Chimäre Anti-CD22-Rezeptor-T-Zellen bei Kindern und jungen Erwachsenen mit rezidivierenden oder refraktären CD22-exprimierenden B-Zell-Malignomen

-EINSCHLUSSKRITERIEN:

1. Der Patient muss eine B-Zell-ALL (einschließlich ALL-Blastentransformation von CML) oder Lymphom haben und muss nach mindestens einem Standard-Chemotherapieschema und einem Salvage-Schema eine rezidivierende oder refraktäre Erkrankung haben. Aus Sicht des PI und des primären Onkologen dürfen keine alternativen kurativen Therapien verfügbar sein, und die Probanden müssen entweder für eine allogene Stammzelltransplantation (SCT) nicht geeignet sein, eine SCT abgelehnt haben, nach einer SCT erneut aufgetreten sein oder eine Krankheitsaktivität aufweisen, die eine SCT verbietet Zeitpunkt der Einschreibung.
2. Die CD22-Expression muss auf mehr als 15 % der malignen Zellen durch Immunhistochemie oder auf mehr als 80 % durch Durchflusszytometrie nachgewiesen werden. Die Entscheidung, ob Durchflusszytometrie oder Immunhistochemie verwendet werden soll, hängt davon ab, welche Gewebeprobe in jedem Patent am leichtesten verfügbar ist. Im Allgemeinen wird Immunhistochemie für Lymphknotenbiopsien verwendet, Durchflusszytometrie wird für periphere Blut- und Knochenmarksproben und Liquorproben verwendet, wenn dies möglich ist.
3. Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Aufnahme eine messbare oder auswertbare Erkrankung aufweisen, die alle Anzeichen einer Erkrankung umfassen kann, einschließlich einer minimalen Resterkrankung, die durch Durchflusszytometrie, Zytogenetik oder Polymerase-Kettenreaktionsanalyse (PCR) nachgewiesen wird.
4. Mindestens 3 Jahre alt (und mindestens 14,5 kg) und kleiner oder gleich 39 Jahre zum Zeitpunkt der Anmeldung.
5. Patienten mit ZNS-Erkrankungen sind geeignet, mit Ausnahmen, die in den Ausschlusskriterien angegeben sind
6. Patienten, Eltern/Erziehungsberechtigte, gesetzlich bevollmächtigter Vertreter (LAR) oder dauerhafte Vollmacht müssen in der Lage sein, ihre Einwilligung zu erteilen und die Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
7. Klinischer Leistungsstatus: Patienten ab 16 Jahren: Karnofsky größer oder gleich 50 %; Patienten < 16 Jahre: Lansky-Skala größer oder gleich 50 %. Probanden, die aufgrund einer Lähmung nicht gehen können, aber aufrecht im Rollstuhl sitzen, gelten für die Berechnung der Leistungspunktzahl als gehfähig.
8. Patientinnen im gebärfähigen oder zeugungsfähigen Alter müssen bereit sein, ab dem Zeitpunkt der Aufnahme in diese Studie und für vier Monate nach Erhalt des präparativen Regimes Empfängnisverhütung zu praktizieren.

9. Die Patienten müssen eine angemessene Organfunktion haben, wie unten beschrieben:

   - Herzfunktion: linksventrikuläre Ejektionsfraktion größer oder gleich 45 % oder fraktionelle Verkürzung größer oder gleich 28 %.

   -Lungenfunktion: Patienten ohne respiratorische Symptome (z. Dyspnoe in Ruhe, bekannter Bedarf für eine zusätzliche Sauerstofftherapie) und die eine Sauerstoffsättigung größer oder gleich 92 % in der Raumluft haben, sind förderfähig. Bei Patienten, die diese Kriterien nicht erfüllen, werden Lungenfunktionstests durchgeführt, um zu bestätigen, dass der DLCO/VA/Adj 50 % des normalen vorhergesagten Werts beträgt, korrigiert um Hämoglobin und Alveolarvolumen, um die Eignung zu erfüllen. (For Kinder, die für PFTs nicht kooperieren können, ist das Kriterium: Keine Anzeichen von Ruhedyspnoe, keine Belastungsintoleranz und keine Notwendigkeit einer zusätzlichen Sauerstofftherapie. )

   • Hämatologische Funktion:

     --Absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 750/mcL

     - Thrombozyten größer oder gleich 50.000/mcl

     • Ein Proband wird nicht wegen krankheitsbedingter Panzytopenie ausgeschlossen

   • Leberfunktion:

     • AST (SGOT)/ALT (SGPT): weniger als oder gleich dem 20-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts
     • Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 2 x ULN (außer bei Patienten mit dokumentierter Gilbert-Krankheit größer oder gleich 3 x ULN)

   • Nierenfunktion: Normales KreatininKreatininspiegel < das Maximum für das in der Tabelle unten aufgeführte Alter ODER eine Kreatinin-Clearance größer oder gleich 60 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert.

