Cellule T del recettore chimerico anti-CD22 in pazienti pediatrici e giovani adulti con tumori maligni delle cellule B che esprimono CD22 ricorrenti o refrattari

-CRITERIO DI INCLUSIONE:

1. - Il paziente deve avere una LLA a cellule B (inclusa la LLA trasformazione blastica da LMC) o un linfoma e deve avere una malattia recidivante o refrattaria dopo almeno un regime chemioterapico standard e un regime di salvataggio. In considerazione del PI e dell'oncologo primario, non devono essere disponibili terapie curative alternative e i soggetti devono essere non idonei al trapianto allogenico di cellule staminali (SCT), aver rifiutato SCT, recidivare dopo SCT o avere un'attività della malattia che proibisce SCT al momento dell'iscrizione.
2. L'espressione di CD22 deve essere rilevata su più del 15% delle cellule maligne mediante immunoistochimica o su più dell'80% mediante citometria a flusso. La scelta se utilizzare la citometria a flusso o l'immunoistochimica sarà determinata da quale sia il campione di tessuto più facilmente disponibile in ciascun brevetto. In generale, l'immunoistochimica verrà utilizzata per le biopsie dei linfonodi, la citometria a flusso verrà utilizzata per i campioni di sangue periferico e midollo osseo e CSF quando possibile.
3. I pazienti devono avere una malattia misurabile o valutabile al momento dell'arruolamento, che può includere qualsiasi evidenza di malattia inclusa la malattia residua minima rilevata mediante citometria a flusso, citogenetica o analisi della reazione a catena della polimerasi (PCR).
4. Età maggiore o uguale a 3 anni (e almeno 14,5 kg) e minore o uguale a 39 anni al momento dell'iscrizione.
5. I soggetti con malattia del sistema nervoso centrale sono ammissibili, con le eccezioni indicate nei criteri di esclusione
6. I pazienti, i genitori/tutori, il rappresentante legalmente autorizzato (LAR) o la procura permanente devono essere in grado di dare il consenso e firmare il documento di consenso informato.
7. Performance status clinico: Pazienti di età maggiore o uguale a 16 anni: Karnofsky maggiore o uguale al 50%; Pazienti di età < 16 anni: scala Lansky maggiore o uguale al 50%. I soggetti che non sono in grado di camminare a causa della paralisi, ma che sono in posizione eretta su una sedia a rotelle saranno considerati deambulanti ai fini del calcolo del punteggio di prestazione.
8. Le pazienti in età fertile o potenzialmente paterna devono essere disposte a praticare il controllo delle nascite dal momento dell'arruolamento in questo studio e per quattro mesi dopo aver ricevuto il regime di preparazione.

9. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi come descritto di seguito:

   -Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra maggiore o uguale al 45% o accorciamento frazionario maggiore o uguale al 28%.

   -Funzione polmonare: pazienti senza sintomi respiratori (ad es. dispnea a riposo, requisito noto per l'ossigenoterapia supplementare) e che hanno una saturazione di ossigeno maggiore o uguale al 92% in aria ambiente, saranno ammissibili. Per i pazienti che non soddisfano questi criteri, verranno eseguiti test di funzionalità polmonare per confermare che il DLCO/VA/Adj è il 50% del valore normale previsto corretto per l'emoglobina e il volume alveolare al fine di soddisfare l'idoneità. (Per bambini che non sono in grado di collaborare per PFT, il criterio è: nessuna evidenza di dispnea a riposo, nessuna intolleranza all'esercizio e nessuna necessità di ossigenoterapia supplementare. )

   • Funzione ematologica:

     --Conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 750/mcL

     --Piastrine maggiori o uguali a 50.000/mcl

     • Un soggetto non sarà escluso a causa della pancitopenia correlata alla malattia

   • Funzione epatica:

     • AST (SGOT)/ALT (SGPT): minore o uguale a 20 volte il limite superiore istituzionale del normale
     • Bilirubina totale minore o uguale a 2 x ULN (tranne nel caso di soggetti con malattia di Gilbert documentata maggiore o uguale a 3 x ULN)

   • Funzionalità renale: creatinina normaleLivello di creatinina < il massimo per l'età elencata nella tabella sottostante OPPURE clearance della creatinina maggiore o uguale a 60 ml/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale.

