등록한 시점부터 예비 요법을 받은 후 4개월 동안 피임을 할 의향이 있어야 합니다.

9. 환자는 아래에 설명된 대로 적절한 기관 기능을 가지고 있어야 합니다.

   -심장 기능: 좌심실 박출률 45% 이상 또는 부분 단축률 28% 이상.

   - 폐기능 : 호흡기 증상이 없는 환자(예. 휴식 시 호흡곤란, 보충 산소 요법에 대한 알려진 요구 사항) 및 실내 공기의 산소 포화도가 92% 이상인 사람이 자격이 있습니다. 이 기준을 충족하지 않는 환자의 경우, 적격성을 충족하기 위해 DLCO/VA/Adj가 헤모글로빈 및 폐포 부피에 대해 보정된 정상 예측값의 50%인지 확인하기 위해 폐 기능 검사를 수행합니다. PFT에 협조할 수 없는 아동의 기준은 다음과 같습니다. 휴식 시 호흡곤란의 증거가 없고, 운동 과민증이 없으며, 보충 산소 요법이 필요하지 않습니다. )

   • 혈액학적 기능:

     --750/mcL 이상의 절대 호중구 수

     --혈소판 50,000/mcl 이상

     • 질병과 관련된 범혈구감소증으로 인해 피험자가 제외되지 않습니다.

   • 간 기능:

     • AST(SGOT)/ALT(SGPT): 20 x 제도적 정상 상한치 이하
     • 총 빌리루빈 2 x ULN 이하

   • 신장 기능: 정상 크레아티닌크레아티닌 수치 < 아래 표에 나열된 연령의 최대값 또는 크레아티닌 청소율 60mL/min/1.73 이상 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m2.

     • 5세 이하: 최대 혈청 크레아티닌 0.8mg/dL
     • 6~10세: 최대 혈청 크레아티닌 1.0mg/dL
     • 10세 이상: 최대 혈청 크레아티닌 1.2mg/dL
10. 이전에 항-CD19 CAR 또는 기타 입양 세포 요법으로 치료받은 환자는 확장 단계에서 다른 모든 적격성 기준이 있는 경우 적격합니다. 순환하는 CAR T 세포는 반드시

제외 기준:

다음 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 연구에 참여할 자격이 없습니다.

1. 방사선학적으로 검출된 활동성 CNS 림프종, 연수막 CNS 질환 또는 확정적 CNS 지시 방사선 요법에 적합한 고립된 CNS 질환이 있는 피험자는 제외됩니다.

2. 고백혈구증가증(50,000 모세포/L 이상) 또는 조사자 및 후원자의 평가에서 연구 요법을 완료할 수 있는 능력을 손상시킬 급속 진행성 질환;

3. 임신 또는 수유 중인 여성

4. 최근 이전 치료

5. 피험자는 다음 사전 치료 기준과 관련하여 제외됩니다.

• 다음을 제외하고 성분채집 전 2주(클로파라빈 또는 니트로소우레아의 경우 6주)에 전신 화학요법, 항종양 연구 약물 또는 항체 기반 요법:

  --급성 독성 효과로부터 회복되는 경우 이전 척수강내 화학요법, 스테로이드 요법, 수산화요소 또는 ALL 유지형 화학요법(Ph+ ALL 환자를 위한 빈크리스틴, 6-메르캅토퓨린, 경구용 메토트렉세이트 또는 티로신 키나아제 억제제)에 대한 시간 제한이 없습니다.

• 방사선 요법

  --치료된 골수의 부피가 10% 미만이고 피험자가 방사선 창 밖에서 측정/평가할 수 있는 질병이 있는 경우 방사선 요법에 시간 제한이 없습니다.

• 다음 기준을 충족하는 성분채집 전 동종 줄기세포 이식 이력:

  • 이식 후 100일 미만
  • 활동성 이식편대숙주병(GVHD)의 증거
  • 성분채집 전 30일 이내에 면역억제제 복용.
  • 기증자 림프구 주입(DLI) 후 6주 미만

• 다음 기준을 충족하는 성분채집술 이전의 이전 CAR 요법 또는 기타 입양 세포 요법의 이력:

  • 주입 후 30일 미만

  • 순환 CAR T 세포(또는 유전적으로 변형된 세포) >= 말초 혈액에서 유세포 분석법에 의한 5%

    6. HIV/HBV/HCV 감염:

    1. HIV 항체에 대한 혈청 반응 양성. (HIV 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다. 향후 항레트로바이러스 병용 요법을 받는 환자들에 대한 적절한 연구가 연구 결과가 효과를 나타내면 수행될 것입니다.)
    2. B형 간염 표면 항원(HbsAG) 양성

    3. 활동성 HCV의 증거(검출 가능한 HCV RNA로 입증됨)

       7. 감염, 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 정신 질환 또는 연구 요구 사항의 준수를 제한하거나 PI의 의견에서 허용할 수 없는 주제에 대한 위험;

       8. 종양이 적어도 2년 전에 치유 의도로 치료되었고 대상체가 차도 상태에 있지 않는 한, 자궁경부의 상피내 암종 이외의 이차 악성 종양;

       9. 연구 또는 세포 제조에 사용된 모든 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 중증의 즉각적인 과민 반응의 병력(즉, 겐타마이신)