     • unter oder gleich 5 Jahre alt: maximales Serumkreatinin 0,8 mg/dL
     • zwischen 6 und 10 Jahren: maximales Serumkreatinin 1,0 mg/dL
     • älter als 10 Jahre: maximales Serumkreatinin 1,2 mg/dL
10. Patienten, die zuvor mit Anti-CD19-CAR oder anderen adoptiven Zelltherapien behandelt wurden, kommen in Frage, wenn alle anderen Eignungskriterien in der Expansionsphase erfüllt sind. Zirkulierende CAR-T-Zellen müssen sein

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, sind von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen:

1. Patienten mit radiologisch nachgewiesenem aktivem ZNS-Lymphom, leptomeningealer ZNS-Erkrankung oder isolierter ZNS-Erkrankung, die für eine definitive ZNS-gerichtete Strahlentherapie in Frage kommen, werden ausgeschlossen.

2. Hyperleukozytose (größer als oder gleich 50.000 Blasten/l) oder schnell fortschreitende Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes und des Sponsors die Fähigkeit beeinträchtigen würde, die Studientherapie abzuschließen;

3. Schwangere oder stillende Frauen

4. Kürzlich vorangegangene Therapie

5. Die Probanden werden aufgrund der folgenden Kriterien für die vorherige Therapie ausgeschlossen:

• Systemische Chemotherapie, antineoplastische Prüfsubstanzen oder antikörperbasierte Therapien 2 Wochen (6 Wochen für Clofarabin oder Nitrosoharnstoffe) vor der Apherese mit der folgenden Ausnahme:

  --Keine zeitliche Einschränkung bei vorheriger intrathekaler Chemotherapie, Steroidtherapie, Hydroxyharnstoff- oder ALL-Erhaltungschemotherapie (Vincristin, 6-Mercaptopurin, orales Methotrexat oder ein Tyrosinkinasehemmer für Patienten mit Ph+ ALL), vorausgesetzt, dass sich alle akuten toxischen Wirkungen erholt haben.

• Strahlentherapie

  --Keine Zeitbeschränkung bei der Strahlentherapie, wenn das behandelte Knochenmarkvolumen weniger als 10 % beträgt und das Subjekt eine messbare/auswertbare Erkrankung außerhalb des Bestrahlungsfensters hat.

• Vorgeschichte einer allogenen Stammzelltransplantation vor der Apherese, die die folgenden Kriterien erfüllt:

  • Weniger als 100 Tage nach der Transplantation
  • Nachweis einer aktiven Graft-versus-Host-Disease (GVHD)
  • Einnahme von Immunsuppressiva innerhalb von 30 Tagen vor der Apherese.
  • Weniger als 6 Wochen nach Spender-Lymphozyten-Infusion (DLI)

• Vorgeschichte einer früheren CAR-Therapie oder anderer adoptiver Zelltherapien vor der Apherese, die die folgenden Kriterien erfüllen:

  • Weniger als 30 Tage nach der Infusion

  • Zirkulierende CAR-T-Zellen (oder genetisch modifizierte Zellen) >=5 % durch Durchflusszytometrie im peripheren Blut

    6. HIV/HBV/HCV-Infektion:

    1. Seropositiv für HIV-Antikörper. (Patienten mit HIV haben ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer Knochenmark-unterdrückenden Therapie behandelt werden. An Patienten, die künftig eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, werden geeignete Studien durchgeführt, falls die Studienergebnisse auf eine Wirksamkeit hindeuten.)
    2. Positiv für Hepatitis B-Oberflächenantigen (HbsAG)

    3. Nachweis von aktivem HCV (Nachweis durch nachweisbare HCV-RNA)

       7. Unkontrollierte, symptomatische, interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Infektionen, dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, psychiatrische Erkrankungen oder soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken oder nach Ansicht des PI eine inakzeptable Situation darstellen würden Risiko für das Thema;

       8. Zweite maligne Erkrankung außer In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, es sei denn, der Tumor wurde mindestens zwei Jahre zuvor mit kurativer Absicht behandelt und der Patient befindet sich in Remission;

       9. Vorgeschichte einer schweren, unmittelbaren Überempfindlichkeitsreaktion, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung zurückzuführen ist, auf alle Mittel, die in Studien oder bei der Herstellung der Zellen verwendet wurden (d. h. Gentamicin)