     • età inferiore o uguale a 5 anni: creatinina sierica massima 0,8 mg/dL
     • tra 6 e 10 anni: creatinina sierica massima 1,0 mg/dL
     • maggiore di 10 anni: creatinina sierica massima 1,2 mg/dL
10. I pazienti precedentemente trattati con CAR anti-CD19 o altre terapie cellulari adottive saranno idonei se tutti gli altri criteri di ammissibilità nella fase di espansione. Le cellule CAR T circolanti devono esserlo

CRITERI DI ESCLUSIONE:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri non sono idonei per la partecipazione allo studio:

1. Saranno esclusi i soggetti con linfoma del SNC attivo rilevato radiologicamente, malattia leptomeningea del SNC o malattia isolata del SNC idonei per la radioterapia definitiva diretta al SNC.

2. Iperleucocitosi (maggiore o uguale a 50.000 blasti/L) o malattia rapidamente progressiva che, secondo le stime dello sperimentatore e dello sponsor, comprometterebbe la capacità di completare la terapia in studio;

3. Donne in gravidanza o in allattamento

4. Terapia precedente recente

5. I soggetti saranno esclusi in relazione ai seguenti criteri terapeutici precedenti:

• Chemioterapia sistemica, agenti sperimentali antineoplastici o terapie a base di anticorpi 2 settimane (6 settimane per clofarabina o nitrosouree) prima dell'aferesi con la seguente eccezione:

  --Nessuna restrizione temporale con precedente chemioterapia intratecale, terapia steroidea, idrossiurea o chemioterapia di mantenimento di LLA (vincristina, 6-mercaptopurina, metotrexato orale o un inibitore della tirosin-chinasi per i pazienti con LLA Ph+) a condizione che vi sia il recupero da qualsiasi effetto tossico acuto.

• Radioterapia

  --Nessun limite di tempo con la radioterapia se il volume del midollo osseo trattato è inferiore al 10% e il soggetto ha una malattia misurabile/valutabile al di fuori della finestra di radiazione.

• Storia di trapianto di cellule staminali allogeniche prima dell'aferesi che soddisfano i seguenti criteri:

  • Meno di 100 giorni dopo il trapianto
  • Evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite attiva (GVHD)
  • Assunzione di agenti immunosoppressori entro 30 giorni prima dell'aferesi.
  • Meno di 6 settimane dopo l'infusione di linfociti del donatore (DLI)

• Anamnesi di precedente terapia CAR o altre terapie cellulari adottive prima dell'aferesi che soddisfano i seguenti criteri:

  • Meno di 30 giorni dopo l'infusione

  • Cellule CAR T circolanti (o cellule geneticamente modificate) >=5% mediante citometria a flusso nel sangue periferico

    6. Infezione da HIV/HBV/HCV:

    1. Sieropositivo per anticorpi HIV. (I pazienti con HIV sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo. Studi appropriati saranno intrapresi in futuro su pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione, qualora i risultati degli studi indichino l'efficacia.)
    2. Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HbsAG)

    3. Evidenza di HCV attivo (evidenziato da HCV RNA rilevabile)

       7. Malattia incontrollata, sintomatica, intercorrente inclusa ma non limitata a infezione, insufficienza cardiaca congestizia, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattia psichiatrica o situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio o che secondo il PI rappresenterebbero un inaccettabile rischio per il soggetto;

       8. Secondo tumore maligno diverso dal carcinoma in situ della cervice, a meno che il tumore non sia stato trattato con intento curativo almeno due anni prima e il soggetto sia in remissione;

       9. Anamnesi di grave, immediata reazione di ipersensibilità attribuita a composti di composizione chimica o biologica simile a qualsiasi agente utilizzato nello studio o nella produzione delle cellule (es. gentamicina)