Células T do receptor quimérico anti-CD22 em crianças e adultos jovens com neoplasias de células B recorrentes ou refratárias que expressam CD22

-CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

1. O paciente deve ter uma LLA de células B (incluindo transformação de LLA blástica de LMC) ou linfoma e deve ter doença recidivante ou refratária após pelo menos um regime de quimioterapia padrão e um regime de resgate. Tendo em vista o PI e o oncologista principal, não deve haver terapias curativas alternativas disponíveis e os indivíduos devem ser inelegíveis para transplante alogênico de células-tronco (SCT), ter recusado o SCT, recorrer após o SCT ou ter atividade da doença que proíba o SCT no momento da inscrição.
2. A expressão de CD22 deve ser detectada em mais de 15% das células malignas por imunohistoquímica ou mais de 80% por citometria de fluxo. A escolha de usar citometria de fluxo ou imuno-histoquímica será determinada por qual é a amostra de tecido mais facilmente disponível em cada patente. Em geral, a imuno-histoquímica será usada para biópsias de linfonodos, a citometria de fluxo será usada para sangue periférico e amostras de medula óssea e LCR quando viável.
3. Os pacientes devem ter doença mensurável ou avaliável no momento da inscrição, o que pode incluir qualquer evidência de doença, incluindo doença residual mínima detectada por citometria de fluxo, citogenética ou análise de reação em cadeia da polimerase (PCR).
4. Maior ou igual a 3 anos (e pelo menos 14,5 kg) e menor ou igual a 39 anos no ato da inscrição.
5. Indivíduos com doença do SNC são elegíveis, com exceções conforme observado nos critérios de exclusão
6. Pacientes, pais/responsáveis, representante legal autorizado (LAR) ou procuração permanente devem ser capazes de dar consentimento e assinar o documento de consentimento informado.
7. Status de desempenho clínico: Pacientes maiores ou iguais a 16 anos de idade: Karnofsky maior ou igual a 50%; Pacientes < 16 anos de idade: escala de Lansky maior ou igual a 50%. Os sujeitos que não conseguem andar devido à paralisia, mas que estão eretos em uma cadeira de rodas, serão considerados deambuladores para fins de cálculo do escore de desempenho.
8. Os pacientes com potencial para engravidar ou ser pais devem estar dispostos a praticar o controle de natalidade desde o momento da inscrição neste estudo e por quatro meses após receberem o regime preparatório.

9. Os pacientes devem ter função de órgão adequada, conforme descrito abaixo:

   -Função cardíaca: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo maior ou igual a 45% ou fração de encurtamento maior ou igual a 28%.

   -Função pulmonar: Pacientes sem sintomas respiratórios (ex. dispnéia em repouso, necessidade conhecida de oxigenoterapia suplementar) e que tenham uma saturação de oxigênio maior ou igual a 92% em ar ambiente, serão elegíveis. Para os pacientes que não atendem a esses critérios, testes de função pulmonar serão realizados para confirmar que o DLCO/VA/Adj é 50% do valor normal previsto corrigido para hemoglobina e volume alveolar para atender à elegibilidade. (Para crianças que são incapazes de cooperar para PFTs, o critério é: Sem evidência de dispnéia em repouso, sem intolerância ao exercício e sem necessidade de oxigenoterapia suplementar. )

   • Função hematológica:

     --Contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 750/mcL

     --Plaquetas maiores ou iguais a 50.000/mcl

     • Um sujeito não será excluído por causa de pancitopenia relacionada à doença

   • Função do fígado:

     • AST (SGOT)/ALT (SGPT): menor ou igual a 20 x limite superior institucional do normal
     • Bilirrubina total menor ou igual a 2 x LSN (exceto no caso de indivíduos com doença de Gilbert documentada maior ou igual a 3 x LSN)

   • Função renal: Creatinina normal Nível de creatinina < o máximo para a idade listado na tabela abaixo OU depuração de creatinina maior ou igual a 60 mL/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional.

     • menor ou igual a 5 anos: creatinina sérica máxima 0,8mg/dL
     • entre 6 e 10 anos: creatinina sérica máxima 1,0mg/dL
     • maior de 10 anos: creatinina sérica máxima 1,2mg/dL
10. Os pacientes previamente tratados com CAR anti-CD19 ou outras terapias celulares adotivas serão elegíveis se todos os outros critérios de elegibilidade na fase de expansão. Células CAR T circulantes devem ser

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Os indivíduos que atendem a qualquer um dos seguintes critérios não são elegíveis para participação no estudo:

1. Indivíduos com linfoma do SNC ativo detectado radiologicamente, doença do SNC leptomeníngea ou doença do SNC isolada que sejam elegíveis para radioterapia dirigida ao SNC definitiva serão excluídos.

2. Hiperleucocitose (maior ou igual a 50.000 blastos/L) ou doença rapidamente progressiva que, na estimativa do investigador e do patrocinador, comprometeria a capacidade de concluir a terapia do estudo;

3. Mulheres grávidas ou amamentando

4. Terapia anterior recente

5. Os indivíduos serão excluídos relacionados aos seguintes critérios de terapia prévia:

• Quimioterapia sistêmica, agentes antineoplásicos em investigação ou terapias baseadas em anticorpos 2 semanas (6 semanas para clofarabina ou nitrosouréias) antes da aférese com a seguinte exceção:

  --Sem restrição de tempo com quimioterapia intratecal prévia, terapia com esteroides, hidroxiureia ou quimioterapia de manutenção de LLA (vincristina, 6-mercaptopurina, metotrexato oral ou um inibidor de tirosina quinase para pacientes com LLA Ph+) desde que haja recuperação de quaisquer efeitos tóxicos agudos.

• Terapia de radiação

  -- Sem restrição de tempo com radioterapia se o volume de medula óssea tratada for inferior a 10% e o indivíduo tiver doença mensurável/avaliável fora da janela de radiação.

• Histórico de transplante alogênico de células-tronco antes da aférese que atenda aos seguintes critérios:

  • Menos de 100 dias após o transplante
  • Evidência de doença ativa do enxerto contra o hospedeiro (GVHD)
  • Tomando agentes imunossupressores dentro de 30 dias antes da aférese.
  • Menos de 6 semanas após a infusão de linfócitos do doador (DLI)

• Histórico de terapia CAR anterior ou outras terapias celulares adotivas antes da aférese que atendem aos seguintes critérios:

  • Menos de 30 dias após a infusão

  • Células CAR T circulantes (ou células geneticamente modificadas) >=5% por citometria de fluxo no sangue periférico

    6. Infecção por HIV/HBV/HCV:

    1. Soropositivo para anticorpos anti-HIV. (Pacientes com HIV têm maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula. Estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia antirretroviral combinada no futuro, caso os resultados do estudo indiquem eficácia.)
    2. Positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HbsAG)

    3. Evidência de HCV ativo (evidenciado por HCV RNA detectável)

       7. Doença intercorrente, sintomática e descontrolada, incluindo, entre outros, infecção, insuficiência cardíaca congestiva, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, doença psiquiátrica ou situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo ou, na opinião do PI, representariam uma situação inaceitável risco para o sujeito;

       8. Segunda malignidade diferente do carcinoma in situ do colo do útero, a menos que o tumor tenha sido tratado com intenção curativa pelo menos dois anos antes e o indivíduo esteja em remissão;

       9. Histórico de reação de hipersensibilidade imediata grave atribuída a compostos de composição química ou biológica semelhante a quaisquer agentes usados ​​no estudo ou na fabricação das células (ou seja, gentamicina)